季碳上带有三氟甲基的有机化合物的制备制造技术

一种制备在季碳原子上带有三氟甲基的分子的方法，包括提供包含带有羧酸基团和吸电子基团的季碳原子的反应物；将该反应物与ＳＦ↓［４］在溶剂中发生反应，以三氟甲基取代羧酸基团，得到一种反应产物混合物，该反应产物混合物包含在季碳原子上带有三氟甲基的分子。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种季碳原子上带有三氟甲基的有机化合物的制备方法。特别是可作为合成药物和液晶产品的中间体的所述有机化合物。技术背景虽然制备在1°碳或2°碳上带有三氟甲基的化糊的方法相对而 言较为容易，但是在季碳上引入CF3基团仍是有机合成领域的一项挑战，并且 只有几种方法能够实现这种转化。这些方g括在多步骤方法中使用含有三氟 甲基的构造单元或相对昂贵的三氟甲,试剂。McBee等人描述了一种2-甲基 -3，3,3-三氟丙烯与各种二烯反应制备l-三氟甲募l，-甲,己烯的狄尔斯一阿尔 德反应("Diels-Alder Reactions with Fluorine-containing Olefins."J. Am. Chem. Soc. 1955,77,915)。 Hanzawa等人也报告了相似反应，其中使用2-烷,基l-三氟丙 烯与二烯反应制备l-三氟甲基-l，-乙氧羰环己烯("Constrution of Trifluoromethylated Quaternary Caibons via Diels-Alder Reactions of 2-(Trifluoromethyl)propenoic Acid Derivatives:卸plication to the Synthesis of 16,16，16-Trifluororetinal "J.Org. Chem.1991,56，1718)。 Ruppert，s试剂，三氟甲基三 甲基砝院，已经被用于Mil其与酮，在有机化合物中引入三氟甲基基团，这 是制备在季碳原子上带有CF3基团化合物的第一步，参见Blazejewski等人， '^Radical allylation of trifUoromethylated xanthates:use of DEAD for removing theallyltributyltin excess " Tett.Lett.2001 ，42,859。其它在有机化合物的季碳原子上弓l入 CF3基团的方,括将烷基胺与CF3N02反应(Golitz等,"A New Method for the Introducton of Trifluoromethyl Groups"Chem. Int,Ed.Eng.l977,16,12，854)，将负碳离 子与S"(三氟甲基)二苯并噻吩争i盐(dibenzothiophenium salts)反应(Umemoto 等，'"New Method for Trifluoromethyl of Enolate Anions and Applications to RegjoJDiastereoand Enantioselective Trifluoromethylation. " J.Org.Chem. 1994,59,5692)以及将三氟甲基碘化物与烯胺反应产生a-三氟甲基酮，随后在带 有CF3基团的碳原子上皿化(Balko等,"Total synthesis of (±>8-trifluoromelhyl abscisic acid " Tett.Lett.l999,40,6347)。 —种更加直接的合鹏季碳原子上带有CF3基团的化合物的方法是 将BrF3与二硫代碳酸酯在羧酸酯基团的a位置发生反应，参见Rozen等人， "a-Trifluoromethylation of Secondary and Sterically Hindered Caibo ^lates with Use of BrF3 "J. Org. Chem. 2004,69,7241。 Dmowski等人描述了一种将l,l-环己烷二 羧酸与SF4反应制备l-氟甲,l-三氟甲S^烷烃和l-三氟甲晷l-环己烷繊 的方法("Selective reactions of 1 ，1 "Cycloalkanedicarboxylic acids with SF4. A route to l,l画bis(trifluoromethyl)cycloa!kanes, 1-fluoroformyl-l- (trifluoromethyl) cycloalkanes and 1 "(trifluoromethyl)"l"Cycloalkanecarboxylic acids "J. FT Chem. 2000,102,141 )。尽管有JJ^展，仍需要提供制备在季碳原子上带有三氟甲基的有 机化，的新的方法。所有在此弓间的参考文献不仅包括参考文献本身，还包職些参考 文^^f引用的文献。
技术实现思路
本专利技术的第三个方面包括一种制备在季碳原子上带有三氟甲基的分子的方法，该方法可用下述反应式^/5:<formula>formula see original document page 6</formula>其中(i) R,是吸电子基团，该吸电子基团选自(a)羧酸酯，COOR',其中R'^W ^[ 基、取代烷基、未取代芳基或1一20个碳原子的取代芳基；(b)NQz; (c)SO民其中R是烷基或芳基；(d) SOz民其中R是織或芳基；(e) POOR3， 其中R是烷基或芳基；(f) PR3，其中R是烷基或芳基；和(g)CN,以及(ii) R3、 R4是具有3 —8个碳原子的环烷基，或者(w) R3和R4^^自棘^^基、取f^S、 ^^代芳基或l—20个碳原子的取代芳基。 我们记载了一种制备CF3取代的彌的新方法。本专利技术的该方法用在溶剂中的SF4与带有吸电子基团的羧酸反应。在反应Mf呈中，以好的 收率得到三氟甲基取代的产物，该产物带有可进一步被修饰的取代基以制备多 种可潜在用作药物或液晶化合物的产物。下述反应式总结了本专利技术获得在季碳原子上带有三氟甲基基团的化合物的实 "案<formula>formula see original document page 6</formula>其中R^ R3和R4定义如下。R!雌是吸电子基团，更雌地是羧酸酯，COOR'，其中R'是有或 没有取代基的烷基或1一20个碳原子的芳基，包括杂原子，如O、 N或S。在 ^JH^的实施方案中，R不是吸电子基团。当R,不是吸电子基团时，产品的 产量很低。例如，当R3、 R4是"4'丙,BS)环己烷，且R不是吸电子基 团时，包含CF3基团的产品的产量是5X，而当R！是COOCH3时，包含CF3基 团的产品的产量是50%。其它的合适的吸电子基团的非P蹄胜实例包括N02、 SOR(其中R 是^S或芳萄、S02R(其中R是麟或芳萄、POOR3(其中R是織或芳基)、 PR《其中R是烷基或芳萄和CNo在某些实施方案中，R3、 R4是具有烷基、芳 0/或环脂族取代基的 具有3—8个碳原子的环烷基。这些基团可进一步被例如但不限^有或不含有 杂原子取代凝卩卤素的織、芳基、环驢(3-8个碳)和^S^烷^M馆 所取代，杂原子例如但取^S^限于0、 S、 N，卤素如C1、 F、 Br、 I。在某些实施方案中，R3是含有或不含有杂原子取f^和卤素的^S (至多20个碳原子)、芳基(至多20个碳原子)，其中杂原子取^S例如但不 限于O、 S本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备在季碳原子上带有三氟甲基的分子的方法，该方法包括：　　　　提供包含带有羧酸基团和吸电子基团的季碳原子的反应物；和　　　　将该反应物与ＳＦ↓［４］在溶剂中发生反应，以三氟甲基取代羧酸基团，得到一种反应产物混合物，该混合物包含在季碳原子上带有三氟甲基的分子。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：GS拉尔，M尤尔曼，WJ小卡斯蒂尔，
申请(专利权)人：气体产品与化学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]