L-萘普生的一种消旋方法技术

本发明专利技术属于萘普生的消旋技术领域，涉及Ｌ－萘普生的一种消旋方法，是按下述步骤完成的：（１）将Ｌ－萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到１１５～１２０℃，回流２小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得Ｄ，Ｌ－萘普生钠盐；（２）将步骤（１）得到的Ｄ，Ｌ－萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；（３）将步骤（２）提取萘普生外消旋物后的Ｄ，Ｌ－萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。本发明专利技术的优点是：采用氯化钠代替部分氢氧化钠，即减少了氢氧化钠或氢氧化钾的用量，既能有效降低消旋成本，还能有效提高外消旋萘普生质量，使废碱水浓度大大降低，减轻了环保负担。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于萘普生的消旋
，涉及在水溶液中利用碱性、高温对L-萘普生进行消旋的方法。技术背景萘普生工业生产所形成的最终目的物0-2-(6-甲氧基-2-萘萄-丙酸 (d隱2-(6-Methoxyl-2-naphthyl) propanoic acid)，其中关键步骤为拆分和 消旋，而经济有效的L-2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸(即L-萘普生)的 消旋工艺是萘普生工业化的关键。国内外文献报道的适用于工业化生 产的主要有NaOH和KOH的水溶液回流法。其中用KOH消旋的回收 率96% (Harrison IT.JM ed Chem，1970;13:203)，国内用NaOH进行消 旋，回收率可达93 %以上(Ger O ffen 1974:2339765(CA 1974;81:3688p))，但现行的两种消旋工艺存在许多缺点 一是碱浓度 较高，物料对设备具有强腐蚀性且操作不安全；二是环保处理成本偏 高；三是消旋萘普生质量较差，不利于折分及消旋循环操作。选择降 低碱浓度，加入氯化钠并改变产品分离步骤可解决上述问题，提高产 品质量并有效降低成本。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种碱浓度低、消旋萘普生质量高、利于折分 及消旋循环操作、经济有效的L-萘普生消旋的方法。 本专利技术的目的是这样实现的 ，是按下述步骤完成的 (1)将L-萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到115 12(TC，回流2小时，然后，加入定量水， 冷却，过滤得D，L-萘普生钠盐；(2) 将步骤(1)得到的D，L-萘普生钠盐投入定量水中，升温溶 解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；(3) 将步骤(2)提取萘普生外消旋物后的D,L-萘普生钠盐母液 中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。上述的氯化钠与萘普生的摩尔比为0.5 3: 1。 上述的氢氧化钠与萘普生的摩尔比为1 2: 1。 本专利技术相比现有技术突出的优点是1、 本专利技术改进了传统的L-萘普生消旋工艺，提出了一个在水溶液 中，特定温度下进行消旋的方法，采用氯化钠代替部分氢氧化钠，在 高温、碱性环境的反应条件下，保证了消旋效果，即减少了氢氧化钠 或氢氧化钾的用量，又能有效降低消旋成本；2、 本专利技术通过D，L-萘普生钠盐分离、脱色、酸化结晶过程，能有 效提高外消旋萘普生质量；3、 本专利技术的废碱水浓度大大降低，减轻了环保负担。具体实施方式下面以具体实施例对本专利技术作进一步描述实施例l:将20gL-萘普生(含量99.2%， 86.8mmo1)、 4.5g NaOH (112.8mmo1)、 80ml水、6.9g氯化钠(116mmo1)投入500ml反应瓶中，加热，常压蒸水，当罐内温度达到115 118"C时，回流保温2小 时，然后加入50ml水，冷却到30。C，过滤，即得到D，L-萘普生钠盐 (滤液为D，L-萘普生钠盐母液)，将所得D，L-萘普生钠盐投入450ml 水中，升温溶解，用浓盐酸调pH至7 7.5，投活性炭2g，于70 8(TC 保温脱色30分钟，保温结束后，热滤，滤液用浓盐酸调pH值至2.5， 冷却至35"C，抽滤、滤饼干燥，即取得含量99.4%、 d2^0。的消旋萘普生0.8g，可直接用于折分 投料，消旋总收率98.6%。从实施例1可看出，改进后的工艺大幅度减少了氢氧化钠用量， 消旋完全，并且消旋萘普生的质量比现行工艺亦有所提高。实施例2:将20g L-萘普生(含量85%， 73.9mmol)、 4.5g NaOH(112.8mmo1)、 80ml水、6.9g氯化钠(116mmol)投入500ml反应瓶 中，加热，常压蒸水，当温度到达115-118"C，回流保温2小时，然后 加入50ml水，冷却到4(TC，过滤，得到D，L-萘普生钠盐(滤液为D，L-萘普生钠盐母液)， 将所得D，L-萘普生钠盐投入450ml水中，升温溶解， 用浓盐酸调pH至7 7.5，投活性炭2g，于70 80'C保温脱色30分钟。 保温结束，热滤，滤液用浓盐酸调pH至2.5，冷却至35t:，抽滤，滤 饼干燥，得含量98,5^的消旋萘普生15.1g，向D，L-萘普生钠盐母液中 加水50ml，酸化结晶、抽滤、干燥，得含量80.5%、 〗^0。的消旋萘 普生2g，精制后可重新用于拆分投料，消旋总收率97%。从实施例2可见，利用本专利技术不但不影响消旋效果，还可以提高 消旋萘普生质量，从而保证萘普生工业生产中"拆分-消旋-拆分"循环的 良好运行，而现行方法在生产中则因为循环次数增加导致杂质累积， 2 3次循环后，萘普生的含量就会降到95%以下，单次拆分率明显 下降，并影响回收拆分有机碱和D-萘普生的质量，而本专利技术则可以避 免萘普生在循环过程中的质量下降，并有效减少回收拆分剂精制频次， 降低处理成本，不影响单次折分率和D-萘普生质量。权利要求1、，其特征在于是按下述步骤完成的(1)将L-萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到115～120℃，回流2小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得D，L-萘普生钠盐；(2)将步骤(1)得到的D，L-萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；(3)将步骤(2)提取萘普生外消旋物后的D，L-萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。2、 根据权利要求1所述的，其特征在 于所述的氯化钠与萘普生的摩尔比为0.5 3: 1。3、 根据权利要求1所述的，其特征在于所述的氢氧化钠与萘普生的摩尔比为1 2: 1。全文摘要本专利技术属于萘普生的消旋
，涉及，是按下述步骤完成的(1)将L-萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到115～120℃，回流2小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得D，L-萘普生钠盐；(2)将步骤(1)得到的D，L-萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；(3)将步骤(2)提取萘普生外消旋物后的D，L-萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。本专利技术的优点是采用氯化钠代替部分氢氧化钠，即减少了氢氧化钠或氢氧化钾的用量，既能有效降低消旋成本，还能有效提高外消旋萘普生质量，使废碱水浓度大大降低，减轻了环保负担。文档编号C07C59/64GK101402561SQ20081013623公开日2009年4月8日 申请日期2008年11月17日 优先权日2008年11月17日专利技术者丁祖江, 徐勇智, 章根宝, 范卫东 申请人:浙江天新药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｌ－萘普生的一种消旋方法，其特征在于是按下述步骤完成的：　（１）将Ｌ－萘普生溶于稍过量氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，再加入适量氯化钠，升温到１１５～１２０℃，回流２小时，然后，加入定量水，冷却，过滤得Ｄ，Ｌ－萘普生钠盐；　（２）将 步骤（１）得到的Ｄ，Ｌ－萘普生钠盐投入定量水中，升温溶解、脱色、酸化结晶得到萘普生外消旋物；　（３）将步骤（２）提取萘普生外消旋物后的Ｄ，Ｌ－萘普生钠盐母液中加定量水，经酸化结晶、抽滤、干燥得外消旋萘普生。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范卫东，章根宝，徐勇智，丁祖江，
申请(专利权)人：浙江天新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]