一种稳定的波普瑞韦胶囊药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种稳定的波普瑞韦胶囊药物组合物，其特征在于制成1000粒的配方组成如下：波普瑞韦200-400g、微晶纤维素70-140g、微粉硅胶0.5-1g、交联羧甲基纤维素钠50-100g，10%预胶化淀粉溶液适量。本发明专利技术还涉及波普瑞韦胶囊的制备方法。采用本发明专利技术所提供的处方和制备方法制备的波普瑞韦胶囊流动性好、溶出度好、装量差异小、生物利用度高、疗效好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种稳定的波普瑞韦胶囊药物组合物及其制备方法。
技术介绍
波普瑞韦（boceprevir，VICTRELIS)是丙型肝炎病毒(HCV)非-结构蛋白3(NS3)丝氨酸蛋白酶的一种抑制剂其中文名称：（1R,2S,5S）-N-(4-氨基-1-环丁基-3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-［（2S）-2-（叔丁基氨基甲酰氨基）-3,3-二甲基丁酰基］-6,6-二甲基-3-氮杂双环［3.1.0］己烷-2-甲酰胺；分子式：C27H45N5O5；分子量：519.68；结构式：Boceprevir是一种白色至淡白色无定形粉。自由溶于甲醇，乙醇和异丙醇和略溶于水。通过对现有技术的研究，波普瑞韦在人体内生物利用度低仍是困扰人们急需解决的问题。另外，合适的制备方法和工艺条件、填充剂的种类及用量对胶囊的溶出效果、流动性、装量差异至关重要。常用的填充剂乳糖、微晶纤维素、淀粉等，常用的崩解剂有微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等。但是，如何通过所述的波普瑞韦的溶出度调整配方以及工艺调整得到更加优良的溶出率，如何通过核实的工艺方法改善其流动性、装量差异、如何选用合适的工艺条件以避免波普瑞韦的降解等问题、现有技术都没有给出进一步的提示，有鉴于此，特提出此专利技术。
技术实现思路
本专利技术旨在克服已有波普瑞韦药物组合物的流动性不好、溶出度低、装量差异明显等问题，改变了波普瑞韦胶囊的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效，且所提供的波普瑞韦胶囊的流动性好，装量差异小。根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使波普瑞韦具有良好的生物利用度。因此，本专利技术的目的在于提供了一种波普瑞韦胶囊，其特征在于，制成1000粒的配方租车如下：波普瑞韦200-400g交联羧甲基纤维素钠50-100g微晶纤维素70-140g微粉硅胶0.5-1g10%预胶化淀粉溶液适量。优选的，本专利技术的波普瑞韦胶囊制成1000粒的配方组成如下：波普瑞韦200g交联羧甲基纤维素钠50g微晶纤维素70g微粉硅胶0.5g10%预胶化淀粉溶液适量。本专利技术中，微晶纤维素做填充剂，预胶化淀粉起着粘合和崩解的双重作用，促进胶囊崩解。本专利技术通过处方筛选确定微晶纤维素与预胶化淀粉的组配应用，所制备的波普瑞韦胶囊溶出度较好，装量差异小，且经过辅料筛选试验确定本专利技术的优选处方。处方筛选试验及结果见下：由以上试验结果可知：处方1无论装量差异还是溶出趋势均优于其它处方。本专利技术的另一目的在于提供本专利技术所述的波普瑞韦胶囊的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：1)分别将波普瑞韦、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素干燥、粉碎、过筛，分别得到波普瑞韦粉末、交联羧甲基纤维素钠粉末和微晶纤维素粉末；2)取处方量的波普瑞韦、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10%预胶化淀粉溶液适量制成软材，过20目筛网制粒，得到波普瑞韦湿颗粒；3)将上述波普瑞韦湿颗粒在60℃条件下干燥至水分小于5%，得到波普瑞韦干颗粒；4)将上述波普瑞韦干颗粒过20目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合格后，装囊，即得波普瑞韦胶囊。上述制备方法中，步骤1）的过筛均为过100目筛。优选的，筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。在混合、制粒、装囊等单元操作中筛分对混合度、粒子的流动性、充填性、装量差异等都有明显的影响。本专利技术中将原、辅料粉碎、过筛后再混合，可使原、辅料分布均匀，混合的更加均匀，且本专利技术中采用微晶纤维素和主料分别粉碎后再混合，可使混合度、粒子的流动性、充填性和装量差异得到明显的改善、从而使药物更好的发挥药效。此外，加热会造成波普瑞韦的降解，因此，确定适合的干燥温度是很重要的。本专利技术中将波普瑞韦颗粒在60℃条件下干燥至水分小于5%，得到波普瑞韦干颗粒，不仅避免了加热对波普瑞韦的降解，而且干燥效果良好。本专利技术以微晶纤维素作为填充剂、交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂、10%预胶化淀粉为粘合剂；润滑剂为微粉硅胶。制成波普瑞韦胶囊，有以下优点：1)能提高波普瑞韦的稳定性：因为药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性；2)比片剂生物利用度高：因为胶囊剂的制备一般不添加赋形剂，也不加压力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快，吸收好；3)本专利技术所提供的波普瑞韦胶囊的制备方法所制备的波普瑞韦胶囊流动性好、溶出度好、装量差异不明显。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但应理解本专利技术的范围非仅限于这些实施例的范围。实施例1波普瑞韦胶囊制成1000粒的配方组成如下：波普瑞韦200g交联羧甲基纤维素钠50g微晶纤维素70g微粉硅胶0.5g10%预胶化淀粉溶液适量制备方法1)分别将波普瑞韦、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素干燥、粉碎、过100目筛，分别得到波普瑞韦粉末、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素粉末；2)取处方量的波普瑞韦、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10%预胶化淀粉溶液适量制成软材，过20目筛网制粒，得到波普瑞韦湿颗粒；3)将上述波普瑞韦湿颗粒在60℃条件下干燥至水分小于5%，得到波普瑞韦干颗粒4)将上述波普瑞韦干颗粒过20目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合格后，装囊，即得波普瑞韦胶囊。实施例2波普瑞韦胶囊制成1000粒的配方组成如下：波普瑞韦400g交联羧甲基纤维素钠100g微晶纤维素140g微粉硅胶1g10%预胶化淀粉溶液适量制备方法1)分别将波普瑞韦、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素干燥、粉碎、过100目筛，分别得到波普瑞韦粉末和微晶纤维素粉末；2)取处方量的波普瑞韦、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10%预胶化淀粉溶液适量制成软材，过20目筛网制粒，得到波普瑞韦湿颗粒；3)将上述波普瑞韦湿颗粒在60℃条件下干燥至水分小于5%，得到波普瑞韦干颗粒；4)将上述波普瑞韦干颗粒过20目筛网整粒，然后加入润滑剂，混合均匀，质量检查合格后，装囊，即得波普瑞韦胶囊。以下通过试验例、比较例来说明本专利技术的波普瑞韦胶囊的有益效果。[试验例1]本专利技术产品的稳定性考察采用本专利技术处方和制备方法制得的波普瑞韦胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果见下：结论：经过高温、高湿、光照条件下影响因素考察，本专利技术产品外观观察无变化、崩解时间和含量均稳定。[比较例1]本专利技术产品波普瑞韦胶囊与其市售品胶囊溶出度的比较结果用本专利技术实施例1的产品和市售品胶囊进行比较试验，结果如下：从上表可以看出，本专利技术的波普瑞韦胶囊的溶出本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的波普瑞韦胶囊药物组合物，其特征在于制成1000粒的配方组成如下：波普瑞韦              200‑400g   交联羧甲基纤维素钠 50‑100g微晶纤维素                 70‑140g微粉硅胶               0.5‑1g   10%预胶化淀粉溶液      适量。

【技术特征摘要】
1.一种稳定的波普瑞韦胶囊药物组合物，其特征在于制成1000粒的配方组成如下：
波普瑞韦200-400g
交联羧甲基纤维素钠50-100g
微晶纤维素70-140g
微粉硅胶0.5-1g
10%预胶化淀粉溶液适量。
2.根据权利要求1所述的波普瑞韦胶囊药物组合物，其特征在于制成1000粒的配方组成如下：
波普瑞韦200g
交联羧甲基纤维素钠50g
微晶纤维素70g
微粉硅胶0.5g
10%预胶化淀粉溶液适量。
3.根据权利要求1所述的波普瑞韦胶囊药物组合物，其特征在于制成1000粒的配方组成如下：
波普瑞韦400g
交联羧甲基纤维素钠100g
微晶纤维素140g
微粉硅胶1g
10%预胶化淀粉...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12