本发明专利技术涉及一种一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物，该类化合物由如下通式Ⅰ表示：；式中：R1、R2、R3、R4均为H或或，其中R为单取代或多取代的H、OH、C1‑5的烷氧基、C1‑5的烷基或亚甲二氧基；该化合物来源于。本发明专利技术具有显著的体外葡萄糖苷酶抑制活性和抗氧化活性，并表现出和作为阳性对照的临床用药阿卡波糖和抗坏血酸相当或者更好的效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物领域，尤其涉及一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物及其用途。
技术介绍
Ⅱ型糖尿病是一类在全球范围内发病率逐年上升的慢性代谢疾病。这类疾病的特点是长期的表现为血液中的葡萄糖浓度升高并会伴随着大血管和微血管并发症和器官功能性障碍。有效地控制血液中的葡萄糖浓度是治疗糖尿病的一种有效方案。α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用特点如下：⑴抑制小肠上皮细胞表面的α-糖苷酶。药物与酶的结合时间大约是4~6小时，此后酶的活性可恢复。⑵延缓碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白质和脂肪的吸收。⑶一般不引起营养吸收障碍。⑷几乎没有对肝肾的副作用和蓄积作用。⑸主要降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。α-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物，已广泛应用于临床。其作用机制为：竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。同时具有延缓碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白质和脂肪的吸收，一般不引起营养吸收障碍，几乎没有对肝肾的副作用和蓄积作用的特点。α-葡萄糖苷酶抑制剂不刺激β细胞分泌胰岛素，但可降低餐后胰岛素水平，说明可增加胰岛素的敏感性。目前临床上用的糖苷酶抑制活性的药物大多具有明显的副作用，主要有腹胀、腹痛、腹泻、胃肠痉挛性疼痛、顽固性便秘等胃肠道反应，其他尚有肠鸣、恶心、呕吐、食欲减退等。合用其他降糖药，如胰岛素、磺脲类或二甲双胍类药物时有发生低血糖的可能。因此，寻找新的高效低毒的糖苷酶抑制剂具有重要意义。酚类化合物作为一种天然的抗氧化剂，能够有效地辅助治疗和预防多种慢性疾病。在人体日常的代谢过程中，体内会不断的产生自由基，这些自由基会在体内组织分子中获得的电子以达到稳定状态，从而使人体组织受到破坏而发生病变，所以有效地清除体内的自由基可以延缓身体的衰老和多种慢性疾病的发生。鲜卑花属是蔷薇科（Rosaceae）的一个小属，全世界包含有4种，我国有3种：窄叶鲜卑花（Sibiraeaangustata）、鲜卑花（Sibiraealaevigata）、毛叶鲜卑花（Sibiraeatomentosa）。鲜卑花叶似柳叶，在民间又称“柳茶”，是藏族民间用药，其叶和嫩枝入药，具有消食理气、祛风寒等功效。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种由通式Ⅰ表示的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物。本专利技术所要解决的另一个技术问题是提供该含有山梨醇酯基团的酚类化合物的制备方法。本专利技术所要解决的第三个技术问题是提供一种包含治疗有效量的含有山梨醇酯基团的酚类化合物的药物组合物。本专利技术所要解决的第四个技术问题是提供含有山梨醇酯基团的酚类化合物的在制备糖苷酶抑制剂中的用途，其中，所述糖苷酶抑制剂用于治疗和/或预防高血糖、高血脂和/或糖尿病等代谢类疾病。为解决上述问题，本专利技术所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物，其特征在于：该类化合物由如下通式Ⅰ表示：；式中：R1、R2、R3、R4均为H或或，其中R为单取代或多取代的H、OH、C1-5的烷氧基、C1-5的烷基或亚甲二氧基；该类化合物来源于。所述R1和所述R4均为H或或基团。所述R2和所述R3均为H或基团。如上所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物的制备方法，包括以下步骤：⑴将阴干的鲜卑花的叶和嫩枝用体积浓度为95%的乙醇回流提取三次，减压浓缩除去有机溶剂，得到浸膏；⑵所述浸膏加入水悬浮后，依次用其2倍体积的乙酸乙酯和正丁醇各萃取3次，分别合并萃取液得到乙酸乙酯相、正丁醇相和水相三个部分；⑶将所述步骤①中所得的正丁醇相部分用硅胶拌样，进行硅胶柱色谱分离后，按9：1：0.1、8：2：0.2、7：3：0.5和6：4：1的体积比的氯仿-甲醇-水体系进行梯度洗脱，收集7：3：0.5和6：4：1的洗脱体系冲洗下来的组分，分别浓缩即得组分Fr1、Fr2、Fr3和Fr4；⑷将所述Fr3采用反相C-18进行分离后，按1：9~9：1的体积比依次用甲醇-水进行梯度洗脱，分别得到化合物S-2、S-5和S-7；⑸将所述Fr4采用反相C-18进行分离后，按1：9~9：1的体积比依次用甲醇-水进行梯度洗脱，分别得到化合物S-1、S-3、S-4、S-6和S-8。如上所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物制成的药物组合物，其特征在于：该药物组合物中至少包含一种具有治疗有效量的所述含有山梨醇酯基团的酚类化合物作为活性成分。如上所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物制成的药物组合物在防治与糖苷酶抑制活性和抗氧化活性有关的疾病的食品、保健品或药品中的用途，其特征在于：该类化合物可作为唯一药效成分或药物有效成分按常规方法与食品领域或药学上可接受的任何载体制成各类与糖苷酶抑制活性和抗氧化活性有关的疾病的制剂。如上所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物按常规方法获得的衍生物。如上所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物按常规方法获得的药学上可接受的盐，其特征在于：所述盐为通式Ⅰ的化合物与下列胺基或金属离子形成的加成盐；所述胺基为NH4+；所述金属离子为Na+、K+、Mg2+、Li+、Ca2+、Sr2+、Ca2+、Zn2+中的一种。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：本专利技术经α-葡萄糖苷酶抑制剂活性及自由基清除实验确定，含有山梨醇酯基团的酚类化合物具有显著的体外α-葡萄糖苷酶抑制活性和抗氧化活性，并表现出和作为阳性对照的临床用药阿卡波糖和抗坏血酸相当或者更好的效果。⑴化合物S-1至S-8在体外的糖苷酶抑制剂的活性测定α-葡萄糖苷酶抑制剂活性评价：将0.26U来自酿酒酵母中的α-葡萄糖苷酶用0.1M含有Na2HPO4和KH2PO4(pH6.5)的磷酸盐缓冲液稀释。25μL待测化合物溶液和25μLα-葡萄糖苷酶放在96孔板中在37°C的恒温箱里预培养15分钟。加入50μL0.3125mMpNPG(4-nitrophenylα-D-glucopyranoside)作为底物开始反应。96孔板在37°C的恒温培养箱里继续孵化15分钟，然后，加入50μL0.2M的Na2CO3溶液终止反应。所有的待测样品都是用DMSO溶解后用磷酸缓冲液进行稀释，得到浓度在0.03至250μg/mL之间不同浓度的待测化合物实验组。用酶标仪在405nm处测定OD405值。测试结构如表1所示：结果表明含有山梨醇酯基团的酚类化合物具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制剂活性，并且随着酚羟基的增多，活性增强，然而，当酚羟基比甲氧基取代后，α-葡萄糖苷酶抑制剂活性会明显降低。⑵化合物S-1~S-8对DPPH和ABTS+自由基清除作用将化合物S-1~S-8精确称量，配置成浓度为1000μg/mL的乙醇溶液，分别取20μL加入96孔板中，分别用DPPH和ABTS+稀释至200μL最终浓度为100μg/mL的反应体系。充分混匀后，室温下避光反应30分钟，分别测其在571nm和734nm处的吸光值。以相同体积的乙醇代替样品做空白对照，以Vc作为阳性对照药。用下式计算化合物对DPPH和ABTS+自由基清除能力：(%)=(A0-A1)/A0×100，其中A0为空白吸光值，A1为样品吸光值。初步筛选的结果显示所有的化合物在100μg/mL的浓度下均具有较好的自由基本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物，其特征在于：该类化合物由如下通式Ⅰ表示：；式中：R1、R2、R3、R4均为H或或，其中R为单取代或多取代的H、OH、C1‑5的烷氧基、C1‑5的烷基或亚甲二氧基；该类化合物来源于。
【技术特征摘要】
1.一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物，其特征在于：该类化合物由如下通式Ⅰ表示：；式中：R1、R2、R3、R4均为H或或，其中R为单取代或多取代的H、OH、C1-5的烷氧基、C1-5的烷基或亚甲二氧基；该类化合物来源于。2.如权利要求1所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物，其特征在于：所述R1和所述R4均为H或或基团。3.如权利要求1所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物，其特征在于：所述R2和所述R3均为H或基团。4.如权利要求1所述的一类含有山梨醇酯基团的酚类化合物的制备方法，包括以下步骤：⑴将阴干的鲜卑花的叶和嫩枝用体积浓度为95%的乙醇回流提取三次，减压浓缩除去有机溶剂，得到浸膏；⑵所述浸膏加入水悬浮后，依次用其2倍体积的乙酸乙酯和正丁醇各萃取3次，分别合并萃取液得到乙酸乙酯相、正丁醇相和水相三个部分；⑶将所述步骤①中所得的正丁醇相部分用硅胶拌样，进行硅胶柱色谱分离后，按9：1：0.1、8：2：0.2、7：3：0.5和6：4：1的体积比的氯仿-甲醇-水体系进行梯度洗脱，收集7：3：0.5和6：4：1的洗脱体系冲洗下来的组分，分别浓缩即得组分Fr1、Fr2、Fr3和Fr4；⑷将所述Fr3采用反相C-18进行分离后，按1：9~9...
【专利技术属性】
技术研发人员：陶燕铎，赵建强，邵赟，梅丽娟，王启兰，王衍明，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：青海;63
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