EBOV感染患者血液中与临床预后相关的细胞因子与应用制造技术

本发明专利技术公开了EBOV感染患者血液中与临床预后相关的细胞因子与应用。本发明专利技术公开的EBOV感染患者血液中与临床预后相关的细胞因子为THPO、STC2、IL17D、SEMA3C、SEMA3F、EDN2、GDF10和FGF20，并且这8个细胞因子在EBOV感染者中的死亡群体中相对于存活群体中表达量升高，表明这8个细胞因子可以作为生物分子标识，用于EBOV感染者的预后。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医学领域中，EBOV感染患者血液中与临床预后相关的细胞因子与应用。
技术介绍
埃博拉病毒病是由纤丝病毒科(filoviridae)的埃博拉病毒(Ebolavirus，EBOV)所引起的一种急性出血性传染病。病死率很高，可达50％～90％。埃博拉病毒基因组为单股负链RNA，约长19kb，能编码核蛋白(NP)及包膜蛋白(VP35、VP40、VP30、VP24)、糖蛋白(GP)和RNA聚合酶等7个结构蛋白，其中GP基因对EBOV复制有独特的编码和转录功能。病毒在感染细胞的胞质中复制、装配，以芽生方式释放。埃博拉病毒主要包括扎伊尔型(EBOV-Z)，苏丹型(EBOV-S)，科特迪瓦型(EBOV-C)及雷斯顿型(EBOV-R)等，不同亚型的特性不同，其中扎伊尔型毒力最强，苏丹型次之，两者对人类和非人灵长类的致死率很高。雷斯顿型和科特迪瓦型对人的毒力较低，表现为亚临床感染，但对非人灵长类具有致命性。EBOV是一种人兽共患病毒，其传播途径尚不明确，通常由与人类密切接触到感染动物的血液、分泌物、器官或其他体液造成感染，而直接接触感染者的体液等均可造成人际传播。各种非人灵长类动物和人类普遍易感。因此，感染者家属、医务人员、检验人员、在埃博拉病毒流行现场的工作人员，感染动物接触者等均是高危人群。EBOV是一种泛嗜性的病毒，可侵犯各系统器官，尤以肝、脾损害为重。埃博拉病毒病的发生与机体的免疫应答水平有关。单核吞噬细胞系统尤其是吞噬细胞是首先被病毒攻击的靶细胞，随后成纤维细胞和内皮细胞均被感染，血管通透性增加，纤维蛋白沉着。感染后2天病毒首先在肺中检出，4天后在肝、脾等组织中检出，6天后全身组织均可检出。目前许多关于病毒致病性的研究都是在动物模型和体外实验中进行的，而关于人体病毒感染的相关研究少。病毒感染机体的每个阶段，从病毒进入细胞、局部复制、传播(病毒血症)、在靶器官内繁殖、患者康复(但仍带毒)或死亡，均存在两种因素的相互制约：病毒感染和宿主机体应答与防御。研究EBOV对人类的致病机理和免疫逃逸机制，进而根据这些关键步骤，确定新型靶标位点，研发治疗药物，对于埃博拉出血热的综合防控具有重要意义。同时，研究人体感染EBOV的反应特征，发现感染和预后特征性的分子标识，对于建立快速诊断方法、建立及时有效干预方案可以提供理论依据。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题为如何对EBOV感染者预后。为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了下述1)或2)的应用：1)检测G1表达水平的系统在制备EBOV感染者预后或辅助预后产品中的应用；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因；2)检测G1表达水平的系统在EBOV感染者预后或辅助预后中的应用；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因。上述应用中，所述检测G1表达水平的系统可为利用现有技术中的方法检测所述G1表达水平所需的试剂和/或仪器，如利用高通量测序检测所述G1表达水平所需的试剂和/或仪器，或利用定量PCR检测所述G1表达水平所需的试剂和/或仪器，或利用northern杂交技术检测所述G1表达水平所需的试剂和/或仪器，或利用基因芯片检测所述G1表达水平所需的试剂和/或仪器。上述应用中，所述高通量测序可利用Illumina测序平台进行。上述应用中，所述检测G1表达水平的系统还可包括数据处理系统，所述数据处理系统用来分析现有技术中的方法直接得到的结果，确定所述G1的表达水平。所述数据处理系统可为软件和/或模块。为解决上述技术问题，本专利技术还提供了下述M1)或M2)的应用：M1)检测P1含量的系统在制备EBOV感染者预后或辅助预后产品中的应用；M2)检测所述P1含量的系统在EBOV感染者预后或辅助预后中的应用；所述P1为THPO、STC2、IL17D、SEMA3C、SEMA3F、EDN2、GDF10和/或FGF20蛋白质。上述应用中，所述检测P1含量的系统可为利用现有技术中的方法检测所述P1含量所需的试剂和/或仪器，如利用质谱或其相关技术检测所述P1含量所需的试剂和/或仪器，或利用免疫杂交技术检测所述P1含量所需的试剂和/或仪器，或利用ELISA技术检测所述P1含量所需的试剂和/或仪器，或利用蛋白芯片或试纸检测所述P1含量所需的试剂和/或仪器。为解决上述技术问题，本专利技术还提供了下述N1)-N4)中任一应用：N1)以G1作为EBOV感染者预后标志物的EBOV感染者预后或辅助预后方法中所用的系统在下述a1)或a2)中的应用：a1)制备EBOV感染者预后或辅助预后产品；a2)EBOV感染者预后或辅助预后；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因；N2)以P1作为EBOV感染者预后标志物的EBOV感染者预后或辅助预后方法中所用的系统在上述a1)或a2)中的应用；所述P1为THPO、STC2、IL17D、SEMA3C、SEMA3F、EDN2、GDF10和/或FGF20蛋白质；N3)以所述G1作为EBOV感染者预后标志物在上述a1)或a2)中的应用；N4)以所述P1作为EBOV感染者预后标志物在上述a1)或a2)中的应用。所述以G1作为EBOV感染者预后标志物的EBOV感染者预后或辅助预后中所用的系统可为上文所述检测G1表达水平的系统。为解决上述技术问题，本专利技术还提供了下述X1)或X2)的产品：X1)EBOV感染者预后或辅助预后产品，为所述检测G1表达水平的系统；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因；X2)EBOV感染者预后或辅助预后产品，为检测P1含量的系统；所述P1为THPO、STC2、IL17D、SEMA3C、SEMA3F、EDN2、GDF10和/或FGF20蛋白质。为解决上述技术问题，本专利技术还提供了非诊断目的的EBOV感染者预后相关分子特征谱的构建方法。本专利技术所提供的非诊断目的的EBOV感染者预后相关分子特征谱的构建方法，包括：分别对EBOV感染者存活组和EBOV感染者死亡组血液中的RNA进行定量分析，根据分析结果获得EBOV感染者预后相关分子特征谱；所述EBOV感染者预后相关分子特征谱为G1或P1；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因；所述P1为THPO、STC2、IL17D、SEMA3C、SEMA3F、EDN2、GDF10和/或FGF20蛋白质。上述方法中，所述对EBOV感染者存活组和EBOV感染者死亡组血液中的RNA进行定量分析具体可包括：纯化EBOV感染者存活组和EBOV感染者死亡组血液中的RNA或蛋白质，利用Illumina测序平台检测RNA的含量。所述纯化EBOV感染者存活组和EBOV感染者死亡组血液中的RNA或蛋白质可利用带有Olig本文档来自技高网...

【技术保护点】
检测G1表达水平的系统在制备EBOV感染者预后或辅助预后产品中的应用；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因。

【技术特征摘要】
1.检测G1表达水平的系统在制备EBOV感染者预后或辅助预后产品中的应用；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因。2.检测G1表达水平的系统在EBOV感染者预后或辅助预后中的应用；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述检测G1表达水平的系统为检测所述G1表达水平所需的试剂和/或仪器。4.下述M1)或M2)的应用：M1)检测P1含量的系统在制备EBOV感染者预后或辅助预后产品中的应用；M2)检测所述P1含量的系统在EBOV感染者预后或辅助预后中的应用；所述P1为THPO、STC2、IL17D、SEMA3C、SEMA3F、EDN2、GDF10和/或FGF20蛋白质。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：检测所述P1含量的系统为检测所述P1含量所需的试剂和/或仪器。6.下述N1)-N4)中任一应用：N1)以G1作为EBOV感染者预后标志物的EBOV感染者预后或辅助预后方法中所用的系统在下述a1)或a2)中的应用：a1)制备EBOV感染者预后或辅助预后产品；a2)EBOV感染者预后或辅助预后；所述G1为THPO基因、STC2基因、IL17D基因、SEMA3C基因、SEMA3F基因、EDN2基因、GDF10基因和/或FGF20基因；N2)以P1作为EBOV感染者预后标志物的EBOV感染者预后或辅...

【专利技术属性】
技术研发人员：王慧，曹务春，李涛，刘雄，江佳富，户义，邓永强，刘坤，宁年智，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11