一种N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂、酰基苄胺以及芳基碘加入到有机溶剂中，加热至100～130℃，反应完全，后处理得到N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物。该制备方法易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。本发明专利技术还公开了由该方法在制备2,6‑二芳基取代的苄胺化合物中的应用，具有较高的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用。
技术介绍
苄胺类化合物是一类非常重要的有机中间体，广泛存在于天然产物中，大量的研究表明苄胺类化合物可以用于药品中(例如：SynthesisandInVivoEvaluationofHalogenatedN,N-Dimethyl-2-(2′-amino-4′-hydroxymethylphenylthio)benzylamineDerivativesasPETSerotoninTransporterLigands，N.Jarkas,etc.,JournalofMedicinalChemistry2008,51,271-281)。同时，联苯类化合物广泛应用于功能材料中(文献I：Aryl-ArylBondFormationOneCenturyaftertheDiscoveryoftheUllmannReaction,Chem.Rev.2002,102,1359–1470；文献II：SynthesisofLight-EmittingConjugatedPolymersforApplicationsinElectroluminescentDevices，A.C.Grimsdale,K.LeokChan,R.E.Martin,P.G.Jokisz,A.B.Holmes,ChemicalReviews2009,109,897-1091.)，此类化合物的衍生官能化反应引起了大量的合成研究者的兴趣。传统的合成方法需要先引入一个官能团(如碳-卤键等)，然后再与有机金属试剂偶联，需要两步，如下所示：该方法步骤繁琐，操作麻烦，而且很有大量的原料浪费，污染环境，限制了此类化合物的合成。2,6-二芳基苄胺是一种非常重要的有机原料，可以用于合成很多药物和化工产品。将N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物进行水解可以产生2,6-二芳基苄胺类化合物，该过程操作简单，容易实现工业化。
技术实现思路
本专利技术提供了一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用，该N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物可以通过C-H键直接芳基化制备得到，避免了卤代步骤的使用；利用该方法可以高效合成2,6-二芳基苄胺化合物，合成过程简单，成本低，具有较高的经济价值。一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，包括：将钯催化剂、氧化剂、酰基苄胺和芳基碘加入到有机溶剂中，加热进行反应，反应完全后经过后处理得到所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物；所述的酰基苄胺的结构如式(II)所示：所述的芳基碘的结构如式(III)所示：所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构如式(I)所示：式(I)～(III)中：R独立地选自氢、卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。所述的催化剂为常见的二价钯催化剂，常用的二价钯催化剂包括醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二氯二乙腈钯或氯化钯；所述的氧化剂为常见的一价银盐，常用的氧化剂包括醋酸银、碳酸银、氧化银和硝酸银中的至少一种；所述的有机溶剂为对反应底物具有较好溶解性的溶剂，优选的有机溶剂为二氯乙烷、二氧六环、甲苯和对甲苯等中的至少一种。在采用二氯乙烷作为有机溶剂时，由于反应温度较高，需要在密封容器中进行反应；所以实际制备过程中，一般采用封管反应器进行本专利技术的反应。作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二氯二乙腈钯或氯化钯。作为最优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，所述的氧化剂为醋酸银，所述的溶剂为二氯乙烷，此时，对于大部分底物来说，反应的收率较高；当底物上含有吸电子取代基(如氯)时，该条件下反应收率明显降低，此时，当所述的钯催化剂为二(三苯基膦)二氯化钯，所述的氧化剂为氧化银，所述的溶剂为甲苯，并且提高反应的温度，可以使反应收率提高到较好的水平。上述反应中，为节约原料，同时保证反应的完全进行，优选的原料的摩尔比为：酰基苄胺(II)：芳基碘(III)：钯催化剂：氧化剂＝1:2-4:0.1-0.5:2～3；反应温度优选为100～130℃，反应时间优选为12～24小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全，实际反应过程中，可采用通过薄层色谱进行实时监测反应是否完全。上述反应完成后，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的2,6-二芳基苄胺衍生物。作为优选，所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构如式(I-1)～式(I-4)中的一种：本专利技术还提供了一种2,6-二芳基苄胺化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)在碱的作用下，二异丙胺与草酰氯发生酰化反应得到酰氯中间体，该酰氯中间体再与苄胺反应生成酰基苄胺；(2)酰基苄胺按照上文所述的制备方法得到所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物；(3)步骤(2)得到的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物经过水解反应得到所述的2,6-二芳基苄胺化合物；所述的2,6-二芳基苄胺化合物的结构如式(Ⅳ)所示：R的定义如前文所述。采用该制备方法，可以高选择性地在苄胺的邻位连上芳基，得到2,6-二芳基苄胺化合物。同现有技术相比，本专利技术的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物，同时可作为原料合成各种多取代的苄胺化合物，具有较高的经济价值。具体实施方式实施例1～8按照表1的原料配比在25mL的Schlenk管中加入催化剂、氧化剂、酰基苄胺(II)、芳基碘(III)和有机溶剂2ml，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯)纯化得到相应的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物(I)，反应过程如下式所示：表1实施例1～8的原料配比表2实施例1～8的反应条件和结果表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间，Me为甲基，OMe为甲氧基。应用例12,6-二苯基苄胺的制备：将实施例1制备得到的化合物(I-1)(207mg，0.5mmol)加入到0.5毫升的甲醇/四氢呋喃混合溶液中，加入氢氧化钠(80mg，2.0mmol)，回流反应至原料反应完全。加水，二氯甲烷萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。有机液旋干即得到产物2,6-二苯基苄胺104mg，产率80％，HPLC纯度为98.5％。酰基苄胺的制备方法如下：冰水浴下，在100mL圆底烧瓶中将二异丙胺(3.5mL，25mmol)溶解于二氯甲烷(50mL)，缓慢滴加草酰氯(3.22mL,37.5mmol)。滴毕，室温搅拌5分钟，滴加三乙胺(3.25mL，26mmol)。然后，室温搅拌3小时，溶剂和过量的草酰氯减压蒸馏移除，得到粗品。将该粗品溶解在二氯甲烷(20mL)中，冰水浴下缓慢滴加到苄胺(2.14g，20mmol)和三乙胺(2.9本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括：将钯催化剂、氧化剂、酰基苄胺和芳基碘加入到有机溶剂中，加热进行反应，反应完全后经过后处理得到所述的N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物；所述的酰基苄胺的结构如式(II)所示：所述的芳基碘的结构如式(III)所示：所述的N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的结构如式(I)所示：式(I)～(III)中：R独立地选自氢、卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。

【技术特征摘要】
1.一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，其特征在于，包
括：将钯催化剂、氧化剂、酰基苄胺和芳基碘加入到有机溶剂中，加热进
行反应，反应完全后经过后处理得到所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生
物；
所述的酰基苄胺的结构如式(II)所示：
所述的芳基碘的结构如式(III)所示：
所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构如式(I)所示：
式(I)～(III)中：
R独立地选自氢、卤素、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。
2.根据权利要求1所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，
其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二氯
二乙腈钯或氯化钯。
3.根据权利要求1所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，
其特征在于，所述的氧化剂为一价银盐。
4.根据权利要求3所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，
其特征在于，所述的氧化剂为醋酸银、碳酸银、氧化银和硝酸银中的至少
一种。
5.根据权利要求1所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，

\t其特征在于，所述的有机溶剂为二氯乙烷、...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚金忠，周宏伟，何江杰，卢晓怡，阙影，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33