类胡萝卜素的医药组合物制造技术

本发明专利技术提供包含乳糜微粒及类胡萝卜素的医药组合物。本发明专利技术也提供包含微胞及类胡萝卜素、悬浮在水性溶液并适用于静脉内给药的医药组合物。医药组合物的类胡萝卜素的生物利用度相对于自由态类胡萝卜素的生物利用度更高。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
相关申请案的交互参照本申请案主张于2013年12月11日提交的美国专利申请号第61/914879号的效益，其全部公开内容于此并入作为参考。本专利技术是有关于一种包含(a)一个或多个乳糜微粒或一个或多个微胞(micelle)；以及(b)至少一种类胡萝卜素的医药组合物。
技术介绍
类胡萝卜素为烃类化合物的一类，可化学上细分成叶黄素(含氧分子)及胡萝卜素(缺氧的烃类)。胡萝卜素，如茄玉红(solanorubin)及其前躯物六氢茄玉红(hexahydrogenosolanorubin)及八氢茄玉红(octohydrogenosolanorubin)，常见于西红柿中，并可降低心血管疾病的风险。从西红柿中萃取出的茄玉红是一种暗红色粘性液体且不溶于水。茄玉红的临床使用受到其不稳定性及低生物利用度所限制。当暴露于热、光、氧、酸或金属离子时，茄玉红容易异构化或降解。先前的研究已显示来自天然来源的茄玉红的生物利用度为约1.85％。(费萨尔等人Z“茄玉红在大鼠中的生物利用度：淋巴运输的作用”。制药及药理期刊，2010年3月62(3)：323-31((Faisaletal“Bioavailabilityofsolanorubinintherat:theroleoflymphatictransport.J.Pharm.Pharmacol.2010,Mar62(3):323-31)))。鉴于类胡萝卜素所赋予的健康益处，以及上面概述的低生物利用度及不稳定性，有必要于提供一种包含具有改善的生物利用度及稳定性的类胡萝卜素的组合物。
技术实现思路
在一实施例中，本专利技术涉及一种医药组合物，其包含(a)包含三酸甘油酯、磷脂及植物固醇的混合物的乳糜微粒，其中三酸甘油酯：磷脂：植物固醇相对于医药组合物的比例范围为约80：5：0.1(w/w)至约92：12：1(w/w)；以及(b)类胡萝卜素。在另一实施例中，本专利技术的医药组合物包含(a)包含表面活性剂及磷脂的混合物的一种微胞，其中表面活性剂：磷脂相对于医药组合物的比例范围为约5：0.01(w/w)至约20：0.5(w/w)；以及(b)类胡萝卜素。本专利或专利申请案中所使用的用语，Z“专利技术(invention)”、Z“该专利技术(theinvention)”、Z“此专利技术(thisinvention)”及Z“本专利技术(thepresentinvention)”，是旨在广义地指所有本专利及下面的专利的申请专利范围的专利标的。含有这些用语的声明应理解为不限于本文所述的专利标的或限于下面的专利的权利要求保护范围的含义及范畴。当阅读到下面详细的叙述时，本专利技术将变得更显而易见。具体实施方式如使用于以上及整份公开本中，除非另有说明，下列用语应理解为具有以下含义。如用于本文中，单数形式“一(a)”、“一(an)”及“该(the)”包含复数参照，除非上下文另有明确地说明。用语“个体(subject)”可指患有前列腺疾病的脊椎动物，或被认为需要前列腺疾病治疗的脊椎动物。个体包含温血动物，例如哺乳动物，例如灵长类动物，而更佳地为人类。非人类的灵长类也是个体。用语个体包含驯养的动物，如猫、狗等，家畜(例如，牛、马、猪、绵羊、山羊等)及实验动物(例如，小鼠、兔、大鼠、沙鼠、豚鼠等)。因此，兽医用途及医学制剂也涵盖于本文中。本文所有的数字是理解为可被“约(about)”所修饰。医药组合物在一实施例中，本专利技术的医药组合物包含(a)一或多个乳糜微粒；及(b)一种或多种类胡萝卜素，其中封装在乳糜微粒中的类胡萝卜素的生物利用度是相对高于未封装在乳糜微粒中的所述类胡萝卜素的生物利用度。在一实施例中，医药组合物的封装效率是高于50、60、70、80％。在一例示性实施例中，乳糜微粒包含三酸甘油酯(triglyceride)、磷脂(phospholipid)及植物固醇(phytosterol)的混合物，其中三酸甘油酯：磷脂：植物固醇相对于医药组合物的比例范围为从约75：1：0.1(w/w)至约95：15：1.5(w/w)。在另一例示性实施例中，三酸甘油酯：磷脂：植物固醇相对于医药组合物的比例范围为从约80：6：0.1(w/w)至约92：12：1(w/w)。不受限于任何特定的理论，据信三酸甘油酯：磷脂：植物固醇的重量百分比在类胡萝卜素乳糜微粒的形成中起着重要作用。这是因为高粘度的类胡萝卜素(如茄玉红(solanorubin))不能或难以形成乳糜微粒。乳糜微粒的形成改善了封装的类胡萝卜素的生物利用度及稳定性。在一例示性实施例中，约75至约95重量％的组合物是三酸甘油酯。在一例示性实施例中，组合物的三酸甘油酯的重量％是等于或小于约94、93、92、91、90、89、88、87、86、85、84、83、82、81、80、79、78、77、76或75或其间以0.1％为单位(increments)的任何值或值的范围(例如，约86.5％、约83.2％等)。在另一例示性实施例中，组合物的三酸甘油酯的重量％是等于或小于约50、49、48、47、46、45、44、43、42、41、40、39、38、37、36、35、34、33、32、31或30或其间以0.1％为单位的任何值或值的范围(例如，约48.7％、约33.9％、约33-48％等)。在一例示性实施例中，约1至约15重量百分比的组合物是磷脂。在另一例示性实施例中，约6至约12重量百分比的组合物是磷脂。在又一例示性实施例中，组合物的磷脂的重量％是等于或小于约14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1或其间以0.1％为单位的任何值或值的范围(例如，约7.1％、约8.3％、约8-10％等)。在另一例示性实施例中，组合物的磷脂的重量％是等于或小于约5、4、3、2或其间以0.1％为单位的任何值或值的范围(例如，约4.5％、约2.1％、约0.1-5％等)。在一实施例中，约1至约3重量百分比的组合物是植物固醇。在例示性实施例中，组合物的植物固醇的重量％是等于或小于约2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.4、1.3、1.2、1.1或其间以0.01％为单位的任何值或值的范围(例如，约1.71％)。在另一例示性实施例中，相对于组合物的磷脂的重量％为约0.1至约1.5。在又一例示性实施例中，相对于组合物的植物固醇的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医药组合物，包含：(a)一乳糜微粒，包含三酸甘油酯、磷脂及植物固醇的一混合物，其特征在于，三酸甘油酯：磷脂：植物固醇相对于该医药组合物的比例范围为从约80：5：0.1(w/w)至约92：12：1(w/w)；以及(b)类胡萝卜素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.11 US 61/914,8791.一种医药组合物，包含：
(a)一乳糜微粒，包含三酸甘油酯、磷脂及植物固醇的一
混合物，其特征在于，三酸甘油酯：磷脂：植物固醇相
对于该医药组合物的比例范围为从约80：5：0.1(w/w)
至约92：12：1(w/w)；以及
(b)类胡萝卜素。
2.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，植物固醇的比
例为约0.7(w/w)。
3.如权利要求1所述的医药组合物，其进一步包含一药学上可接
受的载体或赋形剂。
4.如权利要求3所述的医药组合物，其特征在于，该药学上可接
受赋形剂为生育酚。
5.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，三酸甘油酯是
选自大豆油、南瓜籽油、亚麻籽油、葡萄籽油、橄榄油、葵花籽油及
其组合。
6.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，磷脂是选自卵
磷脂及磷脂酰胆碱。
7.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，类胡萝卜素为
胡萝卜素。
8.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，类胡萝卜素是
选自茄玉红、八氢茄玉红、六氢茄玉红及其组合。
9.如权利要求8所述的医药组合物，其特征在于，茄玉红：八氢
茄玉红：六氢茄玉红相对于该医药组合物的重量比例为约4-5：0.1-1：
0.1-1。
10.如权利要求9所述的医药组合物，其特征在于，茄玉红：八氢

\t茄玉红：六氢茄玉红相对于该医药组合物的重量比例为约4.2-4.5：
0.3-0.5：0.3-0.5。
11.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该乳糜微粒的
直径为约75至约450nm。
12.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该乳糜微粒的
直径为约100至约150nm。
13.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，类胡萝卜素是
封装在该乳糜微粒中。
14.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，茄玉红的药物
浓度-时间曲线下面积为约450至580分钟μg/mL。
15.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，八氢茄玉红的
药物浓度-时间曲线下面积为约150至200分钟μg/mL。
16.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，六氢茄玉红的
药物浓度-时间曲线下面积为约65至120分钟μg/mL。
17.如权利要求1所述的医药组合物，其进一步包含β-胡萝卜素。
18.如权利要求1所述的医药组合物，其特征在于，该医药组合物
是在使用前以水及磷脂所构成。
19.一种医药组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭富凤，陈炳辉，
申请(专利权)人：健永生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71