一种二盐酸组胺注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种二盐酸组胺注射液制备方法：主要由活性成分二盐酸组胺、等渗调节剂、硫代硫酸钠、pH调节剂和注射用水组成。本发明专利技术的一种二盐酸组胺注射液在长期的存放过程中制剂产品稳定，其有关物质和可见异物均未发生明显变化，有效的避免了由于产品质量发生变化给临床使用带来的安全隐患。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种二盐酸组胺注射液及其制备方法。
技术介绍
二盐酸组胺注射剂(histaminedihydrochloride，Ceplene)是由Maxim制药公司开发，用于持续缓解和防止急性髓细胞样白血病(AML)成人患者首次缓解治疗后的制剂。本品应与小剂量白介素-2联合用药。二盐酸组胺，可以特异性地阻断诱导自然杀伤细胞凋亡的吞噬细胞信号。该化合物可以抑制氧自由基的产生和释放，并以次增强T细胞和自然杀伤细胞激活的细胞因子的活性。氧自由基可以抑制T细胞和自然杀伤细胞的抗病毒和抗肿瘤的功能。Ceplene和干扰素或细胞因子联合使用可以治疗多种恶性肿瘤和丙型肝炎，这种联合治疗方式已经被命名为Ceplene治疗。美国FDA已经授予该药治疗急性髓细胞白血病和恶性黑色素瘤的罕见药资格。目前对于二盐酸组胺注射液的专利较少，中国专利CN104337760A公布了一种二盐酸组胺注射液及其制备方法，其主要是利用丙二醇解决了热压灭菌和长期存放中出现浑浊和微粒析出的问题，但是其仍然不能解决长期存放过程中有关物质增大和可见异物不合格的问题。
技术实现思路
专利技术者偶然发现，硫代硫酸钠的加入可以有效的解决二盐酸组胺注射液中有关物质增大和长期存放过程中可见异物不合格问题，同时硫代硫酸钠量加入少，易于购买，安全性高。本专利技术提供了一种二盐酸组胺注射液制备方法：主要由活性成分二盐酸组胺、等渗调节剂、硫代硫酸钠、pH调节剂和注射用水组成。所述的等渗调节剂为氯化钠和葡萄糖，优选为氯化钠；所述硫代硫酸钠的用量为0.5mg/ml～1.5mg/ml(硫代硫酸钠的重量/注射液总体积)，优选为1.0mg/ml；所述的pH调节剂为盐酸或氢氧化钠，调节pH值范围为2.6～3.4，优选为3.0。本专利技术进一步提供了上述二盐酸组胺注射液的制备方法，主要包括以下步骤：称取处方量的二盐酸组胺、等渗调节剂、硫代硫酸钠，加入预冷至室温的注射用水，搅拌溶解，用稀盐酸或者稀氢氧化钠溶液调节pH值至2.6～3.4，定容至总量，搅拌至无色澄明液体；过滤，灌装，121℃热压灭菌15分钟，目检，包装即得成品。本专利技术的一种二盐酸组胺注射液和现有技术相比：在长期的存放过程中制剂产品稳定，其有关物质和可见异物均未发生明显变化，有效的避免了由于产品质量发生变化给临床使用带来的安全隐患。具体实施方式实施例1：处方制备方法称取处方量的二盐酸组胺、氯化钠、硫代硫酸钠，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，用稀盐酸或者稀氢氧化钠溶液调节pH值至3.0，定容至总量，搅拌至无色澄明液体；过滤，灌装，121℃热压灭菌15分钟，目检，包装即得成品。实施例2：处方制备方法(同实施例1)。实施例3：处方制备方法(同实施例1)。实施例4：处方制备方法(同实施例1)。实施例5：处方制备方法(同实施例1)。对比实施例1：处方制备方法称取处方量的二盐酸组胺、氯化钠，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，用稀盐酸或者稀氢氧化钠溶液调节pH值至3.0，定容至总量，搅拌至无色澄明液体；过滤，灌装，121℃热压灭菌15分钟，目检，包装即得成品。对比实施例2：处方制备方法(同对比实施例1)。对比实施例3：处方制备方法称取处方量的二盐酸组胺、氯化钠，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解后，加入处方量的丙二醇50.0g，用稀盐酸或者稀氢氧化钠溶液调节pH值至5.0，定容至总量，搅拌至无色澄明液体；过滤，灌装，121℃热压灭菌15分钟，目检，包装即得成品。对比实施例4：处方制备方法(同对比实施例3)。对比实施例5：处方制备方法(同实施例1)。验证实施例长期试验将本专利技术实施例1～5与对比实施例1～4制得制剂在常温下长期考察，分别于0、12、24、36个月取样，考察其各项指标的表化情况,试验结果见表1.表1长期试验考察结果由长期考察试验结果可知，本专利产品质量稳定，工艺操作简单，适合在工业大生产中推广。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二盐酸组胺注射液，其特征在于，它由活性成分二盐酸组胺、等渗调节剂、硫代硫酸钠、pH调节剂和注射用水组成。

【技术特征摘要】
1.一种二盐酸组胺注射液，其特征在于，它由活性成分二盐酸组胺、等渗调节剂、硫代硫
酸钠、pH调节剂和注射用水组成。
2.根据权利要求1所述二盐酸组胺注射液，其特征在于，所述的等渗调节剂为氯化钠和葡
萄糖，优选为氯化钠。
3.根据权利要求1所述二盐酸组胺注射液，其特征在于，所述硫代硫酸钠的用量为
0.5mg/ml～1.5mg/ml，优选为1.0mg/ml。
4.根据权利要求1所述二盐酸组胺注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，董其松，
申请(专利权)人：鲁南贝特制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37