一种戊二酸单甲酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种用戊二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法，包括如下步骤：１）将１重量份的甲醇钠投入带搅拌的反应装置中，加入４～１０重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其呈悬浮液，冷至０℃～－２０℃；２）将１．０～２．０重量份的戊二酸酐投入另一带搅拌的反应装置中，加入５～１０重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至０℃～－２０℃；３）将上述戊二酸酐溶液于０．５～１．０小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温，再滴加盐酸水溶液调ｐＨ至２．０～２．５；４）静置分层，水层用二氯甲烷萃取２～３次，合并有机层，经硫酸镁干燥后脱除溶剂即可。本发明专利技术没有副产物戊二酸双甲酯生成，只需浓缩脱除溶剂，不需对产物进行蒸馏，戊二酸单甲酯的纯度和收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物的合成方法， 。技术背景戊二酸单甲酯是一种重要的有机合成试剂，广泛用于医药、农药等的合成。 根据文献报道，戊二酸单甲酯的合成主要以戊二酸酐和甲醇为原料，具体方法 有以下几种(1) 戊二酸酐和甲醇回流反应制备戊二酸单甲酯(Journal of the American Chemical Society,76,2302-2304,1954),收率为70%。(2) 以氯仿为溶剂，戊二酸酐和等摩尔的甲醇回流反应制备戊二酸单甲酯 (Tetrahedron,51(3),695-702,1995)，文献报道收率接近100%。(3) 在二异丙基乙基胺存在下，戊二酸酐和过量的甲醇于室温下反应，经 强酸性离子交换树脂处理后可定量得到戊二酸单甲酯(Journal of Organic Chemistry，71 (12),4565-45 77,2006 )。(4) 以甲醇钠为催化剂，戊二酸酐和过量的甲醇于室温下反应制备戊二酸 单甲酯(WO2006137080),文献报道收率为98%。以上四种合成戊二酸单甲酯的方法均在室温或回流条件下进行，形成戊二 酸双甲酯的副反应不可避免，因此选择性较差，收率较低，且戊二酸单甲酯与 戊二酸双甲酯分离较难，产品纯度不高。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对戊二酸单甲酯合成方法中存在的问题，提供一种用戊 二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法。 包括如下歩骤1) 将1重量份的甲醇钠投入一反应装置中，加入4 10重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其呈悬浮液，冷至(TC -2(TC;2) 将1.0~2.0重量份的戊二酸酐投入另一反应装置中，加入5 10重量份的 无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至0'C -2(TC;3) 将上述戊二酸酐溶液于0.5 1.0小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕 保温0.5 2.0小时，再滴加5 10%的盐酸水溶液调pH至2.0 2.5;4) 静置分层，水层用5 10重量份的二氯甲烷进行萃取，萃取2 3次，合 并有机层，经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯。本专利技术的优点是没有副产物戊二酸双甲酯生成，只需浓縮脱除溶剂，不 需对产物进行蒸馏，戊二酸单甲酯的纯度和收率高。具体实施方式下面结合实施例予以详细说明。实施例1将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中，加入100g的无水二氯甲烷，搅拌使其呈 悬浮液，冷至-2(TC，与此同时，将10g戊二酸酐投入另一500ml烧瓶中，加入 50g无水二氯甲垸，搅拌使其溶解，冷至-2(TC。将上述戊二酸酐溶液于0.5小时 内滴加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温0.5小时，再滴加10°%的盐酸水溶液 调pH至2.0。静置分层，水层用50g二氯甲垸进行萃取，共萃取2次，将所有 有机层合并，经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯12.5g，纯度99.7 %，收率为97.3%。 实施例2将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中，加入80g的无水二氯甲垸，搅拌使其呈悬 浮液，冷至0。C，与此同时，将15g戊二酸酐投入另一 500ml烧瓶中，加入60g 无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至0。C。将上述戊二酸酐溶液于0.5小时内滴 加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温1小时，再滴加10X的盐酸水溶液调pH 至2.0。静置分层，水层用60g二氯甲垸进行萃取，共萃取3次，将所有有机层 合并，经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯18.9g，纯度99.8%，收 率为98.2%。实施例3将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中，加入60g的无水二氯甲烷，搅拌使其呈悬 浮液，冷至-l(TC，与此同时，将20g戊二酸酐投入另一 500ml烧瓶中，加入80g 无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至-l(TC。将上述戊二酸酐溶液于1小时内滴 加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温1.5小时，再滴加5%的盐酸水溶液调pH 至2.5。静置分层，水层用80g二氯甲烷进行萃取，共萃取3次，将所有有机层 合并，经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯25.4g，纯度99.5%，收 率为98.7%。实施例4将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中，加入40g的无水二氯甲垸，搅拌使其呈悬 浮液，冷至-10。C ，与此同时，将20g戊二酸酐投入另一 500 ml烧瓶中，加入lOOg 无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至-l(TC。将上述戊二酸酐溶液于l小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温2小时，再滴加5X的盐酸水溶液调pH至 2.5。静置分层，水层用100g二氯甲垸进行萃取，共萃取3次，将所有有机层合 并，经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯25.1g，纯度99.8%，收率 为97.8%。对比实施例1将10g戊二酸酐投入500ml烧瓶中，加入100g氯仿和2.8g甲醇，搅拌下升 温至回流反应5小时，而后浓縮脱除溶剂得到残留物12.7g，经分析戊二酸单甲 酯含量仅为81.6%。对比实施例2将20g戊二酸酐投入200 ml烧瓶中，加入40g甲醇和0.2§甲醇钠，于25°C 下搅拌反应6小时，而后减压浓縮脱除溶剂得到残留物26.1g，经分析戊二酸单 甲酯含量仅为62.3%。权利要求1.一种用戊二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法，其特征在于包括如下步骤1)将1重量份的甲醇钠投入一反应装置中，加入4～10重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其呈悬浮液，冷至0℃～-20℃；2)将1.0～2.0重量份的戊二酸酐投入另一反应装置中，加入5～10重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至0℃～-20℃；3)将上述戊二酸酐溶液于0.5～1.0小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温0.5～2.0小时，再滴加5～10％的盐酸水溶液调pH至2.0～2.5；4)静置分层，水层用5～10重量份的二氯甲烷进行萃取，萃取2～3次，合并有机层，经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯。全文摘要本专利技术公开了一种用戊二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法，包括如下步骤1)将1重量份的甲醇钠投入带搅拌的反应装置中，加入4～10重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其呈悬浮液，冷至0℃～-20℃；2)将1.0～2.0重量份的戊二酸酐投入另一带搅拌的反应装置中，加入5～10重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至0℃～-20℃；3)将上述戊二酸酐溶液于0.5～1.0小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温，再滴加盐酸水溶液调pH至2.0～2.5；4)静置分层，水层用二氯甲烷萃取2～3次，合并有机层，经硫酸镁干燥后脱除溶剂即可。本专利技术没有副产物戊二酸双甲酯生成，只需浓缩脱除溶剂，不需对产物进行蒸馏，戊二酸单甲酯的纯度和收率高。文档编号C07C67/08GK101333165SQ200810063430公开日2008年12月31日 申请日期2008年8月5日 优先权日2008年8月5日专利技术者袁慎峰, 陈志荣, 马婷婷 申请人:浙江大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用戊二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法，其特征在于包括如下步骤：　１）将１重量份的甲醇钠投入一反应装置中，加入４～１０重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其呈悬浮液，冷至０℃～－２０℃；　２）将１．０～２．０重量份的戊二酸酐投入另一反应装置中，加入５～１０重量份的无水二氯甲烷，搅拌使其溶解，冷至０℃～－２０℃；　３）将上述戊二酸酐溶液于０．５～１．０小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中，滴毕保温０．５～２．０小时，再滴加５～１０％的盐酸水溶液调ｐＨ至２．０～２．５；　４）静置分层，水层用５～１０重量份的二氯甲烷进行萃取，萃取２～３次，合并有机层，经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁慎峰，陈志荣，马婷婷，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]