无催化剂无溶剂合成酰基化烯胺的方法技术

本发明专利技术涉及一种酰基化烯胺的合成方法，旨在提供一种在无催化剂无溶剂条件下二羰基化合物与胺类化合物缩合得到酰基化烯胺的合成方法。该方法包括：将二羰基化合物与胺类化合物混合，在０℃～１００℃温度下搅拌反应；待反应结束，将产品混合物用柱色谱法进行分离，得到酰基化烯胺纯品。本发明专利技术所制产品是一类重要的生物活性物质，在药物的合成和应用中具有非常重要的作用；该合成方法条件温和，产率较高；反应过程无催化剂无溶剂，原子经济且环境友好；反应原料易得，操作简便，适用于实验室制备和工业规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种酰基化烯胺的合成方法，特别是一种在无催化剂无溶剂条 件下二羰基化合物与胺类化合物縮合得到酰基化烯胺的合成方法。
技术介绍
现有的制备酰基化烯胺的方法有在芳香性溶剂中二羰基化合物与胺类化 合物共沸脱水(如^"^"^ 1983,902)，在路易斯酸催化下使得二羰基化合物 与肼类化合物縮合(如T^ra/z^ra"丄e故ra2004,45, 1725)等。该类方法存在的 缺陷是有机溶剂的使用带来环境不友好(其挥发性造成大气污染，易燃性造 成安全隐患)；反应时间长；产率不高；对催化剂的依赖。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种在无催化剂无溶剂条 件下使得二羰基化合物与胺类化合物縮合得酰基化烯胺的合成方法。 为了解决上述技术问题，本专利技术是通过以下技术方案实现的。 本专利技术提供了一种，包括以下步骤(1)将二羰基化合物与胺类化合物混合，在0-C 10(TC温度下搅拌反应 0.1 12小时；二羰基化合物与胺类化合物的摩尔比为1:1 1:2;其反应式如下 .反应式(1)中Ri为烷基或芳基，R2为烷基、芳基或垸氧基，W为氢、烷基 或卤素基团，R4为烷基或芳基；(2)待反应结束，将产品混合物用柱色谱法进行分离，得到酰基化烯胺纯作为一种改进，所述反应式(1)中原料二羰基化合物中^为芳基时，所述芳基是取代苯基、萘基或苄基；其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、 苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对 -(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4-二甲基苯基；萘基是a-萘基或e-萘基。作为一种改进，所述反应式(1)中原料二羰基化合物中R2为芳基时，所 述芳基是取代苯基、萘基或苄基；其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、 苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对 -(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4-二甲基苯基；萘基是ct-萘基或P-萘基。作为一种改进，所述反应式(1)中原料胺类化合物中取代基R4为芳基时； 所述芳基是取代苯基、萘基或苄基；其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯 基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、 对_ (三氟甲基)苯基、对-(N， N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3， 4-二甲基苯基；萘基是a-萘基或e-萘基。本专利技术的有益效果是本专利技术所制产品是一类重要的生物活性物质，在药 物的合成和应用中具有非常重要的作用；该合成方法条件温和，产率较高；反 应过程无催化剂无溶剂，原子经济且环境友好；反应原料易得，操作简便，适 用于实验室制备和工业规模生产。具体实施方式 实施例l二羰基化合物la (5腿ol，500mg)与胺类化合物2a (5薩ol， 465 mg) 100 t搅拌进行反应6小时。反应结束，将该产品混合物用柱色谱法进行分离，得 到白色固体3a(464 mg， 53%)。附3a: NMR (CDC13): d 2.289 (s, 3H, CH3), 2,294 (s， 3H, CH3), 6,00 (s， 1H， CH): 7.37-7.42 (m， 4H， Ph). 13C NMR (CDC13): d 12.62, 13.70， 107.57, 125.99, 129.34, 133.04, 138.74， 139.60， 149.56. MS (ESI) m/z 208 (+).实施例218 2a 3a二羰基化合物la (5 mmol, 500 mg)与胺类化合物2a (5 mmol, 465 mg) 50 "C搅拌进行反应12小时。反应结束，将该产品混合物用柱色谱法进行分离，得 到白色固体3a (438 mg, 50%)。实施例3lb 2b 3b二羰基化合物lb (5 ,1，650 mg)与胺类化合物2b (5.5 ,1,589 mg) (TC搅拌进行反应0.5小时。反应结束，将该产品混合物用柱色谱法进行分离， 得到黄色油状液体3b(925 mg, 89%)。附3b: 'HNMR (CDC13): d 1.25-1.28 (t, /= 7.0 Hz, 3H, CH3)， 1.92 (s, 3H， CH3), 4.09-4.13 (q, /= 7.1 Hz, 2H, CH2), 4.43-4.44 (d， /= 6.4 Hz, 2H, CH2), 4.55 (s， 1H, CH), 7.26-7.36 (m， 5H, Ph)， 8.96 (s, 1H, NH). 13C NMR (CDC13): d 14.83， 19.54, 47.00, 58.57， 83.45, 126.92, 127.54, 128.98， 138.98, 161.97, 170.79. MS (ESI) m/z 220 (+).+二羰基化合物lb (5 mrno1，650 mg)与胺类化合物2b (7.5 mmol， 803 mg) 25'C搅拌进行反应0. 1小时。反应结束，将该产品混合物用柱色谱法进行分离， 得到黄色油状液体3b(925 mg， 89%)。<formula>formula see original document page 6</formula>二羰基化合物lc (5 mmo1，500 mg)与胺类化合物2b (10 mmol， 600 mg) 25"C搅拌进行反应0. 1小时。反应结束，将该产品混合物用柱色谱法进行分离， 得到白色固体3c(1098 mg， 98%)。附3c: iHNMR(CDCl3):dl.89(s,6H, CH3)， 1.98 (s,6H，CH3), 3.40-3.41 (t，《/= 3.0 Hz, 4H, CH2), 4.98 (s, 2H， CH), 10.89 (s， 2H, NH). 13C NMR (CDC13): d 18.91， 29.12, 43.74, 96.39, 163.06， 195.79. MS (ESI) m/z 225 (+).最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本专利技术的具体实施例。显然，本 专利技术不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发 明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本专利技术的保护范围。权利要求1.一种，包括以下步骤(1)将二羰基化合物与胺类化合物混合，在0℃～100℃温度下搅拌反应0.1～12小时；二羰基化合物与胺类化合物的摩尔比为1:1～1:2；其反应式如下反应式(1)中R1为烷基或芳基，R2为烷基、芳基或烷氧基，R3为氢、烷基或卤素基团，R4为烷基或芳基；(2)待反应结束，将产品混合物用柱色谱法进行分离，得到酰基化烯胺纯品。2、 根据权利要求1所述，其特征在 于，所述反应式(1)中原料二羰基化合物中Ri为芳基时，所述芳基是取代苯 基、萘基或苄基；其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯 基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基) 苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4-二甲基苯基； 萘基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无催化剂无溶剂合成酰基化烯胺的方法，包括以下步骤：　（１）将二羰基化合物与胺类化合物混合，在０℃～１００℃温度下搅拌反应０．１～１２小时；二羰基化合物与胺类化合物的摩尔比为１∶１～１∶２；　其反应式如下：　＊＊＊　（１）　反应式（１）中Ｒ↑［１］为烷基或芳基，Ｒ↑［２］为烷基、芳基或烷氧基，Ｒ↑［３］为氢、烷基或卤素基团，Ｒ↑［４］为烷基或芳基；　（２）待反应结束，将产品混合物用柱色谱法进行分离，得到酰基化烯胺纯品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈香，佘进，商志才，吴军，张培志，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]