小儿耳部病症的治疗制造技术

本发明专利技术公开了采用抗微生物剂组合物和制剂治疗小儿耳部疾病或病况的方法，其中通过将该抗微生物剂组合物和制剂直接施加至靶向耳结构上或经由灌注施加至靶向耳结构内而将这些组合物和制剂局部施用至罹患耳部疾病或病况的个体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年8月27日提交的美国临时申请号61/870,318和2013年12月11日提交的美国临时申请号61/914,904的权益，这些申请中的每一个均通过引用全文并入于此。
技术介绍
脊椎动物具有对称地位于头的相对侧的一对耳朵。耳朵既充当检测声音的感觉器官又充当维持平衡和体位的器官。耳朵通常分为三个部分：外耳、中耳和内耳。
技术实现思路
本文描述了用于将所需药剂控制释放至耳部的至少一个结构或区域的组合物、制剂、治疗方法、用途和药剂盒。在一些实施方案中，本文提供了治疗与微生物感染相关的小儿耳部疾病或病况的方法，该方法包括向有需要的小儿患者的中耳施用水性热可逆性凝胶组合物，该组合物包含微粒化的环丙沙星和泊洛沙姆407。在一些实施方案中，所述组合物包含按重量计1.8％至6.6％的微粒化的环丙沙星和按重量计15％-17％的泊洛沙姆407。在某些实施方案中，所述组合物包含按重量计1.8％-2.2％的微粒化的环丙沙星。在其他实施方案中，所述组合物包含按重量计5.4％-6.6％的微粒化的环丙沙星。在某些实施方案中，所述组合物进一步包含缓冲剂。在一些实施方案中，所述缓冲剂包括氨丁三醇。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含重量摩尔渗透压浓度改变剂(osmolalitymodifier)。在一些实施方案中，所述重量摩尔渗透压浓度改变剂包括氯化钠。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含pH调节剂。在一些实施方案中，所述组合物具有约7.0至约8.0的pH。在一些实施方案中，所述组合物包含微粒化的环丙沙星、泊洛沙姆407、氯化钠、氨丁三醇、盐酸和水。在一些实施方案中，所述组合物基本由微粒化的环丙沙星、泊洛沙姆407、氯化钠、氨丁三醇、盐酸和水组成。本文提供的一些实施方案描述了治疗与微生物感染相关的小儿耳部疾病或病况的方法，该方法包括向小儿患者施用不含丁羟甲苯(BHT)的组合物。在一些实施方案中，所述组合物不含防腐剂。在一些实施方案中，通过单次鼓室内注射至每只受感染的耳来将本文所述的任何组合物施用至小儿患者。在一些实施方案中，经由鼓室内注射至圆窗膜的前面来将所述组合物施用至小儿患者。在一些实施方案中，经由鼓室内注射至中耳来将所述组合物施用至小儿患者。在一些实施方案中，在鼓膜切开术之后施用所述组合物。在一些实施方案中，将所述组合物施用至小儿患者的鼓膜切开术的部位。在某些实施方案中，在鼓膜造孔管放置之前施用所述组合物。在其他实施方案中，在鼓膜造孔管放置之后施用所述组合物。在一些实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况是外耳炎或中耳炎。在进一步的或另外的实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况是伴渗出液中耳炎。在某些实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况是双侧中耳渗出液。在一些实施方案中，小儿患者为6个月至12岁。在某些实施方案中，小儿患者为6个月至2岁。在其他实施方案中，小儿患者为2岁至12岁。在一些实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况与细菌感染相关。在某些实施方案中，该细菌感染与大肠杆菌(Escherichiacoli)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)、奇异变形菌(Proteusmirabilis)、雷氏变形菌(Proteusrettgeri)、普通变形菌(Proteusvulgaris)、摩氏变形菌(Proteusmorgani)、斯氏普罗威登斯菌(Providenciastuartii)、摩氏摩根氏菌(Morganellamorganii)、弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacterfreundii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、粪链球菌(Streptococcusfaecalis)、粪产碱菌(Alcaligenesfaecalis)、产气克雷伯氏菌(Klebsiellaaerogenes)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumonia)、流感嗜血菌(Haemophilusinfluenzae)、粘膜炎莫拉菌(Moraxellacatarrhalis)或其组合相关。在一些实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况与肺炎链球菌、流感嗜血菌、粘膜炎莫拉菌、酿脓链球菌、金黄色葡萄球菌或其组合相关。在一些实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况与肺炎链球菌相关。在一些实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况与流感嗜血菌相关。在一些实施方案中，所述小儿耳部疾病或病况与粘膜炎莫拉菌相关。附图说明图1示出了耳的解剖图。图2：组合物A、和治疗方案的汇总。图3：施用组合物A、或之后环丙沙星的中耳药代动力学参数的比较。AUC：曲线下面积；MRT：平均停留时间；MIC：最小抑制浓度。基于对环丙沙星中等敏感的细菌的断点(breakpoint)而限定MIC为2μg/ml。图4：施用组合物A、或之后中耳的游离环丙沙星水平。(A)雌性豚鼠接受不同剂量的组合物A的单次IT-ANT注射：0.06％(封闭的倒三角形)、0.2％(星形)、0.6％(封闭的圆形)、2％(封闭的三角形)、6％(封闭的正方形)和12％组合物A(封闭的菱形)。给予时程为一周、每日两次通过鼓膜造孔管施用的(B)或(C)。在指定的时间测定通过灌洗中耳获得的环丙沙星的游离药物水平。(B和C)通过结合波峰和波谷水平预测的环丙沙星的分布图。左插图：峰值水平；右插图：低谷水平。数据表示为平均值±SEM(每个时间点每组n＝4只耳)。图5：施用组合物A、或之后的中耳上皮(与组织结合的)环丙沙星水平。(A)雌性豚鼠接受不同剂量的组合物A的单次IT-ANT注射：0.6％(封闭的圆形)、2％(封闭的三角形)、6％(封闭的正方形)或12％(封闭的菱形)。给予时程为一周、每日两次通过鼓膜造孔管施用的(B)或(C)。在指示的时间确定通过收获中耳上皮获得的环丙沙星的与组织结合的水平。(B和C)通过结合波峰和波谷水平预测的环丙沙星的分布图。左插图：峰值水平；右插图：低谷水平。数据表示为平均值±SEM(每个时间点每组n＝4只耳)。图6：施用组合物A、或之后内耳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗与微生物感染相关的小儿耳部疾病或病况的方法，该方法包括向有需要的小儿患者的中耳施用水性热可逆性凝胶组合物，该组合物包含按重量计约6.0％的微粒化的环丙沙星和按重量计15％‑17％的泊洛沙姆407。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.27 US 61/870,318;2013.12.11 US 61/914,9041.一种治疗与微生物感染相关的小儿耳部疾病或病况的方法，
该方法包括向有需要的小儿患者的中耳施用水性热可逆性凝胶组合
物，该组合物包含按重量计约6.0％的微粒化的环丙沙星和按重量计
15％-17％的泊洛沙姆407。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含按重量计
约5mg至约7mg的微粒化的环丙沙星。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含按重量计
5.4-6.6％的微粒化的环丙沙星。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述组合物
不含丁羟甲苯(BHT)。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述组合物
不含防腐剂。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述组合物
进一步包含氨丁三醇。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述组合物
具有约7.0至约8.0的pH。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中通过单次鼓
室内注射至每只受感染的耳来将所述组合物施用至小儿患者。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在鼓膜切开
术之后施用所述组合物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中将所述组合
物施用至小儿患者的鼓膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：法布里斯·皮乌，叶强，路易斯·A·德拉玛丽，卡尔·勒贝尔，
申请(专利权)人：奥德纳米有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US