一种肝素钠的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种肝素钠的制备工艺，包括小肠内外部清洗、刮肠机分离、粘膜和粘膜下层打浆、酶解、树脂吸附、洗脱纯沉等步骤。本发明专利技术在肠衣清洗过程中摒弃了以往人工清洗的传统，使清洗质量以及效率得到大幅的提升，节约了人力成本。另外，本发明专利技术通过优化肝素钠的提取和分离条件，使得到的粗品肝素钠的效价达到100U/mg，并且获得的产品颜色较白，提取效果较佳。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肝素钠的制备，具体涉及一种肝素钠的制备工艺。
技术介绍
肝素钠是肝素的钠盐，本质上是分子量不同的粘多糖相混合在一起的硫酸氨基多糖的钠盐，广泛存在于哺乳动物欧立(Ehrlich)氏肥大细胞中，具有高效抗凝血、防止血栓形成和降血压功效，并可用于治疗某些免疫复合体(ImmunoComplex)疾病，有广泛使用和开发价值。肝素钠提取一般是从猪或牛的肠粘膜中进行提取，由于粘膜内的肝素与其它粘多糖、蛋白质结合在一起，所以需要先将肝素从复合物中分离出，然后再对其进行分离纯化。另外，在提取肝素钠之前还需要对小肠进行清洗、剥离肠粘膜等预处理操作，基于小肠的特性，预处理的机械化操作仍具有很大空间。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种肝素钠的制备工艺，该工艺在小肠预处理阶段以及肝素钠提取阶段均进行了改进，大幅度提高了肝素钠的生产效率及粗品得率。本专利技术采取的技术方案如下：1.一种肝素钠的制备工艺，包括如下步骤：(1)小肠清洗并理顺；(2)灌水清洗小肠内部，并同时根据是否漏水判断小肠是否有漏洞；(3)刮肠机将小肠的浆膜层、肌层、粘膜及粘膜下层分离；(4)取粘膜和粘膜下层搅碎成浆液，氢氧化钠调节pH至7.5～8.0，同时加热至45～55℃，按浆液与酶的质量比1:6～8、1:2～3000的比例加入复合风味蛋白酶及链蛋白酶，保温搅拌2～3h，然后将温度上升至70～90℃，保温20～30min，过滤；(5)将步骤(4)过滤后获得的滤液用D-208强碱型II型阴离子交换树脂进行吸附，吸附完毕后用质量分数4～6％的氯化钠溶液清洗2h；(6)洗涤过后采用4～6mol/L氢氧化钠溶液洗脱6～8h，过滤获得洗脱液；(7)调节洗脱液的pH至6.0～6.5，然后加入0.8～1倍体积的预冷乙醇，沉淀10～20h，脱水，烘干获得肝素钠粗品。优选的，所述步骤(1)中用清洗机对小肠进行清洗，所述清洗机包括机架、传送带、喷淋装置、清洗桶以及驱动电机，所述喷淋装置设于传送带后部上方，所述清洗桶设于传送带前部上方，所述清洗桶包括外壳、旋转桶、驱动螺杆和循环泵；外壳和循环泵均固定于机架，所述外壳倾斜设置，所述旋转桶同轴的设于外壳内部，旋转桶的桶壁上设有多个通水孔；旋转桶的底面固定有沿轴向向下伸出并与外壳转动连接的转轴；转轴的外圆面设有轮齿；所述驱动螺杆水平设置并与转轴连接形成蜗轮蜗杆机构；转轴为中空结构并与旋转桶的内腔相通；所述循环泵的进液口设有进水管，进水管自上向下伸进旋转桶内；循环泵的出液口通过出水管连接于转轴。优选的，所述外壳和旋转桶的底部均设有出料口，所述通水孔的孔径不大于5mm。优选的，所述出水管与转轴之间通过旋转接头连接，所述旋转接头包括前接头、筒体、壳体、前对接管、后对接管和压紧弹簧；前接头、壳体和筒体三者按顺序排列并且同轴设置，前接头上设有用于与转轴固定连接的螺纹；后对接管同轴设置于筒体内并且二者轴向滑动配合，前对接管同轴固定于前接头并伸进壳体内，壳体与筒体之间密封固定连接，前对接管与壳体之间通过轴承组件转动连接并与后对接管同轴对接，所述压紧弹簧套在后对接管外部并支撑于后对接管和筒体之间用于为前对接管提供弹力使前对接管与后对接管之间沿轴向压紧，筒体的侧壁设有用于连接出水管的高压水接头，轴承组件包括沿前对接管轴向排列的两个径向轴承和支撑于两个径向轴承之间的轴向推力轴承；所述轴向推力轴承与两个径向轴承之间均设有挡块，其中一个挡块沿轴向压紧于相应径向轴承的内圈，另外一个挡块沿轴向压紧于相应径向轴承的外圈；壳体与筒体连接的一端内部固定有一个压盖，壳体远离筒体的一端设有径向向内的凸台，通过压盖将轴承组件紧压于凸台定位，筒体与后对接管之间、壳体与前对接管及压盖之间以及压盖与前对接管之间均通过密封圈进行密封。优选的，所述喷淋装置包括喷水外壳、喷水内筒和水泵；喷水外壳和水泵均固定安装于机架；所述喷水外壳和喷水内筒均为圆柱筒状结构，喷水内筒设于喷水外壳内部，喷水内筒与喷水外壳同轴设置并转动配合，喷水外壳侧壁设有喷口；喷水内筒的侧壁均匀布置有多个出水孔；喷水内筒的一端敞开并与水泵的出口连通，喷水内筒的另一端封闭；各出水孔的孔心线绕喷水内筒的轴线顺时针或者逆时针倾斜。优选的，所述传送带、水泵、循环泵以及驱动螺杆均由驱动电机驱动。优选的，所述步骤(5)中树脂吸附时搅拌速度为50～60r/min。本专利技术的有益效果在于，本专利技术在肠衣清洗过程中摒弃了以往人工清洗的传统，使清洗质量以及效率得到大幅的提升，节约了人力成本。另外，本专利技术通过优化肝素钠的提取和分离条件，使得到的粗品肝素钠的效价达到100U/mg，并且获得的产品颜色较白，提取效果较佳。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。在所有附图中，类似的元件或部分一般由类似的附图标记标识。附图中，各元件或部分并不一定按照实际的比例绘制。图1为本专利技术清洗机的结构示意图；图2为图1中A-A剖视图；图3为旋转接头结构示意图。具体实施方式下面将结合附图对本专利技术技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。本实施例的肝素钠的制备工艺，包括如下步骤：(1)小肠清洗并理顺；(2)灌水清洗小肠内部，并同时根据是否漏水判断小肠是否有漏洞；(3)刮肠机将小肠的浆膜层、肌层、粘膜及粘膜下层分离；(4)取粘膜和粘膜下层搅碎成浆液，氢氧化钠调节pH至7.5～8.0，同时加热至45～55℃，按浆液与酶的质量比1:6～8、1:2～3000的比例加入复合风味蛋白酶及链蛋白酶，保温搅拌2～3h，然后将温度上升至70～90℃，保温20～30min，过滤；(5)将步骤(4)过滤后获得的滤液用D-208强碱型II型阴离子交换树脂进行吸附，吸附完毕后用质量分数4～6％的氯化钠溶液清洗2h；(6)洗涤过后采用4～6mol/L氢氧化钠溶液洗脱6～8h，过滤获得洗脱液；(7)调节洗脱液的pH至6.0～6.5，然后加入0.8～1倍体积的预冷乙醇，沉淀10～20h，脱水，烘干获得肝素钠粗品。其中，步骤(1)中，使用清洗机对小肠进行清洗，如图1、图2及图3所示，具体地，所述清洗机包括机架1、传送带2、喷淋装置3、清洗桶4以及驱动电机5，所述喷淋装置3设于传送带2后部上方，所述清洗桶4设于传送带2前部上方，所述清洗桶4包括外壳6、旋转桶7、驱动螺杆8和循环泵9；外壳6和循环泵9均固定于机架1，所述外壳6倾斜设置，所述旋转桶7同轴的设于外壳6内部，旋转桶7的桶壁上设有多个通水孔；旋转桶7的底面固定有沿轴向向下伸出并与外壳6转动连接的转轴10；转轴10的外圆面设有轮齿；所述驱动螺杆8水平设置并与转轴10连接形成蜗轮蜗杆机构；转轴10为中空结构并与旋转桶7的内腔相通；所述循环泵9的进液口设有进水管11，进水管11自上向下伸进旋转桶7内，进水管11伸进旋转桶7内的一端设有过滤塞27，使进入进水管11内的水通过过滤塞27滤除污物，同时避免小肠在水流作用下吸入进水管11内；循环泵9的出液口通过出水管12连接于转轴10；所述外壳6和内筒的底部均设有出料口13；所述喷淋装置3包括喷水外壳14、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肝素钠的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：(1)小肠清洗并理顺；(2)灌水清洗小肠内部，并同时根据是否漏水判断小肠是否有漏洞；(3)刮肠机将小肠的浆膜层、肌层、粘膜及粘膜下层分离；(4)取粘膜和粘膜下层搅碎成浆液，氢氧化钠调节pH至7.5～8.0，同时加热至45～55℃，按浆液与酶的质量比1:6～8、1:2～3000的比例加入复合风味蛋白酶及链蛋白酶，保温搅拌2～3h，然后将温度上升至70～90℃，保温20～30min，过滤；(5)将步骤(4)过滤后获得的滤液用D‑208强碱型II型阴离子交换树脂进行吸附，吸附完毕后用质量分数4～6％的氯化钠溶液清洗2h；(6)洗涤过后采用4～6mol/L氢氧化钠溶液洗脱6～8h，过滤获得洗脱液；(7)调节洗脱液的pH至6.0～6.5，然后加入0.8～1倍体积的预冷乙醇，沉淀10～20h，脱水，烘干获得肝素钠粗品。

【技术特征摘要】
1.一种肝素钠的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：(1)小肠清洗并理顺；(2)灌水清洗小肠内部，并同时根据是否漏水判断小肠是否有漏洞；(3)刮肠机将小肠的浆膜层、肌层、粘膜及粘膜下层分离；(4)取粘膜和粘膜下层搅碎成浆液，氢氧化钠调节pH至7.5～8.0，同时加热至45～55℃，按浆液与酶的质量比1:6～8、1:2～3000的比例加入复合风味蛋白酶及链蛋白酶，保温搅拌2～3h，然后将温度上升至70～90℃，保温20～30min，过滤；(5)将步骤(4)过滤后获得的滤液用D-208强碱型II型阴离子交换树脂进行吸附，吸附完毕后用质量分数4～6％的氯化钠溶液清洗2h；(6)洗涤过后采用4～6mol/L氢氧化钠溶液洗脱6～8h，过滤获得洗脱液；(7)调节洗脱液的pH至6.0～6.5，然后加入0.8～1倍体积的预冷乙醇，沉淀10～20h，脱水，烘干获得肝素钠粗品。2.根据权利要求1所述的一种肝素钠的制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)中用清洗机对小肠进行清洗，所述清洗机包括机架、传送带、喷淋装置、清洗桶以及驱动电机，所述喷淋装置设于传送带后部上方，所述清洗桶设于传送带前部上方，所述清洗桶包括外壳、旋转桶、驱动螺杆和循环泵；外壳和循环泵均固定于机架，所述外壳倾斜设置，所述旋转桶同轴的设于外壳内部，旋转桶的桶壁上设有多个通水孔；旋转桶的底面固定有沿轴向向下伸出并与外壳转动连接的转轴；转轴的外圆面设有轮齿；所述驱动螺杆水平设置并与转轴连接形成蜗轮蜗杆机构；转轴为中空结构并与旋转桶的内腔相通；所述循环泵的进液口设有进水管，进水管自上向下伸进旋转桶内；循环泵的出液口通过出水管连接于转轴。3.根据权利要求2所述的一种肝素钠的制备工艺，其特征在于，所述外壳和旋转桶的底部均设有出料口，所述通水孔的孔径不大于5mm。4.根据权利要求2所述的一种肝素钠的制备工艺，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐治均，刘祖国，
申请(专利权)人：重庆博之鸣畜产品有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50