一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法，所述制备方法为将3-吲哚酮衍生物、吲哚衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯得到，所述制备方法的反应通式如下：；本发明专利技术提供的制备方法原料易得，反应条件温和，合成步骤简单，操作容易，合成产物易分离纯化，且目标产物产率高、反应易于放大，具备广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，更具体地，涉及一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法。
技术介绍
双吲哚衍生物为天然产物和药物中常见的结构，双吲哚的构建方法往往具有很高的实用价值。双吲哚化合物及其衍生物是一类在陆地和海洋生物中广泛存在的天然产物，往往具有广泛的药用活性，如调节雌激素的代谢，对癌细胞的增长也有很好的抑制活性，例如双吲哚甲基化合物可以诱导癌细胞的凋亡且对正常细胞没有影响，同时它具有的抗菌活性可以缓解神经肌肉痛。另外，双吲哚化合物也是合成多种杂环分子和复杂生物碱的关键中间体。此外，双吲哚衍生物还可以作为生物探针。对于3,3’-双吲哚的合成，目前使用的方法包括：1、吲哚对靛红的加成-还原两步反应；2、钯或铁催化下双分子吲哚的氧化偶联反应；3、3-吲哚频哪醇硼酸酯与3-卤代吲哚在钯催化下的Suzuki偶联反应；4、金或钌催化的邻氨基苯乙炔的双分子环化反应等。上述方法存在着以下缺点：反应条件苛刻、使用昂贵的金属催化剂、反应底物适用范围有限和生成对称结构的产物，难于分离等。因此开发一种高效合成3,3’-双吲哚的方法，具有重要的实际意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有3,3’-双吲哚的合成中的不足，提供了一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供了一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法，所述制备方法为将3-吲哚酮衍生物、吲哚衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯得到，所述制备方法的反应通式如下：；所述3-吲哚酮衍生物的结构式为，其中，R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、酰基或磺酰基；R2选自氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、卤基或苯基；R3的定义与R2相同；所述R1中任意一个或多个氢独立地被G取代；G选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；所述R2中任意一个或多个氢独立地被G’取代；G’选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；所述吲哚衍生物的结构为，其中R4的定义与R1相同，R5的定义与R2相同，R6的定义与R2相同；所述催化剂为路易斯酸或布朗斯特酸型催化剂。优选地，R1选自氢、C1-8烷基、烷氧基、酯基、酰基或磺酰基；R2选自氢、C1-8烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、卤基、苯基或取代苯基；所述R1中任意一个或多个氢独立地被G取代；G选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；所述R2中任意一个或多个氢独立地被G’取代；G’选自卤基、卤代烷基、C1-6烷基或C6芳基。优选地，R1为氢、C1-8的烷基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、叔丁氧基羰基中的一种；R2选自氢、C1-8烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘、苯基、苄基、N,N-二甲氨基中的一种。优选地，所述催化剂选自溴化铜、氯化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸铜、碘中的一种或者几种。优选地，所述反应的反应温度为20℃~180℃。优选地，所述3-吲哚酮衍生物、吲哚衍生物和催化剂的反应摩尔比为（1~20）：（1~20）：1。优选地，所述溶剂选自乙醇、二氯甲烷、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙腈、乙二醇二甲醚、甲苯、氯苯、1,4-二氧六环中的一种或者几种。优选地，所述提纯为采用二氯甲烷进行萃取，合并有机层，有机层用无水硫酸钠干燥，然后二氯甲烷和甲醇的混合溶液进行重结晶。优选地，所述反应的反应时间为10~24h。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，工艺路线简单，操作过程容易，产物分离纯化简单，目标产物产率高、反应易于放大。具体实施方式以下结合具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，本专利技术所用试剂和材料均为市购。实施例1：将N-乙酰基-3-吲哚酮1.75g（10mmol），1,2-二甲基吲哚1.35g(10mmol)和碘化亚铜0.19g（1.0mmol）溶于乙醇，加热至60摄氏度，反应12小时后，用二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，使用二氯甲烷/甲醇重结晶得白色固体产物N-乙酰基-3-（N-甲基吲哚-3）-吲哚（2.8g，收率92%），mp175-177℃。1(400MHz,Chloroform-d)δ:8.57(d,J=8.1Hz,1H),7.53(dt,J=7.9,1.0Hz,1H),7.49(dt,J=7.8,1.0Hz,1H),7.46(d,J=3.3Hz,1H),7.45–7.41(m,1H),7.39(dt,J=8.3,0.9Hz,1H),7.33-7.29(m,1H),7.28-7.23(m,1H),7.13(mJ=8.0,6.9,1.0Hz,1H),3.82(s,3H),2.71(s,3H),2.50(s,3H);13CNMR(101MHz,Chloroform-d)δ:168.5,136.9,136.0,134.7,131.0,127.7,125.2,123.5,123.1,121.2,120.9,119.6,119.1,116.7,108.8,29.8,24.1,11.5.HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd.forC20H18N2O:303.1492,found:303.1486.实施例2：将N-乙酰基-3-吲哚酮1.75g（10mmol），N-乙基吲哚1.35g(10mmol)和碘2.53g（10mmol）溶于乙醇，加热至80摄氏度，反应24小时后，用二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，二氯甲烷/甲醇重结晶得到白色固体产物N-乙酰基-3-（N-乙基吲哚-3）-吲哚2.89g，收率为95%。mp145-147℃。1(400MHz,Chloroform-d)δ:8.57(d,J=8.2Hz,1H),7.78(dt,J=7.8,1.0Hz,1H),7.60(s,1H),7.45(m,J=8.4,7.2,1.3Hz,1H),7.38-7.30(m,3H),7.25(d,J=2.4Hz,1H),7.01(dd,J=8.9,2.4Hz,1H),3.87(d,J=1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3,3’‑双吲哚化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为将3‑吲哚酮衍生物、吲哚衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯得到，所述制备方法的反应通式如下：所述3‑吲哚酮衍生物的结构式为其中，R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、酰基或磺酰基；R2选自氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、卤基或苯基；R3的定义与R2相同；所述R1中任意一个或多个氢独立地被G取代；G选自‑OH、‑NH2、‑NO2、卤基、卤代烷基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基或C6芳基；所述R2中任意一个或多个氢独立地被G’取代；G’选自‑OH、‑NH2、‑NO2、卤基、卤代烷基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基或C6芳基；所述吲哚衍生物的结构为其中R4的定义与R1相同，R5的定义与R2相同，R6的定义与R2相同；所述催化剂为路易斯酸或布朗斯特酸型催化剂。

【技术特征摘要】
1.一种3,3’-双吲哚化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为将3-吲哚酮衍生
物、吲哚衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯得到，所述制备方法的反应通式如下：
所述3-吲哚酮衍生物的结构式为其中，R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、
酰基或磺酰基；R2选自氢、烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、卤基或苯基；R3的定义与R2相同；
所述R1中任意一个或多个氢独立地被G取代；
G选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳
基；
所述R2中任意一个或多个氢独立地被G’取代；
G’选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳
基；
所述吲哚衍生物的结构为其中R4的定义与R1相同，R5的定义与R2相
同，R6的定义与R2相同；
所述催化剂为路易斯酸或布朗斯特酸型催化剂。
2.根据权利要求1所述的3,3’-双吲哚化合物的制备方法，其特征在于，R1选自氢、C1-8
烷基、烷氧基、酯基、酰基或磺酰基；R2选自氢、C1-8烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、卤
基、苯基或取代苯基；
所述R1中任意一个或多个氢独立地被G取代；
G选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；
所述R2中任意一个或多个氢独立地被G’取代；
G’选自卤基、卤代烷基、C1-6烷基或C6芳基。
3.根据权利要求1所述的3,...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁江，鲁桂，郭靖，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44