一种合成7‑甲氧基萘乙腈的方法技术

本发明专利技术公开一种合成7‑甲氧基萘乙腈的方法，包括以下步骤：1）以7‑甲氧基‑3，4‑二氢萘乙腈为原料，以DDQ为催化剂，在卤代烷烃类溶剂中与通入的氧气发生氧化反应得到7‑甲氧基萘乙腈；2）将步骤1所得反应液进行萃取，洗涤，浓缩后，重结晶得到7‑甲氧基萘乙腈。本发明专利技术所述的7‑甲氧基萘乙腈合成方法成本较低，后处理方便，后处理污水较少，副产物为水，绿色环保。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种合成7-甲氧基萘乙腈的方法。
技术介绍
阿戈美拉汀作为褪黑激素结构类似物的第一个抗抑郁药，欧盟目前批准该药用于治疗成人抑郁症，是一种新型抗抑郁药，是褪黑素受体激动剂和5-T2受体拮抗剂，在中枢神经系统中有活性，主要用于褪黑激素系统疾病的治疗，也用于睡眠紊乱、即调节睡眠觉醒周期，可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。在治疗严重的抑郁性障碍患者中，阿戈美拉汀显示出良好的临床应用效果。阿戈美拉丁的一种合成路线如下：其中，化合物（B）7-甲氧基萘乙腈为合成阿戈美拉汀重要中间体。现有技术中，化合物（A）7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈可经钯碳催化，以甲基丙烯酸烯丙酯作为氢受体，芳构化为7-甲氧基萘乙腈（EP1564202）。但该现有技术中用到了大量的贵金属钯和丙烯酸烯丙酯，由于金属钯非常昂贵，产品成本较高，并且有毒的丙烯酸烯丙酯也给环境带来污染。中国医药工业杂志2008，39(3)pp161-163报道了用DDQ脱氢芳构化成7-甲氧基萘乙腈的方法，这种方法使用了化学计量的DDQ，不仅成本较高，而且由于DDQ还原产物成黑色，大量的黑色还原产物在反应液中导致后处理无法萃取分层，增加了反应后处理的难度，同时大量黑色废水也增加了环保压力。
技术实现思路
本专利技术的目的即在于提供一种合成7-甲氧基萘乙腈的方法，该方法利用氧气作为氧化剂，催化量的DDQ作为媒介将化合物7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈氧化脱氢成7-甲氧基萘乙腈，本专利技术的主要副产物为水，非常绿色环保。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种合成7-甲氧基萘乙腈的方法，包括如下步骤：（1）以7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈为原料，以DDQ为催化剂，在卤代烷烃类溶剂中与通入的氧气发生氧化反应得到7-甲氧基萘乙腈；（2）将步骤1所得反应液进行萃取，洗涤，浓缩后，重结晶得到7-甲氧基萘乙腈。上述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，步骤1所述的卤代烷烃类溶剂优选二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷。上述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，步骤1所述的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈与DDQ添加量的摩尔比为1：0.05~0.2，在该用量范围内，反应能够有效的进行，这不仅减少了成本，而且因为DDQ用量较小，使得其加氢后的黑色产物较少，反应后处理时萃取容易分层，污水较少，更为环保。其中优选的摩尔比范围为1：0.05~0.1，最优选为1：0.1。上述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，步骤1所述的通入的氧气，其压强为1~3kPa。在该操作条件下，反应比较温和，不会因为高压造成安全隐患，且压强过高容易产生其他副反应，导致产品纯度下降。压强过低，反应时间延长且容易原料反应不完全。其中优选的氧气压强范围为1~2kPa，最优选为2kPa。上述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，步骤1所述的氧化反应在室温下搅拌进行上述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，步骤1所述的氧化反应时间为4~8h，优选的反应时间为5~7h，最优选为6h。上述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，步骤2所述的萃取过程为采用饱和碳酸氢钠溶液和水作为洗涤剂，取有机层。上述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，步骤2所述的重结晶过程为采用乙醇-水溶液重结晶，乙醇-水溶液的浓度为（体积比）：40:60~60:40。该重结晶方式，能够有效除去反应中的有机杂质和水溶性杂质，此重结晶溶剂重结晶出来的产物纯度较高，收率较高。其中氧化脱氢机理如附图1所示：采用上述技术方案，本专利技术得到了一种合成7-甲氧基萘乙腈的方法，与现有技术相比，本专利技术所述合成方法中只使用催化量的DDQ作为氧化脱氢媒介，成本较低，且反应中产生的DDQ黑色还原产物较少，降低了反应后处理的难度，反应中后处理污水较少，更加绿色环保。附图说明图1为本专利技术合成7-甲氧基萘乙腈的反应过程示意图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细描述。实施例1在250毫升压力锅内加入100毫升二氯甲烷，10克（0.05摩尔）的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈，1.15克DDQ（0.005摩尔），通入2kPa压强的氧气，室温下搅拌反应约6小时，反应不进一步吸收氧，反应停止，将反应液倒入50毫升饱和碳酸氢钠溶液中洗涤，有机层再用50毫升水洗涤，浓缩有机层，残余物用乙醇-水（体积比）50:50重结晶，得产物7-甲氧基萘乙腈9.4克，纯度99.2%，收率95%。对产物进行核磁分析，得到氢谱1HNMR(CDCl3):3.95（s,3H），4.05（s,2H），7.06（d,1H），7.20~7.81（m,5H）。实施例2在500毫升压力锅内加入150毫升二氯甲烷，19.9克（0.1摩尔）的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈，1.15克DDQ（0.005摩尔），通入2kPa压强的氧气，室温下搅拌反应约6小时，反应不进一步吸收氧，反应停止，将反应液倒入100毫升饱和碳酸氢钠溶液中洗涤，有机层再用100毫升水洗涤，浓缩有机层，残余物用乙醇-水（体积比）40:60重结晶，得产物7-甲氧基萘乙腈17.7克，纯度98.5%，收率90%。实施例3在500毫升压力锅内加入200毫升二氯乙烷，19.9克（0.1摩尔）的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈，2.3克DDQ（0.01摩尔），通入3kPa压强的氧气，室温下搅拌反应约4小时，反应不进一步吸收氧，反应停止，将反应液倒入100毫升饱和碳酸氢钠溶液中洗涤，有机层再用100毫升水洗涤，浓缩有机层，残余物用乙醇-水（体积比）60:40重结晶，得产物7-甲氧基萘乙腈17.5克，纯度98%，收率89%。实施例4在1000毫升压力锅内加入500毫升二氯甲烷，40克（0.2摩尔）的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈，2.3克DDQ（0.01摩尔），通入3kPa压强的氧气，室温下搅拌反应约5小时，反应不进一步吸收氧，反应停止，将反应液倒入200毫升饱和碳酸氢钠溶液中洗涤，有机层再用200毫升水洗涤，浓缩有机层，残余物用乙醇-水（体积比）50:50重结晶，得产物7-甲氧基萘乙腈35.8克，纯度97.8%，收率91%。实施例5在500毫升压力锅内加入150毫升三氯甲烷，19.9克（0.1摩尔）的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈，3.45克DDQ（0.015摩尔），通入1kPa压强的氧气，室温下搅拌反应约8小时，反应不进一步吸收氧，反应停止，将反应液倒入100毫升饱和碳酸氢钠溶液中洗涤，有机层再用100毫升水洗涤，浓缩有机层，残余物用乙醇-水（体积比）60:40重结晶，得产物7-甲氧基萘乙腈17.9克，纯度98.5%，收率91%。实施例6在500毫升压力锅内加入150毫升二氯乙烷，19.9克（0.1摩尔）的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈，4.6克DDQ（0.02摩尔），通入2kPa压强的氧气，室温下搅拌反应约7小时，反应不进一步吸收氧，反应停止，将反应液倒入100毫升饱和碳酸氢钠溶液中洗涤，有机层再用100毫升水洗涤，浓缩有机层，残余物用乙醇-水（体积比）50:50重结晶，得产物7-甲氧基萘乙腈17.7克，纯度97.8%，收率90%。实施例7在500毫升压力锅内加入150毫升二氯乙烷，19.9克（0.1摩尔）的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈，1.61克DDQ（0.007摩尔），通入1kPa压强的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成7‑甲氧基萘乙腈的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：（1）以7‑甲氧基‑3,4‑二氢萘乙腈为原料，以DDQ为催化剂，在卤代烷烃类溶剂中与通入的氧气发生氧化反应得到7‑甲氧基萘乙腈；（2）将步骤1所得反应液进行萃取，洗涤，浓缩后，重结晶得到7‑甲氧基萘乙腈。

【技术特征摘要】
1.一种合成7-甲氧基萘乙腈的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：（1）以7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈为原料，以DDQ为催化剂，在卤代烷烃类溶剂中与通入的氧气发生氧化反应得到7-甲氧基萘乙腈；（2）将步骤1所得反应液进行萃取，洗涤，浓缩后，重结晶得到7-甲氧基萘乙腈。2.根据权利要求1所述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，其特征在于：所述的卤代烷烃类溶剂优选二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷。3.根据权利要求1所述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，其特征在于：步骤1中所述的7-甲氧基-3,4-二氢萘乙腈与所述的DDQ添加量的摩尔比为1：0.05~0.2，优选的摩尔比为1：0.05~0.1，最优选择为1：0.1。4.根据权利要求1所述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，其特征在于：步骤1中所述的通入的氧气，其压强为1~3kPa，优选的压强为1~2kPa，最优选择为2kPa。5.根据权利要求1所述的合成7-甲氧基萘乙腈的方法，其特征在于：步骤1中所述的氧化反应在室温下搅拌进行，反应时间为4~8h，优选的反应时间为5~7h，最优选择为...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊超，
申请(专利权)人：苏州弘森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32