快速合成α-单氯代酮类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种快速合成α－单氯代酮类化合物的方法。先量取二氯海因的用量为羰基化合物的摩尔量的０．５～１．０倍；硅胶为１００～４００目的市售商品，其用量为羰基化合物质量的０．０１～１．０倍，然后将硅胶、羰基化合物和二氯海因，以甲醇或乙醇作为溶剂，在１０～１００℃的温度下反应１－２小时；再过滤，旋蒸除去溶剂，加入甲丁醚，有机层用饱和食盐水洗，用ＭｇＳＯ↓［４］干燥。过滤，旋蒸得α－单氯代酮类化合物。本发明专利技术使用了廉价的二氯海因和硅胶催化剂，反应速度快、选择性高、收率高，无酸性污染产生，符合环境保护要求，具有较好的工业化前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及 一 种快速合成a位单氯代酮类化合物的方法。具体是各种羰 基化合物使用1,3 — 二氯一5，5-二甲基海因进行各自的一氯代产物的合成工艺， 属精细化工产品的制备

技术介绍
各种羰基化合物的a -位一氯代产物是重要的有机合成中间体，被广泛地 应用于医药、农药等功能化学品的合成。现有的氯代方法主要使用氯气(Raijohn N.， Rogier E., "The vapor-phase chlorination of aliphatic ketones", J. Org.Chem.1946,11,781)、含氯无机盐、NCS。氯气和一些含氯无机盐存在着毒 性较大、使用不方便，而NCS和一些含氯无机盐价格昂贵，工业应用难以推广。 1,3-二氯-5，5-二甲基海因(简称二氯海因或DCDMH)是一种新型的消毒剂，近 年来已被大规模工业化生产并被大量地使用于工业、生活、水产养殖等水处理， 最近，它也被用于氯代试剂。氯代反应的选择性问题在合成反应中是--个挑战， 大多数情况下得到的产物是一氯代物和二氯代物的混合物。己经有一些方法在 各类选择性上取得了进展，如邹新琢和徐字金等曾报道了以二氯海因为氯代试 剂，甲醇为溶剂，在温和条件下以78% 94%的高产率合成^-氯代苯乙酮的新 ,j7去(Z. Xu, D. Zhang and X. Zou, SywA. Gcwww"" 2006， 36, 255-258; CN1699322)。另外，邹新琢和管细霞等报道了以二氯海因为氯代试剂，以酸为 为催化剂制备各种P-酮酯和1 ， 3-丙二酸酯类单氯代化合物的方法 (CN101121661)。 二氯海因作为氯代试剂，有廉价易得、无酸性废液、使用方 便等优点，但上述方法都存在以下不足在反应体系中的使用强酸如对甲 苯磺酸作为催化剂，产生了大量的酸性废液需要处理。因此生产实际需要进一 步丌发出既能利用廉价的二氯海因，反应速度快、选择性高，又无酸性废液需要处理的满足绿色化学要求的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种既能使用廉价的二氯海因，又无酸性废液 排放的高选择性快速合成各种羰基化合物的a -位一氯代产物的方法。经过研究，我们发现各种羰基化合物可以用硅胶代替强酸性物质催化剂、 使用廉价的二氯海因作为氯化剂，进行a-位氯代反应，获得高纯度的a-单氯 代产物。本专利技术作为反应物使用的羰基化合物具体指下述化合物:o其屮R'可以为苯基或含有CH.i、 C2H5、 -C00H、 -C00CH:,、 -C00C2H5、 -CN、 -N02、 -Cl、 -Br、 -I等取代基中的1 3个非邻位取代苯基中的 一个。R2为H、 -C00CH:,、 -C00C2H5、 -C00C:!H7、 -C0CH:!、苯基或取代 苯基中的一个。在该反应体系中，使用的硅胶为各种市售的商品，100~400目；其用量为 拨基化合物质量的0.01~1.0倍，最好是羰基化合物质量的0.05 0.1倍。二氯海因的用量为羰基化合物摩尔量的0.5 1.0倍，最好是羰基化合物 摩尔量的0.6~0.8倍。反应在甲醇，乙醇等醇溶剂中进行，最好是在甲醇中进行。反应在io-ioo r温度下进行。最好是在反应体系回流的条件下进行。<table>table see original document page 5</column></row><table>化合物质量的8%。本专利技术的优点是1. 由于本专利技术用硅胶替代对甲苯磺酸等强酸作为催化剂进行a -位一氯代 反应，所以达到了快速、选择性高、收率高的效果。2. 本专利技术的选择性氯代方法使用了廉价的二氯海因，未使用强酸性物质 作为催化剂，无酸性废液排放，更接近绿色化学的要求，因此该方法具有较好 的工业化前景。具体实施例方式以下为本专利技术的一些具体实施例，但本专利技术不仅仅局限于以下 实施例。实施例1:苯乙酮的选择性a -位一氯代反应市售200~400目硅胶O. lg，甲醇10ml，苯乙酮lO腿ol， 二氯海因7. 5咖o1， 将它们放在一起加热回流1小时。然后过滤，旋蒸除去甲醇，加入20ml甲丁醚， 有机层用饱和食盐水20ml洗三次，用MgSa,干燥。过滤，旋蒸得产物1.5g为 a-一氯代苯乙酮，产率97%。 mp: 51 52°C (lit: 51 52°C). 'H NMR (CDC13, 500MHz， CDC13): S 4.72 (s， 2H， CH2C1)， 7.51 (t, ,7.8Hz, 2H， ArH), 7.63 (t，力7.4Hz， 1H， Arti)， 7.96—7.98 (m， 2H, ArH).实施例2:苯甲酰乙酸乙酯的选择性a -位一氯代反应市售100目硅胶0. 5g，甲醇10ml，苯甲酰乙酸乙酯lOmmol， 二氯海因10 mmol，加热回流2小时。过滤，旋蒸除去甲醇，加入20ml甲丁醚，有机层用饱 和食盐水20ml洗三次，用MgSO,干燥。过滤，旋蒸得产物为苯甲酰乙酸乙酯的 一氯代产物，产率88%。 'H NMR (500MHz， CDC13) S: 1.18(t， J=7Hz，3H， CH:!)， 4. 30(q， J=7Hz， 2H， CH》'5.56(s， 1H, CHC1)， 7.43(t， J=7Hz， 2H， ArH)， 7.57(t, J=7Hz, 1H, ArH), 7.91 (d， J=7Hz, 2H， ArH). 实施例3:乙酰乙酸乙酯的选择性a -位一氯代反应 市售200~400目硅胶0. lg，乙醇10ml，乙酰乙酸乙酯lO腿ol， 二氯海因 lO誦ol， 40。C的温度下反应3小时。过滤，旋蒸除去乙醇，加入20ml甲丁醚， 有机层用饱和食盐水20ml洗三次，用MgSO^干燥。过滤，旋蒸得产物为乙酰乙 酸乙酯的一氯代产物，产率80%。 'HNMR (500MHz， CDClJ S : 1.31(t， J=7Hz， 3H， CH3), 2.38(s， 3H, CH3C0) ， 4.30(q， J=7Hz， 2H， COOCH2), 4.75(s， 1H， CHC1).对照例l:甲醇10ml，苯乙酮1.2g (lOmmol)， 二氯海因1. 48g (7. 5腿o1 ) 加热回流1小时。过滤，旋蒸除去甲醇，加入20ml甲丁醚，有机层用饱和食盐 水20ml洗三次，用MgS04干燥。过滤，将该物进行气相色谱分析，发现为原料 和一氯代产物的混合物，二者比例为2: 1。权利要求1. ，其特征在于先量取二氯海因的用量为羰基化合物的摩尔量的0.5～1.0倍；硅胶为100～400目的市售商品，其用量为羰基化合物质量的0.01～1.0倍；然后将硅胶、羰基化合物和二氯海因，以甲醇或乙醇作为溶剂，在10～100℃的温度下反应1-2小时；再过滤，旋蒸除去溶剂，加入甲丁醚，有机层用饱和食盐水洗，干燥，过滤，旋蒸得α-单氯代酮类化合物。2.根据权利要求1所述的快速合成a -单氯代酮类化合物的方法，其特征 在于作为反应物使用的羰基化合物具体指下述化合物<formula>formula see original docu本文档来自技高网...

【技术保护点】
快速合成α－单氯代酮类化合物的方法，其特征在于：先量取二氯海因的用量为羰基化合物的摩尔量的０．５～１．０倍；硅胶为１００～４００目的市售商品，其用量为羰基化合物质量的０．０１～１．０倍；然后将硅胶、羰基化合物和二氯海因，以甲醇或乙醇作为溶剂，在１０～１００℃的温度下反应１－２小时；再过滤，旋蒸除去溶剂，加入甲丁醚，有机层用饱和食盐水洗，干燥，过滤，旋蒸得α－单氯代酮类化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邹新琢，周彬，陈梓湛，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]