本发明专利技术属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种含２－溴乙烯基－１，２，３－三氮唑化合物及其制备方法。本发明专利技术以４－叠氮基肉桂酸及炔为原料，铜催化下方便地合成了多种三唑类化合物。本发明专利技术方法合成的三唑类化合物结构中含有烯溴和氮杂环，是一种重要的药物合成中间体，在生物医学、医药等领域有着十分重要应用前景，三唑类化合物已经在临床上得到了广泛应用。本发明专利技术方法操作简单、条件温和、成本低，有较好的应用前景，易于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
,2,3-三氮唑化合物及其制备方法
本专利技术属于药物中间体合成
，涉及一种含2-溴乙烯基-l,2，3-三氮唑化合物及 其制备方法，该方法能实现立体选择性合成。
技术介绍
1,2,3-三氮唑化合物是一类非常重要的化合物，三唑类化合物中的五元杂环作为药效 基团比咪唑具有更低的毒性。在农业上被广泛应用为杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂 等，在工业上常被应用于颜料的光亮剂、金属防腐剂等。在医药上应用最为广泛，此类化 合物在自然界中不存在，都是由化学合成的方法制备。三唑环作为药效基团呈现出多种生 物活性，已有众多的三唑衍生物作为抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥等药物广泛应用于 临床。三唑类化合物已成为近年来药物研究与开发的热点和重点领域之一，显示了宽广的 发展潜力。高立体选择性合成烯烃一直是有机合成最重要的焦点之一，在合成具有生理 活性的天然产物和药物中具有非常重要的意义，具有顺或反构型的溴代烯烃是非常重要的 药物中间体片段。常用制备1,2,3-三氮唑化合物的方法是通过有机叠氮和炔环加成反应实 现，但反应后常生成两种异构体，立体选择性较差，对化合物的分离提纯带来不便，同时 也浪费了原料，增加了三废。 Sharpless等使用点击反应在铜催化下，利用有机叠氮和炔 反应成功地合成了 1，2,3-三氮唑化合物。本专利技术在此基础上，利用4-叠氮基肉桂酸和炔 为原料，成功合成了一种含2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物。 参考文献 Pauw, D. D. E. /爿""w/cra6.爿ge"&, 2000, 16, 147.白雪，周成合，米佳丽.化学研究与应用.2007, 17,721. Duncton, M. A. J.; Pattenden, G. J. C7 e肌5bc" Perfo'" Trara. 7 1999, 1235. Huisgen, R. j"gew. C7 e肌1963, 75, 604. Rostovtsev, V. V.; Green, L. G.; Fokin, V. V.; Sharpless， K. B. Cfem., 五d 2002，41,2596.Chan， T. R.; Robert, H.; Sharpless, K. B.; Fokin, V. V. Og.2004， 6, 2853.
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种含2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物及其制备方法。 本专利技术提出的含2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物，其结构通式如下<formula>formula see original document page 5</formula>其中，R为芳基、取代芳基、脂肪基、磺酰胺苯基或酯基中任一种。 本专利技术提供的含2-溴乙烯基-l，2，3-三氮唑化合物，其化合物具体如下<formula>formula see original document page 5</formula>中任一种。本专利技术提出的含2-溴代烯基-1,2， 3-三氮唑化合物的制备方法，以醋酸锂、抗坏血酸 钠作为添加剂，氮溴代丁二酰亚胺作为溴代试剂，得到反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯，再在 碘化亚铜或五水硫酸铜作用下实现炔与叠氮化合物的1,3-环加成反应，其合成路线如下<formula>formula see original document page 5</formula>具体步骤如下1) 反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯的制备向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸、醋酸锂，以乙腈和水作为溶剂，搅拌至溶液澄清， 加入氮溴代丁二酰亚胺，TLC显示反应完成后，向反应体系内加水、乙酸乙酯萃取，有机 相水洗，无水硫酸钠千燥，过滤，真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，得棕红色油状液体反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯。其中，4-叠氮基肉桂酸与醋酸锂的摩尔比为1: 0.2-1: 0.4， 4-叠氮基肉桂酸与氮漠代丁二酰亚胺的摩尔比为1:.0-1: 1.1， 4-叠氮基肉桂酸与乙腈的摩尔比为 1: 70-1: 100。2) 2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物的制备将反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯、炔、抗坏血酸钠、碘化亚铜或五水硫酸铜加入到圆底烧瓶中，乙腈作溶剂，在氮气保护下，室温下反应2.5-4小时，TLC显示反应完成后，向 反应体系内加入水、乙酸乙酯萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去乙 酸乙酯，硅胶柱分离得所需产物；反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯与炔的摩尔比为1: 1-1.1， 反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯与碘化亚铜或五水硫酸铜的摩尔比为1: 0.1-0.2，反式-4-叠氮 基-P-溴苯乙烯与抗坏血酸钠的摩尔比为1: 0.1-0.2，反式-4-叠氮基-{3-溴苯乙烯与乙腈的 摩尔比为1: 70-100。本专利技术中，步骤(2)中所述炔为苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-磺酰苯胺基苯 乙炔、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔或丙炔酸乙酯中任一种。本专利技术中，步骤(l)中所述水与乙腈的体积比为1: 5-1: 9。本专利技术以廉价易得的4-叠氮基肉桂酸为原料，醋酸锂作用下与氮溴代丁二酰亚胺反应得到中间体反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯后，再与炔在碘化亚铜催化下进行环加成反应得到多种三唑类化合物。该合成路线具有原料易得、操作简便、反应条件温和、反应时间短、节省溶剂、减少污染等优点，便于工业化生产。具体实施例方式下述通过实施例进一步说明本专利技术，但不能限制本专利技术的内容。实施例1:1) 制备反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯^^^COOH LiOAc, NBS, ^^^^Brk, ^L^J MeCN-H20 M /JL^JN3v ' N3反式-4-叠氮基-e -溴苯乙烯合成如上所示，向圆底烧瓶中加入0.985g(5mmol)4-叠氮基 肉桂酸、0.102g (lmmol)醋酸锂、25mL乙腈和水(体积比5:1)，分批加入0.885g(5mmol)氮 溴代丁二酰亚胺，TLC显示反应完成后，乙酸乙酯萃取，水洗，有机相用无水硫酸钠干燥， 真空旋转蒸发除去溶剂，硅胶柱分离得棕红色油状液体反式-4-叠氮基-e -溴苯乙烯1.037g， 收率93%。 表征数据如下J丽MR(500MHz,CDCl3):56.66(lH,d,^14.00Hz),6.91(2H,d,J二8.50Hz),6.99(lH,d, J=14.00Hz)，7.21(2H,cU=8.50Hz).2) 制备化合物I<formula>formula see original document page 7</formula>化合物I的合成如上所示，向圆底烧瓶中加入反式-4-叠氮基-{3 —溴苯乙烯 224mg(lmmo1)、苯乙炔102mg(lmmo1)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmo1)、碘化亚铜 19mg(0.1mmo1)，乙腈4mL作溶齐U，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后， 向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。 真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末296mg，收率91%。 表本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含２－溴乙烯基－１，２，３－三氮唑化合物，其特征在于该化合物结构通式为： ＊＊＊ 其中，Ｒ为芳基、取代芳基、脂肪基、磺酰胺苯基或酯基中任一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：匡春香，苏长会，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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