牡丹皮在制备治疗疟疾药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了牡丹皮在制备治疗疟疾药物中的应用，并提供了含有所述的牡丹皮及其提取物和药学上可以接受的载体组成的药物组合物以及其他可以接受的中草药组成的中草药组合物。所述中草药牡丹皮及其提取物在药物组合物中的重量配比为5‑95％。通过体内外抗疟活性测定，结果显示，牡丹皮有较好的体内外抗疟原虫活性。因此，可用于制备治疗疟疾的药物，有较大的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物，具体涉及牡丹皮在制备治疗疟疾药物中的应用，尤其涉及牡丹皮提取物在制备治疗由疟原虫引起的疟疾药物中的应用。
技术介绍
疟疾(malaria)是严重危害人类身体健康和生命安全、影响社会经济发展的重要寄生虫病。疟疾与艾滋病、结核病一起被世界卫生组织列为全球亟需控制的公共卫生问题，是联合国千年发展目标中重点防控的3种传染病之一。根据世界卫生组织报道，仅在2015年内，全球有438000疟疾死亡病例，并且绝大部分发生在撒哈拉以南的非洲的五岁以下儿童。疟疾由疟原虫引起，其疟原虫包括了恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫，其中以恶性疟原虫致死率最高。带有成熟子孢子的雌按蚊叮咬人体后，将疟原虫注入人体，经10～20天会发生典型的疟疾临床症状，可分为四期：前驱期、发冷(寒战)期、发热期、出汗期和间歇期。疟疾的反复发作后，病人会出现贫血、肝脾肿大，甚至出现脑型、超高热型、厥冷型和胃肠型等凶险症状，甚至危及生命。目前,由于疟原虫抗药性的迅速蔓延,特别是多重抗药性恶性疟不断地扩散与蔓延,在很多疟疾重灾区,可供选择的抗疟药物已十分有限,新药的产生速度跟不上抗药性出现的速度。抗疟药物的研究开发,主要还是依赖于对原有药物的结构改造及经验筛选。在该领域中,经验方法仍十分有效。但随着分子生物学的进展,对病原生物的研究逐渐深入,已经发现了疟原虫在核酸、蛋白质、糖和磷脂等代谢方面与宿主的代谢上有很多差异。研究者们正利用这些差异作为靶点,进行新抗疟药的开发和设计。新的药物合成手段,如组合化学等,也为加快新药研究奠定了基础。另外,从有抗疟作用的药用植物中提取有效成份,可以作为抗疟药研究和开发的切入点。总之,人类与疟疾的斗争任重而道远,对新药的需求也更加迫切,新抗疟药的市场前景广阔,这无疑将会带来更可喜的经济效益和社会效益。中医药作为疟疾预防和治疗的重要组成部分,具有良好的疗效和提高生活质量的优势,成为疟疾治疗的重要手段之一。在中国著名书籍《本草纲目》和《疟疾论》记载了如常山、青蒿、鸦胆子、草果和砂仁等是在民间用来治疗疟疾的中草药。从中草药青蒿中发现的活性化合物青蒿素用于治疗疟疾取得了很好的效果，广泛用于临床，因此从中药中寻找具有抗疟活性中草药和有效成分意义重大。本专利技术人通过研究发现牡丹皮提取物具有显著抗疟作用。牡丹皮别名丹皮,为毛茛科植物牡丹(PaeoniaSuffuticosaAndr)的干燥根皮，主要产于湖南、湖北、安徽、四川、甘肃、陕西、山东、贵州等地。牡丹皮性味苦、辛、微寒，主归心肝肾经，具有活血化瘀、清热等功效，主要用于温毒发斑、无汗骨蒸、跌打伤痛等的治疗。牡丹皮在中国有2000多年的药用历史，是中医临床常用中药之一，在多部中医药典籍中均有记载。牡丹皮始载于《神农本草经》，列为中品；据《新修本草》记载:牡丹“生汉中，剑南所出者，苗似羊桃，夏生白花，秋实圆绿，冬实赤色，凌冬不凋，根似芍药，肉白皮丹”；《名医别录》记载:“牡丹生巴郡山谷及汉中”；《本草纲目》记载:“牡丹以色丹者为上，虽结子而根上生苗，故谓之牡丹。唐人谓之木芍药，以其花似芍药，而宿干似木也。”牡丹皮在历版《中华人民共和国药典》中也均有收载。近年来牡丹皮得到越来越广泛的重视和研究。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于研究设计牡丹皮提取物在制备治疗疟疾药物中的应用。本专利技术提供了牡丹皮提取物在制备治疗疟疾药物中的应用。体内外抗疟活性测定结果显示，牡丹皮提取物有较好的体内外抗疟原虫活性。因此，可用于制备治疗疟疾的药物。本专利技术的另一目的是提供以牡丹皮及其提取物为活性成分，用于制备治疗疟疾的中草药组合物，尤其用于制备治疗由疟原虫引起的疟疾的中草药组合物。本专利技术所述药物组合物含有治疗有效量的牡丹皮及其提取物为活性成分，以及含有一种或多种中草药作为辅助药物或者含有一种或多种药学上可接受的载体。其中活性成分在药物组合物中的重量为5-95％。所述其他可以接受的中草药，例如：马鞭草、柴胡、生姜、黄芩、狼牙草、常山、草果、人参、大枣等可以辅助牡丹皮发挥药效的中草药。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如明胶、聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如碳酸钙、碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、聚乙二醇等、另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本专利技术化合物可以组合物的形式通过口服、注射、呼吸道、皮肤、鼻粘膜给和直肠的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其职称常规的固体制剂如片剂、颗粒剂、胶囊等或制成液体制剂如水或油悬浮剂、糖浆等；用于注射时可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等；用于呼吸道给药时，可制成喷雾剂；用于皮肤给药时，可将其制成软膏剂和经皮给药的剂型等；用于直肠给药时，可制成栓剂等剂型。本专利技术药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使牡丹皮与其他中草药进行提取，然后将其制成所需的剂型。附图说明图1牡丹皮提取物和阳性药物(氯喹)对3D7虫株生存率影响图图中氯喹组(分别为：0、0.01、0.1、1μg/mL)，牡丹皮组(分别为：0、5、15、50μg/mL)，*P<0.05**P<0.01***P<0.001图2牡丹皮提取物和阳性药物(氯喹)在体内对伯氏疟原虫感染率影响图图中空白模型组10mg/kg氯哇组1·5g/kg牡丹皮提取物组，3·0g/kg牡丹皮提取物组69/kg牡丹皮提取物组，*P<0.05**P<0.01***P<0.001具体实施方式实施例1：牡丹皮提取物的制备将牡丹的干燥根皮部分50g粉碎后，以500mL85％乙醇室温冷浸2次，每次24小时，合并两次浸出液并过滤，60℃以下减压回收溶剂，得干浸膏，取干浸膏1g，用二甲基亚砜(DMSO)配制为浓度20mg/mL的储备液。制得的储备液用于实施例2。牡丹皮药材及浸膏经HPLC-UV进行指纹图谱分析，牡丹皮药材和提取物的与标准药材指纹图谱完全一致。实施例2：牡丹皮提取物体外抗疟活性测定抗疟活性可以通过测量疟原虫dsDNA含量来确定(Corey,V.C.,etal.,Abroadanalysisofresistancedevelopmentinthemalariaparasite.NatCommun,2016.7:p.11901.)。在含20μL连续稀释测试样本和氯喹阳性药物(购自中国食品药品检定研究所)的96孔板的每个孔中加入感染了3D7虫株P.falciparum的红细胞混悬液(100μL，在RPMI1640培养基(Gibco)中加入5g/LAlbuMAX(Gibco)和50mg/L庆大霉素(Sigma)，使疟原虫血症达到0.5％，红细胞压积达到2％)，然后置于37℃，5％CO2培养箱培养48小时。细胞用裂解液(Tris2.4g/L,EDTA1.86g/L,Saponin0.08g/L,TritonX-1000.8mL/L)进行裂解，来源于Sigma，dsDNA含量用10000XSYBRGreenI试剂(Invitrogen)测定，测定程序参照文献本文档来自技高网...

【技术保护点】
牡丹皮在制备治疗疟疾药物中的应用,其特征在于牡丹皮及其提取物具有良好的抗疟活性。

【技术特征摘要】
1.牡丹皮在制备治疗疟疾药物中的应用,其特征在于牡丹皮及其提取物具有良好的抗疟活性。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为由牡丹皮及其提取物作为活性成分与药用载体制成的药物组合物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为含有牡丹皮和其他可以接受的中草药组成的中草药组合物。4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘裕婷，单磊，乔志平，周宝珠，
申请(专利权)人：广东艾时代生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：广东;44