本发明专利技术公开了锌离子载体Pyrithione（PT）在制备抗PRRSV病毒药物中的应用，以及其在制备防治猪蓝耳病的药物中的应用。所述锌离子载体PT的结构式如式（I）所示：。本发明专利技术首次公开了锌离子载体PT对PRRSV病毒的抗病毒作用，尤其是对HP‑PRRSV有很好的抗病毒效果，有望成为一种新型的防治猪蓝耳病的药物，而且PT对细胞毒性小，故在猪蓝耳病的防治方面具有很好的应用前景，对猪蓝耳病的治疗提供了一种新的药物和药物基础。另外，本发明专利技术通过多种方法验证了锌离子载体PT对HP‑PRRSV的抗病毒作用机制，为PT在抗PRRSV病毒以及治疗猪蓝耳病方面的应用奠定了坚实的基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及锌离子载体Pyrithione在防治猪蓝耳病中的应用。
技术介绍
猪繁殖与呼吸综合征（Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome，PRRS），俗称蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus，PRRSV）引起，于1987年最早出现在美国，随后在欧洲出现报道。我国于1996年由郭宝清等首次分离到PRRSV，将分离毒株命名为CH-1a，证实了该病在我国存在。早在1992年，世界动物卫生组织（OfficeInternationalDesEpizooties，OIE）就将该病列为B类传染病。目前，PRRS是养猪业中最重要的传染病之一，在全球对养猪业造成巨大的经济损失。2005年，PRRS对美国养猪业造成的经济损失高达56,000万美元，而现在，每年损失估计将高达66,400万美元。PRRS几乎分布在所有的养猪国家。猪感染PRRSV后，一般会继发细菌如副猪嗜血杆菌、链球菌等感染。在临床上，PRRS与猪圆环病毒2型（Porcinecircovirustype2，PCV-2）混合感染病例较多。2006年，我国大部分省份及越南爆发了猪高热病（Porcinehighfeversyndrome，PHFS），给养猪业造成了巨大的经济损失，此病是由变异的PRRSV引起，命名为高致病型猪繁殖与呼吸综合征病毒（Highlypathogenicporcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus，HP-PRRSV）。HP-PRRSV特征为高热、高致病性及高死亡率。目前，农业部已将该病列入重大动物疫病强制免疫计划。PRRSV的防控是目前我国乃至世界的难题。PRRSV难于防控主要表现在以下几方面：（1）嗜巨噬细胞性和免疫抑制性疾病，PRRSV主要感染猪的肺泡巨噬细胞（Porcinealveolarmacrophages，PAMs），PAMs是免疫细胞，破坏PAMs，从而破坏机体免疫系统，从而引起免疫抑制；（2）抗原变异性，目前PRRSV变异较快，弱毒疫苗的使用是促使病毒变异的一个原因，最近有文献报道，美国出现了蓝耳新毒株NADC30，而我国也分离到类似美国的新毒株，命名为NADC30-like，而另有文献报道从猪场中分离到与疫苗毒基因组高度同源的PRRSV致病毒株，且毒力增强，分析有可能是疫苗毒反强或重组并散毒；（3）疫苗没有交叉保护力，目前市场上PRRSV疫苗几乎无交叉保护力，不同毒株间不交叉保护力；（4）抗体依赖性增强，PRRSV的感染会刺激机体产生抗体，但低效价的抗体不但不能中和病毒，反而对病毒的增殖有促进作用；（5）病毒持续性感染，PRRSV感染后，能够长时间在猪体内检测到病毒血症，PRRSV在体内持续时间长达5个月；（6）混合感染，目前临床上多见蓝耳与其他疾病混合感染，特别是圆环病毒、副猪嗜血杆菌、猪肺疫等与PRRSV的混合感染，使PRRSV的防控难上加难。目前，PRRSV防控主要有灭活疫苗和弱毒疫苗，临床上用的较多的是弱毒疫苗。其中灭活疫苗有如下缺点：（1）需要大剂量接种或应用浓缩抗原，免疫期短，常需强化接种；（2）不能引起局部免疫，以致细胞免疫的作用弱；（3）产生完全免疫力需要2～3周，不利于紧急预防接种与降低疫苗费用；（4）存在灭活不彻底和散毒的可能。而弱毒疫苗存在毒力返强、重组、潜在感染的危险。更重要的是，目前PRRSV毒株较多，针对一种毒株弱毒苗对其他毒株无交叉保护力。且有文献报道PRRSV弱毒疫苗使用加快病毒变异，有些发病猪场甚至分离到与疫苗毒株同源性非常高的野毒，提示弱毒疫苗暴露出越来越多的问题。因此，研制新型抗PRRSV药物迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有猪蓝耳病防治技术和药物的缺陷与不足，提供一种新型物质——锌离子载体Pyrithione（PT）在防治猪蓝耳病方面的应用。所述锌离子载体PT对PRRSV有很好的抗病毒作用，尤其是针对高致病型毒株HP-PRRSV具有显著的抗病毒作用，故在猪蓝耳病的防治方面具有很好的应用前景。本专利技术的目的是提供锌离子载体Pyrithione在制备抗PRRSV药物中的应用，尤其是抗HP-PRRSV药物中的应用。本专利技术另一目的是提供锌离子载体Pyrithione在制备防治猪蓝耳病的药物中的应用。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术公开了锌离子载体Pyrithione在制备抗PRRSV病毒的药物中的应用。所述锌离子载体Pyrithione的结构式如下式（I）所示：。优选地，所述PRRSV为高致病性猪蓝耳病病毒HP-PRRSV。本专利技术还公开了锌离子载体Pyrithione在制备预防和/或治疗猪蓝耳病的药物中的应用。优选地，所述猪蓝耳病是由高致病性猪蓝耳病病毒HP-PRRSV引起的猪蓝耳病。另外，优选地，所述锌离子载体PT的使用剂量范围为10～30μg/ml。更优选地，所述锌离子载体PT的使用剂量范围为10～20μg/ml。另外，包含有效量的锌离子载体Pyrithione的抗PRRSV病毒药物，以及包括有效量的锌离子载体Pyrithione的防治猪蓝耳病的药物，也应在本专利技术的保护范围之内。优选地，所述PRRSV为高致病性蓝耳病病毒HP-PRRSV。优选地，所述猪蓝耳病为由高致病性蓝耳病病毒HP-PRRSV引起的猪蓝耳病。优选地，所述药物中还包含有效量的胎牛血清。更优选地，所述胎牛血清占药物总量的比例为1～20%。更优选地，所述药物中锌离子载体Pyrithione和胎牛血清的比例为1～3：4。更优选地，所述药物中锌离子载体Pyrithione和胎牛血清的比例为1：2。另外，上述药物的制剂剂型可以为本领域可实现的任意剂型。优选地，上述药物的剂型为注射制剂或口服制剂。更优选地，所述注射制剂为冻干粉针剂。更优选地，所述口服制剂为散片剂、胶囊剂或颗粒剂。本专利技术经过大量的研究和探索，首次研究发现了PT对PRRSV病毒的抗病毒作用，尤其是对HP-PRRSV有很好的抗病毒效果，对猪蓝耳病的治疗提供了一种新的药物和药物基础。同时，本专利技术还系统研究了PT对PRRSV的抗病毒机制。首先通过qRT-PCR、Western-Blot、细胞上清TCID50检测及免疫荧光实验（IFA）等多种方法研究证实了PT在Marc-145细胞水平对HP-PRRSV病毒有很好的抗病毒效本文档来自技高网...
【技术保护点】
锌离子载体Pyrithione在制备抗PRRSV病毒药物中的应用，其特征在于，所述锌离子载体Pyrithione的结构式如式（I）所示：。
【技术特征摘要】
1.锌离子载体Pyrithione在制备抗PRRSV病毒药物中的应用，其特征在于，所述锌离子
载体Pyrithione的结构式如式（I）所示：
。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述PRRSV病毒为高致病性猪蓝耳病病毒HP-
PRRSV。
3.权利要求1所述锌离子载体Pyrithione在制备预防和/或治疗猪蓝耳病的药物中的
应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，猪蓝耳病是由高致病性猪蓝耳病病毒HP-
PRRSV引起的猪蓝耳病。
5.一种抗PRRSV病毒的药物，其特征在于，包含有效量的权利要求1所述锌离子载体
Pyrithio...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭春和，刘小红，陈瑶生，朱振邦，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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