一种黑色素生成抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种黑色素生成抑制剂及其应用。该抑制剂能够有效的抑制和色素的生成并具有很低的细胞毒性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，尤其涉及一种黑色素生成抑制剂及其应用。
技术介绍
影响皮肤的视觉外观、物理性能或生理功能的因素有很多，比如衰老、长期暴露于不利的环境因素(如紫外线照射)、营养失调等。最显著的改变包括细纹和皱纹的发展、弹性的降低、坚实度的降低、颜色均匀性或色调的损失、粗糙的表面纹理和斑驳的着色。随着皮肤老化或经历长期的环境损害而发生的改变还包括细胞和组织活性的普遍降低、细胞复制速率的降低、皮肤血流的减少、水分含量降低、累积的结构和功能丧失以及皮肤改造和自身修复能力的下降。视觉外观上最显著的变化之一是皮肤颜色的变化。人皮肤的颜色由位于皮肤基底层的特化细胞黑色素细胞所产生的黑色素的量和类型决定。黑色素是分布最广泛的天然色素之一，其结构复杂是一种颜色从褐色至黑色(真黑色素)以及红色至黄色(褐黑素)变化的均质多酚样生物聚合物。在人类皮肤中，黑色素被认为充当抗紫外线辐射的保护剂。黑色素的过量产生可以引起不同类型的异常皮肤颜色、毛发颜色和其他皮肤病学病症，例如黄褐斑、老年斑和光损伤位点。黑色素是通过起始于氨基酸酪氨酸的一系列氧化反应和聚合步骤产生的。酪氨酸酶(EC1.14.18.1)是包含铜的III型酶，其在黑色素产生中催化两个初始反应：1)通过单酚酶作用的L-酪氨酸的邻位羟基化，以及2)通过二酚酶作用的3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)→o-多巴醌的氧化。后一氧化步骤比前一步骤更快，因此酪氨酸的羟基化被认为是黑色素生物合成中的速率决定步骤。o-多巴醌随后通过一系列酶促和非酶促聚合反应转化为黑色素。诸如多巴色素互变异构酶(酪氨酸酶相关蛋白2；TRP-2)和二羟基吲哚羧酸(DICHA)氧化酶(酪氨酸酶相关蛋白1；TRP-1)的其他酶也包括在黑色素的生物合成过程中。由于酪氨酸酶在黑色素产生的过程中发挥关键的作用，所以该酶的抑制剂通常用作皮肤增白剂。现有技术中已经描述了多种天然存在以及合成的酪氨酸酶抑制剂。大多数化合物包含酚结构。这些化合物充当金属螯合剂。包含氢醌(2-4％)的药品为适度有效的，但是氢醌被认为对黑色素细胞有细胞毒性，并且对哺乳动物细胞有潜在的诱变性。许多酪氨酸酶抑制剂为类黄酮或反式均二苯代乙烯的间苯二酚衍生物或多酚衍生物，例如白藜芦醇或其衍生物。已知这些类型的化合物与金属离子形成强螯合物。尽管已经报道多种化合物为有效的酪氨酸酶抑制剂，但是它们中非常少的表现出皮肤增白剂的性质。此外，已经发现这些试剂中的大多数有毒，或表现出对人的不良副作用。因此，对于具有有效的酪氨酸酶抑制活性且细胞毒性低的新天然产物或合成化合物的研究仍在持续。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种黑色素生成抑制剂及其应用。本专利技术的第一方面提供了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备组合物或药物中的用途，所述组合物或药物用于：(1)抑制酪氨酸酶活性；和/或(2)抑制黑色素产生；和/或(3)预防或治疗与黑色素的过量产生或分布不均有关的疾病或症状；和/或(4)皮肤或牙齿的增白；和/或(5)皮肤或牙齿的增亮；和/或(6)修复皮肤损伤。在另一优选例中，所述疾病或症状选自：晒黑，皮肤色素沉着，黄褐斑，白癜风，和黑素瘤。在另一优选例中，所述皮肤为哺乳动物皮肤，所述哺乳动物优选为人。在另一优选例中，所述组合物用于制备药物、乳液、护肤露、乳霜、精华素、面膜、防晒霜、粉底或唇膏，但是本专利技术的范围不局限于此。在另一优选例中，本专利技术提供了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备抑制酪氨酸酶活性的组合物或药物中的用途。在另一优选例中，本专利技术提供了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备抑制黑色素产生的组合物或药物中的用途。在另一优选例中，本专利技术提供了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备预防或治疗与黑色素的过量产生或分布不均有关的疾病或症状的组合物或药物中的用途。在另一优选例中，本专利技术提供了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备用于皮肤或牙齿增白和/或增亮的组合物或药物中的用途。在另一优选例中，本专利技术提供了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备修复皮肤损伤的组合物或药物中的用途。本专利技术的第二方面提供了一种组合物，所述组合物包含式I所示的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体，所述组合物用于，(1)抑制酪氨酸酶活性；和/或(2)抑制黑色素产生；和/或(3)预防或治疗与黑色素的过量产生或分布不均有关的疾病或症状；和/或(4)皮肤或牙齿的增白；和/或(5)皮肤或牙齿的增亮；和/或(6)修复皮肤损伤。在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物、化妆品组合物、牙膏组合物、食品添加剂、保健品组合物等。在另一优选例中，所述载体包括水、有机溶剂等。在另一优选例中，所述化妆品组合物包括：乳液、护肤露、乳霜、精华素、面膜、防晒霜、粉底或唇膏，但是本专利技术的范围不局限于此。本专利技术的第三方面提供了一种抑制酪氨酸酶活性的方法，所述方法包括步骤：将酪氨酸酶与本专利技术式I化合物接触，从而抑制酪氨酸酶活性。在另一优选例中，所述方法用于非治疗的目的。本专利技术的第四方面提供了一种预防及治疗与酪氨酸酶活性有关的疾病和疾病状况的方法，包括步骤：内部或局部给予有需要的个体治疗有效量的本发明的式I化合物。本专利技术的第五方面提供了一种在有需要的个体中抑制黑色素合成的方法，所述方法包括给予该个体施用有效量的本专利技术的式I化合物。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1显示了本专利技术的化合物对酪氨酸酶具有显著地抑制活性；图2显示了本专利技术的化合物对黑色素产生的抑制效果。具体实施方式本申请提供了对酪氨酸酶具有优异的抑制活性和非常低的细胞毒性的化合物。本专利技术包括该酪氨酸酶抑制剂的药学可接受的盐。本专利技术还包括包含至本专利技术的酪氨酸酶抑制剂和至少一种药学可接受的载体的药物组合物。本专利技术的组合物可以以任何合适的药学可接受的剂型来制备。本专利技术还提供了在有需要的个体中抑制酪氨酸酶的方法，所述方法包括给予有效量的包含本专利技术的酪氨酸酶抑制剂的组合物。本专利技术还提供了预防及治疗与酪氨酸酶活性有关的疾病和疾病状况的方...

【技术保护点】
一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备组合物或药物中的用途，其特征在于，所述组合物或药物用于：(1)抑制酪氨酸酶活性；和/或(2)抑制黑色素产生；和/或(3)预防或治疗与黑色素的过量产生或分布不均有关的疾病或症状；和/或(4)皮肤或牙齿的增白；和/或(5)皮肤或牙齿的增亮；和/或(6)修复皮肤损伤。

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备组合物或药物中的用
途，其特征在于，
所述组合物或药物用于：
(1)抑制酪氨酸酶活性；和/或
(2)抑制黑色素产生；和/或
(3)预防或治疗与黑色素的过量产生或分布不均有关的疾病或症状；和/
或
(4)皮肤或牙齿的增白；和/或
(5)皮肤或牙齿的增亮；和/或
(6)修复皮肤损伤。
2.如权利要求1所述的用途，其中，所述疾病或症状选自：晒黑，皮肤色素沉
着，黄褐斑，白癜风，和黑素瘤。
3.如权利要求1所述的用途，其中，所述皮肤为哺乳动物皮肤，所述哺乳动物
优选为人。
4.如权利要求1所述的用途，其中，所述组合物包括药物组合物、化妆品组合
物、牙膏组合物、食品添加剂、保健品组合物等。
5.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，在制备抑制酪氨酸酶活性的
组合物或药物中的用途
6.一种组合物，所述组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：兰赫上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31