用于预测心力衰竭和心肌梗塞患者中疾病进展的线粒体非编码RNA制造技术

本发明专利技术涉及预测具有慢性心力衰竭的测试患者的死亡率的方法，包括基于检测选自SEQ ID NO:1‑8的一种或多种长非编码RNA(lncRNA)的表达水平。本发明专利技术还涉及在测试患者中预测心肌梗塞后心脏重塑的方法，该方法基于检测选自SEQ ID NO:1‑8的一种或多种lncRNA的表达水平。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及预测慢性心力衰竭测试患者死亡率的方法，包括(a)检测在获自所述慢性心力衰竭测试患者的样品中一种或多种长非编码RNA(lncRNA)的表达水平，所述lncRNA选自SEQIDNO:1-8，(b)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与获自具有慢性心力衰竭的对照患者的样品中的这些一种或多种lncRNA的表达水平进行比较，其中所述对照患者在诊断慢性心力衰竭后存活至少约3年，在测试患者样品中所述一种或多种lncRNA的至少一种相较于对照患者样品过表达大于2倍则指示测试患者未来心血管死亡的可能性增加；和/或(b’)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与获自具有慢性心力衰竭的对照患者的样品中这些一种或多种lncRNA的表达水平进行比较，其中所述对照患者在诊断慢性心力衰竭后约3年内死于心血管事件，在测试患者样品中所述一种或多种lncRNA的至少一种相较于对照患者样品失表达大于2倍则指示测试患者长期存活的可能性增加。本专利技术还涉及在测试患者中预测心肌梗塞后心脏重塑的方法，包括(a)检测在获自所述心肌梗塞后测试患者的样品中一种或多种lncRNA的表达水平，所述lncRNA选自SEQIDNO:1-8，和(b)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与获自心肌梗塞后对照患者的样品中的这些一种或多种lncRNA的表达水平进行比较，其中所述对照患者不显示心肌梗塞后心脏重塑，其中(i)样品在心肌梗塞后约2周时间框内获自所述测试患者和所述对照患者，在测试患者样品中所述一种或多种lncRNA的至少一种相较于对照患者样品失表达大于2倍则指示测试患者未来心脏重塑，和/或(ii)样品在心肌梗塞后超过约2周获自所述测试患者和所述对照患者，在测试患者样品中所述一种或多种lncRNA的至少一种相较于对照患者样品过表达大于2倍则指示测试患者未来心脏重塑。在本说明书中，引用包括专利申请和厂商手册在内的许多文献。这些文献的公开内容通过引用全文纳入本文，而不视作与本专利技术专利性相关。更特别地，所有参考文献通过引用纳入，就好像各独立文献通过引用特定和单独表示纳入。几十年前已知胞外核酸的存在(MandelP和MetaisP.Lesacidesnucléiquesduplasmasanguinchezl’homme.CRAcadSciParis.1948；142:241-243)。在最初发现癌症患者血浆内的特异性胞外RNA后认识到体液中RNA的诊断潜力(KangYandMassagueJ.Epithelial-mesenchymaltransitions:twistindevelopmentandmetastasis.Cell.2004；118:277-279，和AntosCLetal.,Activatedglycogensynthase-3betasuppressescardiachypertrophyinvivo.ProcNatlAcadSciUSA.2002；99:907-912)。长非编码RNA(lncRNA)通常定义为长度大于200核苷酸的转录物，没有蛋白编码能力(KungJtetal.,noncodingRNAs:past,present,andfuture.Genetics.2013；193:651-669)。识别lncRNA在人疾病中的作用揭示了新的机制理解并会产生新型诊断和治疗方法(BatistaPJandChangHY.LongnoncodingRNAs:cellularaddresscodesindevelopmentanddisease.Cell.2013；152:1298-1307)。LncRNA通常形成二级结构，且相对更稳定，这有利于其在体液如尿和血液中作为游离核酸检出(ReisEMandVerjovski-AlmeidaS.PerspectivesofLongNon-CodingRNAsinCancerDiagnostics.FrontGenet.2012；3:32)。由于lncRNA与多种癌症的明确关联，之前已研究其作为体液中癌症生物标志物的潜在作用。尿中的前列腺特异性lincRNAPCA3被鉴定为检测前列腺癌的最特异的生物标志物，特异性高于广泛使用的PSA(前列腺特异抗原)测试(deKoketal.,DD3(PCA3),averysensitiveandspecificmarkertodetectprostatetumors.CancerRes.2002；62:2695-2698；和HesselsDetal.,DD3(PCA3)-basedmolecularurineanalysisforthediagnosisofprostatecancer.EurUrol.2003；44:8-15；讨论15-6)。PCA3测定已批准用于检测前列腺癌，并且易于临床应用。另外，数个其他研究突出了lncRNA作为检测多种癌症的候选生物标志物的潜能(KimKetal.,HOTAIRisanegativeprognosticfactorandexhibitspro-oncogenicactivityinpancreaticcancer.Oncogene.2013；32:1616-1625；KumarswamyRandThumT.Non-codingRNAsincardiacremodelingandheartfailure.CircRes.2013；113:676-689；和SavoyeCetal.,REmodelageVEntriculairestudygroup.Leftventricularremodelingafteranteriorwallacutemyocardialinfarctioninmodernclinicalpractice(fromREmodelageVEntriculaire[REVE]studygroup).AmJCardiol.2006；98:1144-1149)。尽管lncRNA可潜在用作绝大部分疾病尤其心血管疾病的生物标志物，但其作为生物标志物的作用尚未发掘。然而，心血管疾病是导致死亡的主要原因(HoyertDandXuJ.Deaths:PreliminaryDatafor2011,NatlVitalStatRep.2012；61:1-65)。尽管对HF的理解和治疗取得进展，其仍然预后不良(EmdinMetal.,Oldandnewbiomarkersofheartfailure.EurJHeartFail.2009；11:331-335)。因此，一直需要用于心血管疾病的新的生物标志物和诊断方法。此需求由本专利技术解决。因此，本专利技术的第一方面涉及预测慢性心力衰竭测试患者死亡率的方法，包括(a)检测在获自所述慢性心力衰竭测试患者的样品中一种或多种lncRNA的表达水平，所述lncRNA选自SEQIDNO:1-8，(b)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与获自具有慢性心力衰竭的对照患者的样品中的这些一种或多种lncRNA的表达水平进行比较，其中所述对照患者在诊断慢性心力衰竭后存活至少约3年，在测试患者样品中所述一种或多种lncRNA的至少一种相较于对照患者样品过表达大于2倍则指示测试患者未来本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预测具有慢性心力衰竭的测试患者死亡率的方法，所述方法包括(a)检测在获自所述具有慢性心力衰竭的测试患者的样品中一种或多种长非编码RNA(lncRNA)的表达水平，所述lncRNA选自SEQ ID NO:1‑8，(b)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与这些一种或多种lncRNA在获自具有慢性心力衰竭的对照患者的样品中的表达水平进行比较，其中所述对照患者在诊断慢性心力衰竭后存活至少约3年，并且相较于对照患者样品，所述一种或多种lncRNA的至少一种在测试患者样品中过表达大于2倍指示所述测试患者未来心血管死亡的可能性增加；和/或(b’)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与这些一种或多种lncRNA在获自具有慢性心力衰竭的对照患者的样品中的表达水平进行比较，其中所述对照患者在诊断慢性心力衰竭后约3年内死于心血管事件，并且相较于对照患者样品，所述一种或多种lncRNA的至少一种在测试患者样品中失表达大于2倍指示测试患者长期存活的可能性增加。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.18 EP 14160577.41.一种预测具有慢性心力衰竭的测试患者死亡率的方法，所述方法包括(a)检测在获自所述具有慢性心力衰竭的测试患者的样品中一种或多种长非编码RNA(lncRNA)的表达水平，所述lncRNA选自SEQIDNO:1-8，(b)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与这些一种或多种lncRNA在获自具有慢性心力衰竭的对照患者的样品中的表达水平进行比较，其中所述对照患者在诊断慢性心力衰竭后存活至少约3年，并且相较于对照患者样品，所述一种或多种lncRNA的至少一种在测试患者样品中过表达大于2倍指示所述测试患者未来心血管死亡的可能性增加；和/或(b’)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与这些一种或多种lncRNA在获自具有慢性心力衰竭的对照患者的样品中的表达水平进行比较，其中所述对照患者在诊断慢性心力衰竭后约3年内死于心血管事件，并且相较于对照患者样品，所述一种或多种lncRNA的至少一种在测试患者样品中失表达大于2倍指示测试患者长期存活的可能性增加。2.如权利要求1所述的方法，其中所述慢性心力衰竭是收缩性心力衰竭。3.一种在测试患者中预测心肌梗塞后心脏重塑的方法，所述方法包括(a)检测一种或多种lncRNA在心肌梗塞后获自所述测试患者的样品中的表达水平，所述lncRNA选自SEQIDNO:1-8，和(b)将所述一种或多种lncRNA的表达水平与这些一种或多种lncRNA在心肌梗塞后获自对照患者的样品中的表达水平进行比较，其中所述对照患者心肌梗塞后不显示心脏重塑，其中(i)所述样品在心肌梗塞后约2周的时间框内获自所述测试患者和所述对照患者，并且相较于对照患者样品，所述一种或多种lncRNA的至少一种在测试患者样品中失表达大于2倍指示测试患者未来的心脏重塑，和/或(ii)所述样品在心肌梗塞后超过约2周获自所述测试患者和所述对照患者，并且相较于对照患者样品，所述一种或多种lncRNA的至少一种在测试患者样品中过表达大于2倍则指示测试患者未来...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·图姆，R·库马尔斯瓦米，F·皮内，P·德格罗特，C·博特尔斯，
申请(专利权)人：汉诺威医学院，国家健康与医学研究院，里尔巴斯德研究所，里尔第二大学里尔法律与医疗卫生第二大学，里尔大学医疗中心，
类型：发明
国别省市：德国;DE