一种胃酸分泌抑制剂的新用途制造技术

本发明专利技术涉及一种胃酸分泌抑制剂的新用途，所述新用途即，富马酸洛那普啶通过静脉给药途径，在抑制胃酸分泌，提高胃内pH值的同时，抑制胃蛋白酶活性，从另一个方面降低了粘膜的损伤因素，从而利于血小板在出血部位聚集、凝集和使已凝固的血凝块不被溶解，助于出血部位的止血、促进凝血、稳定血痂，起到修复粘膜的作用。从而在“应激状态时并发的急性胃黏膜损害以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血。”等方面的治疗及预防作用。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及一种胃酸分泌抑制剂的新给药途径及新用途。
技术介绍
：富马酸洛那普啶，化学结构如下：化学名称：1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺单富马酸盐英文化学名称：1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethanaminemonofumarate分子式：C17H16FN3O2SC4H4O4分子量：461.46CAS号：881681-01-2富马酸洛那普啶是一种吡咯类的衍生物，属于一种新型的钾离子竟争性酸阻滞剂。目前在国际上，富马酸洛那普啶仅有日本获得上市许可，其给药途径胃肠道给药，剂型为片剂。上市产品的适应症为：胃溃疡，十二指肠溃疡、反流性食道炎、幽门杆菌感染、非甾体抗炎药引起的胃溃疡或十二指肠溃疡。富马酸洛那普啶由武田制药公司开发，于2014年2月28日向日本提交上市申请。其化合物专利：CN200680040789.7，申请日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律状态：有权。工艺专利：201080018114.9，申请日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律状态：审中-实审。组合物专利：WO2014003199，申请日：2013年6月26日，与传统质子泵抑制剂兰索拉唑相比，富马酸洛那普啶是通过竞争性、可逆的抑制质子泵中的K+而起作用，临床和动物实验表明，富马酸洛那普啶比PPI或H2受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强，能迅速缓解消化道症状，离解后酶活性恢复，不良反应少，数项临床试验均证实了，富马酸洛那普啶对于糜烂性食管炎、预防及治疗胃、十二指肠溃疡，作为一线治疗方案根除幽门螺杆菌等均有显著的治疗作用，疗效高于兰索拉唑，不良反应小。富马酸洛那普啶亲脂性高、解离常数高，在酸性环境下，不需要酸活化，即可起效。富马酸洛那普啶对质子泵的抑制作用无需酸的激活，以高浓度进入胃中，首次给药便能产生最大的抑制效应，且可持续24小时。富马酸洛那普啶在酸中稳定，能迅速升高胃内pH值，发挥抑酸效果。在治疗剂量时富马酸洛那普啶对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小，安全性好，更易耐受。传统PPI由CYP2C19代谢，而富马酸洛那普啶并不主要由CYP2C19代谢，药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著，能更好的满足患者的个体化用药方案。CN200680040789.7公开了富马酸洛那普啶化合物及其组合物，也公开了其作为药物的用途，其主要用途描述在以下段落：[17]上述[16]的药物组合物，其为胃酸分泌抑制剂(acidsecretioninhibitor)。[18]上述[16]的药物组合物，其为钾竞争性胃酸阻滞剂(potassium-competitiveacidblocker)。[19]上述[16]的药物组合物，其为治疗或预防消化性溃疡，佐-埃(Zollinger-Ellison)综合症，胃炎，糜烂性食管炎(erosiveesophagitis)，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(symptomaticgastroesophagealrefluxdisease)(症状性GERD(symptomaticGERD))，功能性消化不良(functionaldyspepsia)，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症的药物；或者为由于消化性溃疡的上消化道出血(uppergastrointestinalhemorrhage)，急性应激性溃疡(acutestressulcer)，出血性胃炎或侵入性应激反应(invasivestress)的抑制剂。一种治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症的方法；或者抑制由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应的方法，该方法包括将有效量的上述[1]或[2]的化合物或其前药给药于哺乳动物。上述[1]或[2]的化合物或其前药在药物组合物或抑制剂的制备中的用途，其中所述药物组合物用于治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合症，胃炎，糜烂性食管炎，反流性食管炎，症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤或胃酸过多症；所述抑制剂用于抑制由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应。本专利技术的效果：由于化合物(I)具有优异的质子泵抑制作用(常规的质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑等与H+/K+-ATP酶的半胱氨酸残基形成共价键并不可逆地抑制酶活性，而化合物(I)由于可逆地抑制质子泵(H+/K+-ATP酶)活性，因而以K+拮抗剂抑制方式抑制胃酸分泌，所以其有时称作钾竞争性胃酸阻滞剂：P-CAB或者胃酸泵拮抗剂(ACPA或APA))，所以其在临床上可提供有用的药物组合物，用于预防和/或治疗消化性溃疡(例如，胃溃疡，术后应激性(postoperativestress)引起的胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡(anastomoticulcer)，非甾体抗炎剂引起的溃疡，术后应激性引起的溃疡等)；佐-埃综合症；胃炎；糜烂性食管炎；反流性食管炎如糜烂性反流性食管炎等；症状性胃食管返流疾病(症状性GERD)如非糜烂性的反流疾病(non-erosiverefluxdisease)或无食管炎的胃食管返流疾病等；功能性消化不良；胃癌(包括与归因于白介素-1的基因多态性促进的白介素-1β产生有关的胃癌)；胃MALT淋巴瘤；胃酸过多症；或者由于消化性溃疡的上消化道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎或侵入性应激反应(如各自均需要加强治疗的大手术要求的术后集中管理引起的应激反应、脑血管疾病、头部创伤、多器官衰竭和大面积烧伤)的抑制剂等。而且，化合物(I)用于预防和/或治疗气道病症、哮喘等，麻醉前给药，幽门螺旋杆菌的根除或辅助根除等。由于化合物(I)具有低毒性而且水溶解性、体内动力学和功效表达优异，所以其可用作药物组合物。此外，由于化合物(I)即使在酸性条件下仍然稳定，这使得该化合物可以作为常规的片剂等经口给药，无需配制成包有肠溶衣的制剂。其结果是，片剂等制剂可以制得更小，其优点在于吞咽困难的患者特别是老人和儿童容易吞咽。另外，由于不存在包有肠溶衣的制剂所具有的缓释作用，所以胃酸分泌抑制作用的表达迅速，且症状如疼痛等的缓解迅速。另外，该专利说明书第30页还公开了以下内容：本专利技术的化合物(I)及其前药(下文中有时简称为本专利技术的化合物)具有质子泵抑制作用，并有效地抑制胃酸分泌。另外，由于它们具有低毒性(如急性毒性、慢性毒性、遗传毒性、生殖毒性、心脏毒性、药物相互作用、致癌性等)和高的水溶解性，而且稳定性、体内动力学(可吸收性、分布、代谢、排泄等)和功效表达优异，所以它们可用作药剂。本专利技术的化合物可用于治疗或预防哺乳动物(例如，人，猿，羊，牛，马，狗，猫，兔，大鼠，小鼠等)中的消化性溃疡(例如，胃溃疡，术后应激性引起的胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，非甾体抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
富马酸洛那普啶在制备一种治疗和预防应激状态时并发的急性胃黏膜损害的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.富马酸洛那普啶在制备一种治疗和预防应激状态时并发的急性胃黏膜损害的药物中的应用。2.富马酸洛那普啶在制备一种治疗和预防重症疾病应激状态引起的上消化道出血的药物中的应用。3.富马酸洛那普啶在制备一种治疗和预防胃手术后引起的上消化道出血的药物中的应用。4.根据权利要求1～3所述的任一应用，其特征在于：所述药物能够抑制胃蛋白酶活性，降低粘膜损伤因素，有效的预防和治疗了胃黏膜的损伤。5.根据权利要求1～3所述的任一应用，其特征在于：所述药物有助于血小板在出血部位聚集、凝集和使已凝固的血凝块不被溶解，为创伤面的愈合提供了良好的化学环境，有助于溃疡的恢复。6.根据权利要求1～3所述的任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：王虹，
申请(专利权)人：王虹，
类型：发明
国别省市：北京;11