一种盐酸伊伐布雷定杂质及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种盐酸伊伐布雷定杂质及其制备方法和应用。该杂质具有热敏性，在制剂稳定性实验中发现，随着考察时间增长，该杂质含量逐渐增加，尤其是储存温度高于25℃时，该杂质含量明显增加，制约了盐酸伊伐布雷定的质量，具有潜在的毒副作用。本发明专利技术提供的盐酸伊伐布雷定杂质可以用于盐酸伊伐布雷定原料及其制剂的质量控制，保证临床使用产品的安全性和有效性。本发明专利技术提供的用于制备该盐酸伊伐布雷定杂质的方法操作简单，反应条件温和，能够得到高纯度的盐酸伊伐布雷定杂质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物
，具体涉及一种盐酸伊伐布雷定杂质及其制备方法和应用。
技术介绍
盐酸伊伐布雷定(Ivabradinehydrochloride)由法国施维雅公司研制，2006年在爱尔兰首批上市，对禁用或不耐受β受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者具有明显疗效，临床上可以用于治疗各种心肌缺血，例如心绞痛、心肌梗塞和相关的节律紊乱，是一种治疗前景非常广阔的新一代心血管类药物。其化学名称为3-{3-[{[(7S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基]-甲基

【技术保护点】
一种盐酸伊伐布雷定杂质，其特征在于：具有如下所示化学结构Ⅰ，

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伊伐布雷定杂质，其特征在于：具有如下所示化学结构Ⅰ，
2.权利要求1所述盐酸伊伐布雷定杂质的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
具体为：
步骤A：起始物料Ⅱ在弱碱催化条件下与草酸在极性非质子性溶剂中反应生成中间体Ⅲ；
步骤B：起始物料Ⅳ在适当的溶剂中与N-乙基-3-卤代丙胺发生酰化反应生成中间体Ⅴ；
步骤C：中间体Ⅴ在适当的溶剂中进行羰基还原得到中间体Ⅵ；
步骤D：中间体Ⅲ在碱催化条件下在有机溶剂中与中间体Ⅵ反应生成中间体Ⅶ；
步骤E：中间体Ⅶ与氯化氢饱和溶液在非质子性溶剂中反应生成目标产物Ⅰ。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤A中所述弱碱选自二环己基碳二亚
胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸
或N,N-羰基二咪唑；所述极性非质子性溶剂选自乙腈、二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建立，
申请(专利权)人：徐建立，
类型：发明
国别省市：浙江;33