艾沙康唑化合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及稳定晶型的艾沙康唑化合物，本发明专利技术还涉及含有上述晶型的艾沙康唑的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及艾沙康唑的晶体及其制备方法。
技术介绍
2015年3月6日，美国FDA批准Cresemba（艾沙康唑硫酸盐），用于治疗侵袭性曲霉菌病和侵袭性毛霉菌病成人患者。曲霉菌病是由曲霉属和毛霉菌病所致一种真菌感染，这些感染常发生于免疫系统较弱的人群，是一种罕见但非常严重的真菌感染疾病。Cresemba属于唑类抗真菌药药物，靶向作用于真菌的细胞壁。Cresemba此次批准的剂型包括口服和静脉注射剂。艾沙康唑的结构式如下：艾沙康唑结构式艾沙康唑有多种制备方法，因其精制方法不同，纯度也有所不同。在研究过程中，重复文献的方法，本专利技术得到的艾沙康唑具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好。
技术实现思路
本专利技术的一个目的，公开了一种艾沙康唑的晶体。本专利技术的另一个目的，公开了艾沙康唑晶体的制备方法。本专利技术的又一个目的，公开了包含艾沙康唑晶体的药物组合物。现结合本专利技术的目的对本
技术实现思路
进行具体描述。本专利技术提供了一种艾沙康唑（式Ⅰ所示）晶体，该艾沙康唑晶体，采用D/Max-2500.9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：CuKa靶，管电压40KV，管电流100mA。X射线粉末衍射特征吸收峰（2θ）和D值如下，峰数2θ角（°）实测值d（Å）实测值I/I015.62015.712337210.1208.733511313.5006.55356415.2405.809028516.8805.248134619.5004.548520721.6404.10336824.2403.66878924.4803.633371026.1803.401181126.5603.353351228.3403.1466101330.7602.9043131434.2202.618241537.6002.390231639.0002.307631741.4202.17826本专利技术中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。本专利技术的另外一个目的，公开了艾沙康唑晶体的制备方法。文献报道，艾沙康唑有多种制备方法，因其精制方法不同，纯度也有所不同。在研究过程中，重复文献的方法制得到的艾沙康唑结晶，对光不太稳定。本专利技术人通过大量的实验，探索精制溶剂与得到的艾沙康唑晶体的关系，通过将艾沙康唑在乙腈-水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到本专利技术的艾沙康唑晶体。本专利技术的艾沙康唑晶体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：艾沙康唑加入6-7倍（重量—体积比）乙腈-水=6：4的混合液中，加热至60℃-65℃，保温40分钟，趁热过滤，自然冷却至室温，再保温3-4小时，析出结晶，过滤，经干燥得到高纯度上述艾沙康唑晶体。该方法重复性好，放大到中试规模，含量和晶型均能很好重现。所用艾沙康唑，根据文献提供的方法合成，合成的艾沙康唑的化学结构经核磁共振谱、元素分析证明化学结构是正确的。本专利技术的又一个目的，提供了包含艾沙康唑晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的艾沙康唑的组合物。本专利技术的药物组合物制备如下：使用标准和常规的技术，使本专利技术晶体与制剂学上可接受的液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备注射剂。药物组合物以及单元剂型中含有的活性成份（本专利技术晶体）的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，活性化合物的量范围为组合物的1％～30％（重量）。稳定性试验专利技术人对本专利技术晶型的化学稳定性进行了研究，强光照射（4500Lx±500lx），考察指标为外观，含量及有关物质。结果：在强光条件下从0—10天，外观，有关物质、含量没有改变，说明化学稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。相同光照条件下，文献得到的艾沙康唑晶体的稳定性：具体实施方式：下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，使本领域专业技术人员更好的理解本专利技术。实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本专利技术的范围。实施例1在装有搅拌、温度计、冷凝器的1000ml反应瓶中，加入100克艾沙康唑和650ml的乙腈-水=6：4的混合液，开动搅拌，加热升温至60℃-65℃，待全部溶清，保温40分钟，趁热过滤。滤液自然冷却至室温，再保温3-4小时，析出结晶，过滤，经干燥即得高纯度上述艾沙康唑晶体，含量100.4%，溶剂残留检测符合要求。该结晶的X射线衍射所用仪器型号和测定条件：日本理学D/max2500型衍射仪；CuKa40Kv100mA;2θ扫描范围：0－50°。实施例2含有艾沙康唑新晶型的胶囊处方：艾沙康唑新晶型50克，乳糖650克，交联聚维酮80克，50克PEG-4000，羟丙基甲基纤维素88克，蒸馏水适量，制成1000粒。工艺：PEG-4000与艾沙康唑共同粉碎，过80目筛，与其它物料混匀后用蒸馏水制软材、制粒、低温干燥，整粒，填充胶囊。本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的艾沙康唑化合物，              （Ⅰ）其特征在于：用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和相对强度，2θ衍射角的误差为0.2。

【技术特征摘要】
1.式（Ⅰ）的艾沙康唑化合物，（Ⅰ）其特征在于：用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和相对强度，2θ衍射角的误差为0.2。2.权利要求1所述艾沙康唑晶体的制备方法，通过将艾沙康唑在乙腈-水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。3.按照权利要求2的方法，其特征在于包括下列...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12