【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含二氟烷基取代的芳基或杂芳基化合物、制备方法和应用。
技术介绍
二氟烷基取代的芳烃/杂芳烃化合物在医药、农药和材料科学领域都有着重要的应用。传统的引入二氟亚甲基主要是通过脱氧氟化试剂例如DAST(即二乙胺基三氟化硫),对羰基、醛基进行脱氧氟化,或者在氧化剂存在下,利用亲核氟化试剂HF-Py、TBABF等对缩硫酮或腙进行氟化。但是由于氟化试剂往往活性太高,反应复杂,很多重要官能团不兼容,使得该方法在合成复杂含二氟亚甲基化合物时不适用,从而限制了该方法的应用。虽然最近几年向芳环引入二氟烷基的方法取得了很大的进展,但是发展一些过渡金属催化的廉价、广谱通用的方法还是非常重要的。在氟烷基取代芳烃化合物中,我们关注的是一类含二氟烷基取代的芳烃/杂芳烃化合物。由于二氟亚甲基可以作为羰基的生物电子等排体,再加上氟原子独特的理、化、生物性质,这类化合物在生命科学领域具有非常重要的应用((a)J.O.Link,J.G.Taylor,L.Xu,M.Mitchell,H.Guo,H.Liu,D.Kato,T.Kirschberg,J.Sun,N.Squires,J.Parrish,T.Keller,Z.-Y.Yang,C.Yang,M.Matles,Y.Wang,K.Wang,G.Cheng,Y.Tian,E.Mogalian,E.Mondou,M.Cornpropst,J.Perry,M.C.Desai,J.Med.Chem.2014,57 ...
【技术保护点】
一种如式C所示的含二氟烷基取代的芳基或杂芳基化合物的制备方法,其特征在于,其包括下列步骤:溶剂中,在碱、配体、催化剂和添加剂存在的条件下,将如式A所示的化合物和如式B所示的化合物进行如下所示的Suzuki偶联反应,制得如式C所示的化合物,即可;如式A所示的化合物或如式C所示的化合物中,B为R1为取代或未取代的C6‑C20芳基或者取代或未取代的C2‑C20杂芳基;所述的取代或未取代的C2‑C20杂芳基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1‑4个的取代或未取代的C2‑C20杂芳基;所述的取代的C6‑C20芳基或者所述的取代的C2‑C20杂芳基中所述的取代是指被下列取代基中的一个或多个所取代:氰基、醛基、卤素、C1‑C10烷基、卤素取代的C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素取代的C1‑C10烷氧基、C6‑C14芳基、C2‑C14杂芳基、C1‑C4烷基取代的C2‑C14杂芳基、C2‑C10杂环烷基、其中,Ra1为C1‑C4烷基;Ra2为C1‑C4烷基、C6‑C14芳基或取代的C6‑C14芳基;Ra2中,所述的取代的C6‑C14芳基中所述的取代是指被一个或多个取代的C1‑C4烷氧基所取代;R ...
【技术特征摘要】
1.一种如式C所示的含二氟烷基取代的芳基或杂芳基化合物的制备方法,其特征在于,
其包括下列步骤:溶剂中,在碱、配体、催化剂和添加剂存在的条件下,将如式A所示的化合
物和如式B所示的化合物进行如下所示的Suzuki偶联反应,制得如式C所示的化合物,即可;
如式A所示的化合物或如式C所示的化合物中,B为R1为取代或
未取代的C6-C20芳基或者取代或未取代的C2-C20杂芳基;所述的取代或未取代的C2-C20杂芳
基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个的取代或未取代的C2-C20杂芳基;所述的取代的
C6-C20芳基或者所述的取代的C2-C20杂芳基中所述的取代是指被下列取代基中的一个或多
个所取代:氰基、醛基、卤素、C1-C10烷基、卤素取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素取代的
C1-C10烷氧基、C6-C14芳基、C2-C14杂芳基、C1-C4烷基取代的C2-C14杂芳基、C2-C10杂环烷基、
其中,Ra1为C1-C4烷基;Ra2为C1-C4烷基、C6-
C14芳基或取代的C6-C14芳基;Ra2中,所述的取代的C6-C14芳基中所述的取代是指被一个或多
个取代的C1-C4烷氧基所取代;Ra6为C1-C4烷基;Ra3为C1-C4烷基;Ra4和Ra5独立地为
氢或C6-C14芳基;
或者,R1中,所述的取代或未取代的C6-C20芳基或者所述的取代或未取代的C2-C20杂芳基
还进一步与环酮类结构稠合;所述的环酮类结构为环丙酮、环丁酮、环戊酮或环己酮;
如式B所示的化合物或如式C所示的化合物中,R2为取代或未取代的C1-C20烷基;所述的
取代的C1-C20烷基中所述的取代是指被下列取代基中的一个或多个所取代:羟基、C6-C14芳
基、C1-C4烷基取代的硅氧基、C2-C10杂环烷基、
取代的C2-C10杂环烷基或C2-C14杂芳基,其中,Rb1为C1-C4烷基、取代的C1-
C4烷基、C6-C14芳基、氰基取代的C6-C14芳基、二茂铁环、C2-C14杂芳基或C1-C4烷基取代的C2-
C14杂芳基;Rb2和Rb3独立地为氢或Rb4为C1-C4烷基;Rb5为C1-C4烷基;Rb6为C1-C4烷
基、C6-C14芳基或C1-C4烷基取代的C6-C14芳基;Rb7为C1-C4烷基;
所述的催化剂为镍盐,所述的镍盐为NiQ2·mH2O、NiLnCl2、NiLnBr2、NiLnI2或NiLn(OH)2;
所述的镍盐中:
Q为硝酸根、醋酸根、三氟醋酸根或卤素离子;
0≤m≤10,m为整数;
0≤n≤3;n为整数;
L为三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、三金刚
烷基膦、1,2双(二苯基膦)乙烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,1'-双
(二苯基膦)二茂铁、双二苯基膦甲烷、1,2-双二三苯基膦苯、二甲基乙二醚、二乙二醇二甲
醚、取代或未取代的1,10-菲啰啉、取代或未取代的联吡啶或者取代或未取代的三联吡啶,
所述的取代的1,10-菲啰啉、所述的取代的联吡啶或所述的取代的三联吡啶中所述的取代
是指被下列取代基中的一个或多个所取代:C1-C10烷基或C1-C10的烷氧基;所述的取代基的
位置在所述的1,10-菲啰啉、所述的联吡啶或所述的三联吡啶杂原子的非邻位碳上。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,
R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取代为被
卤素所取代时,所述的卤素为F、Cl、Br或I;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被C1-C10烷基所取代时,所述的C1-C10烷基为C1-C4烷基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被卤素取代的C1-C10烷基所取代时,所述的卤素取代的C1-C10烷基为被F、Cl、Br或I中的
一个或多个取代的C1-C4烷基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被C1-C10烷氧基所取代时,所述的C1-C10烷氧基为C1-C4烷氧基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被卤素取代的C1-C10烷氧基所取代时,所述的卤素取代的C1-C10烷氧基为被F、Cl、Br或I
中的一个或多个取代的C1-C4烷氧基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被C6-C14芳基所取代时,所述的C6-C14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被C2-C14杂芳基所取代时,所述的C2-C14杂芳基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个
的C2-C14杂芳基;所述的C2-C14杂芳基为嘧啶基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被C1-C4烷基取代的C2-C14杂芳基所取代时,所述的C1-C4烷基取代的C2-C14杂芳基中所
述的C2-C14杂芳基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个的C2-C14杂芳基;所述的C2-C14杂
芳基为嘧啶基;所述的C1-C4烷基取代的C2-C14杂芳基中所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙
基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被C2-C10杂环烷基所取代时,所述的C2-C10杂环烷基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为
1-4个的C2-C10杂环烷基;所述的C2-C10杂环烷基为C2-C6杂环烷基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被所取代,Ra1为C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙
基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被所取代,Ra2为C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、
正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被所取代,Ra2为C6-C14芳基时,所述的C6-C14芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被所取代,Ra2为取代的C6-C14芳基,所述的取代基为取代的C1-C4烷
氧基,Ra6为C1-C4烷基时,所述的取代的C6-C14芳基为取代的苯基、取代的萘基、取代的蒽基
或取代的菲基;所述的取代的C1-C4烷氧基中所述的C1-C4烷氧基为甲氧基、乙氧
基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;Ra6中,所述的C1-C4烷基为甲基、
乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被所取代,Ra3为C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙
基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R1中,当所述的取代的C6-C20的芳基或所述的取代的C2-C20的杂芳基中所述的取
代为被所取代,Ra4和Ra5独立地为C6-C14芳基时,所述的C6-C14芳基为苯基、萘基、菲
基或蒽基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被C6-C14芳基所取代时,所述的
C6-C14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb1为C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb1为
取代的C1-C4烷基时,所述的取代的C1-C4烷基中所述的C1-C4烷基为甲
基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;当Rb2或Rb3独立地为Rb4为C1-
C4烷基时,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb1为C6-
C14芳基时,所述的C6-C14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb1为氰基
取代的C6-C14芳基时,所述的氰基取代的C6-C14芳基是指被一个或多个氰基取代的C6-C14芳
基;所述的氰基取代的C6-C14芳基为氰基取代的苯基、氰基取代的萘基、氰基取代的菲基或
氰基取代的蒽基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb1为C2-
C14杂芳基所取代时,所述的C2-C14杂芳基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个的C2-C14杂
芳基;所述的C2-C14杂芳基为异吲哚二酮基或噻唑基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb1为C1-
C4烷基取代的C2-C14杂芳基所取代时,所述的C1-C4烷基取代的C2-C14杂芳基中所述的C2-C14杂芳基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个的C2-C14杂芳基;所述的C2-C14杂芳基为噻唑
基;所述的C1-C4烷基取代的C2-C14杂芳基中所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、
正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb5为C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被C1-C4烷基取代的硅氧基所
取代时,所述的C1-C4烷基取代的硅氧基为和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb6为
C1-C4烷基时,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb6为
C6-C14芳基时,所述的C6-C14芳基为苯基、萘基、菲基或蒽基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被所取代,Rb6为
C1-C4烷基取代的C6-C14芳基时,所述的C1-C4烷基取代的C6-C14芳基中所述的C1-C4烷基为甲
基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;所述的C6-C14芳基为苯基、萘基、菲基或
蒽基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被C2-C10杂环烷基所取代时,所
述的C2-C10杂环烷基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个的C2-C10杂环烷基;所述的C2-
C10杂环烷基为哌啶基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被取代的C2-C10杂环
烷基所取代,Rb7为C1-C4烷基时,所述的取代的C2-C10杂环烷基中所述的C2-C10杂环
烷基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个的C2-C10杂环烷基;所述的C2-C10杂环烷基为
C2-C6杂环烷基;C2-C6杂环烷基优选哌啶基;Rb7中,所述的C1-C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异
丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,R2中,当所述的取代的C1-C20烷基中所述的取代为被C2-C14杂芳基所取代,Rb7为
C1-C4烷基时,所述的C2-C14杂芳基是指杂原子为O、N或S,杂原子数为1-4个的C2-C14杂芳基;
所述的C2-C14杂芳基为异吲哚二酮;
和/或,L中,当所述的取代的1,10-菲啰啉、所述的取代的联吡啶或所述的取代的三联
吡啶中所述的取代为被C1-C10烷基所取代时,所述的C1-C10烷基为C1-C4烷基;
和/或,L中,当所述的取代的1,10-菲啰啉、所述的取代的联吡啶或所述的取代的三联
吡啶中所述的取代为被C1-C10烷氧基所取代时,所述的C1-C10烷氧基为C1-C4...
【专利技术属性】
技术研发人员:张新刚,肖玉兰,闵巧桥,
申请(专利权)人:中国科学院上海有机化学研究所,
类型:发明
国别省市:上海;31
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