一种含有11‑脱氧‑18beta‑甘草亭酸的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术药物组合物以11‑脱氧‑18beta‑甘草亭酸为主，辅助配加7‑酮基去氢表雄酮对于急性脊髓炎很具很好的治疗效果，特别是11‑脱氧‑18beta‑甘草亭酸和7‑酮基去氢表雄酮的重量份数比是11:1时，具有显著的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有11-脱氧-18beta-甘草亭酸的药物组合物及其应用，属于医药

技术介绍
急性脊髓炎是一种非特异性感染后所诱发的自身免疫性疾病,是一种发病率比较低但比较严重的脊髓疾病。其可以累及整个脊髓,但以胸段脊髓最常见。肉眼见受累脊髓质地变软,软脊膜充血,切面见脊髓灰质与白质分界不清,脊髓软化、点状出血等。其发病率大约是0.1～0.4/10万,各年龄段均可发病。无性别和家族性差异。本病多急性起病,首发症状多为双下肢麻木、无力、颈背部疼痛以及相应部位的束带感等。于数小时至数天内达到高峰。出现病变水平以下肢体瘫痪、感觉缺失和膀胱、直肠功能障碍为特点的脊髓完全性横贯性损伤。实验室检查脑脊液细胞数正常或轻度升高,蛋白含量正常或增高,糖与氯化物正常。脊髓MRI检查可见髓内片状或较弥散的T2加权像异常信号,可有脊髓肿胀。根据免疫发病机制,目前多采用类固醇激素治疗。但是过去采用常规剂量皮质类固醇治疗效果多不令人满意,其用药时间长,见效慢,效果不佳,副作用较大。近年来有报道大剂量甲基强的松龙冲击疗法治疗多发性硬化、吉兰-巴雷综合征、重症肌无力等神经系统免疫性疾病取得良好的效果，但是目前对于大剂量甲强龙冲击治疗急性、脊髓炎在国内外仍存在争议,相关的研究也不是十分详尽，目前没有关于11-脱氧-18beta-甘草亭酸与7-酮基去氢表雄酮协同治疗急性脊髓炎的报道。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术提供一种药物组合物及其在治疗急性脊髓炎的应用，对于治疗急性脊髓炎具有很好的效果。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种含有11-脱氧-18beta-甘草亭酸的药物组合物在治疗急性脊髓炎的应用。一种含有11-脱氧-18beta-甘草亭酸的药物组合物，所述的药物组合物包括11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮。所述药物组合物为固体制剂。所述固体制剂为药学上常见的片剂、颗粒剂或胶囊剂。所述药物组合物为液体制剂。所述液体制剂为药学上常见的糖浆剂、乳剂或混悬剂。所述药物组合物还包含其他药学上可接受的载体添加剂；优选地，所述载体添加剂选自药学上可接受的溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和释放阻滞剂。11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是11:1～11:4，优选为11:11。一种含有11-脱氧-18beta-甘草亭酸的药物组合物在治疗急性脊髓炎的应用。本专利技术药物组合物以11-脱氧-18beta-甘草亭酸为主，辅助配加7-酮基去氢表雄酮对于急性脊髓炎很具很好的治疗效果，特别是11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是11:1时，具有显著的治疗效果。具体实施方式11-脱氧-18beta-甘草亭酸，分子式:C30H48O3，CAS号564-16-9结构式如下：7-酮基去氢表雄酮，分子式:C19H28O3，CAS登录号:566-19-8结构式如下：实施例1按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是11:1。实施例2按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是11:1.5。实施例3按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是11:2。实施例4按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是11:3。对比例1按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是1:1。对比例2按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是1:11。对比例3按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是1:2。对比例4按照重量计算，11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮的重量份数比是2:1。对比例5活性成分只含有11-脱氧-18beta-甘草亭酸。对比例6活性成分只含有7-酮基去氢表雄酮。本专利技术组合物的药理学实验及临床观察情况：实验一：药物组合物对大鼠脊髓损伤后神经修复和运动功能的影响1.实验材料及方法1）造模及给药方法：选用160只清洁级标准成年健康Wistar大鼠，雌雄不限，体重250~300g，1%戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉，俯卧位固定，无菌条件下显露T9~T10椎板棘突，切除椎板，暴露硬脊膜，重物坠落法（10g×4cm）制作脊髓损伤模型。脊髓损伤模型制作成功的标准为打击后脊髓组织水肿，硬膜下充血，出血，且术后24h行为学检查BBB（Basso-Beattie-Bresnahan）评分≤1分。术后及时止血、缝合，加强保暖和防感染等护理，每天按摩膀胱两次，并且碘伏消毒会阴部，直至膀胱功能恢复。取造模成功大鼠160只随机分为8组，每组20只：实施例1-2组，以及对比例1-6组，每组术后于腹腔给予对应的药物组合物2mg/kg，每日1次，连续4周。2）斜板试验：将大鼠头朝左横放在改良Rivlin斜板上，从水平位置起逐渐增大角度，以动物能够在板上停留5s而不跌落的最大角度作为评分标准，重复3次取其平均值作为最终结果。2组分别在术后1天、一周、四周进行。3）BBB运动评分：采用双盲法对8组大鼠进行运动功能评分，将动物置于平坦不滑，光线充足的桌面上观察后肢各关节活动状况，并对其运动功能评分，大鼠在损伤前评分一次，然后在造模后的2天、一周、四周分别评分，共检测3次，取均值，评分主要体现运动功能的恢复，正常大鼠可评最高分（21分），损伤最严重的大鼠为0分。4）组织取材及切片制备：八组大鼠分别于术后3个时间点(1，48，72h)，麻醉动物，经左心室灌注肝素生理盐水约200mL直至流出澄清液，再使用4%多聚甲醛约200mL灌洗固定，取损伤为中心的长约8mm脊髓组织，用4%多聚甲醛固定24h，常规石蜡包埋，连续切片，每个样本切片25张，片厚5μm，常规苏木精-伊红染色。5）免疫组织化学染色：采用SuperPicture免疫组织化学染色检测NF表达。NF-抗的工作浓度为1:400，即用型第2代免疫组化广谱试剂盒SuperPicTure(Mouse/RabbitKIT)，Zymed分装。DAB显色试剂盒(DAB-0031)。光学显微镜下观察染色结果，免疫阳性细胞呈棕黄色或棕褐色着色。每张切片在400倍光学显微镜下选10个不同视野，采用病理图像分析仪，LeicaQWin图像分析软件，对同一批染色的切片，先根据染色的灰度定下同一标准，根据染色的底色计算出神经丝蛋白（NF）的平均灰度值。灰度值可间接反映细胞蛋白的表达活性，灰度值越大，表达活性越低，灰度值越小，表达活性越高。2.主要观察指标：大鼠运动功能、脊髓病理组织学观察、NF染色阳性细胞灰度测定。3.实验结果1）各组大鼠脊髓组织学观察造模72h后，病理检查结果表明，对比例组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有11‑脱氧‑18beta‑甘草亭酸的药物组合物, 其特征在于，所述的药物组合物包括11‑脱氧‑18beta‑甘草亭酸和7‑酮基去氢表雄酮。

【技术特征摘要】
1.一种含有11-脱氧-18beta-甘草亭酸的药物组合物,其特征在于，所述的药物组合物包括11-脱氧-18beta-甘草亭酸和7-酮基去氢表雄酮。2.根据权利要求1所述的药物组合物用，其特征在于，所述药物组合物为固体制剂。3.根据权利要求2所述的药物组合物用，其特征在于，所述固体制剂为药学上常见的片剂、颗粒剂或胶囊剂。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为液体制剂。5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述液体制剂为药学上常见的糖浆剂、乳剂或混悬剂。6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含其他药学上可接受的载体添加剂；优...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄焕迪，李朝书，
申请(专利权)人：徐州诺克非医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32