一种抗生育药、药物制剂及应用制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，公开了一种抗生育药，其中，所述抗生育药含有鬼臼毒素类化合物，所述抗生育药应用于哺乳动物的杀精避孕。还公开了一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分，其中，所述活性成分为本发明专利技术提供的抗生育药。本发明专利技术还提供了鬼臼毒素类化合物在制备抗生育药中的应用，其中，所述抗生育药应用于哺乳动物的生殖道内的杀精避孕。本发明专利技术提供的所述鬼臼毒素类化合物可以直接作为雌性哺乳动物的生殖道内的杀精避孕，特别是人类女性的生殖道内的杀精避孕药物，安全性高，并且对人体器官的毒性小。因此，本发明专利技术提供的所述抗生育药对于提高生殖健康水平具有非常重要的现实意义和应用推广价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗生育药、药物制剂及应用。
技术介绍
近年来我国未婚先孕人数/人工流产率，生殖道感染率呈急剧上升趋势。在目前常用到的各种避孕措施中，无论是宫内节育器、输卵管结扎和输精管结扎，还是激素类口服避孕药等，均存在着长期使用副作用大、病人顺应性差、可能干扰人体正常的内分泌等问题。另外，还存在许多潜在的危险致病因素，尤其是致畸性、致癌性、性传染病(STDs)传播等。在众多的节育方法中，女性生殖道内杀精避孕剂是一类安全性较高的避孕方法。它具有全身副反应小、不干扰人体正常生理过程的优点。壬苯醇醚(NP-9)为世界卫生组织在全球唯一推广的一种杀精避孕药物，它是非离子型表面活性剂，通过降低精子脂膜表面张力、改变精子渗透压而杀死精子。虽然它的杀精作用很强，但是NP-9对损伤女性阴道上皮细胞的发生率增加，因而增加了STDs传播的风险。再者，许多研究证明它在体内存在肝-肠循环，具有体内蓄积性，对肝脏、肾脏均有毒性。国内外虽然还有不少应用于生殖道内的杀精避孕药物的报道，如植物血细胞凝集素、牛膝皂甙、洗必泰等，但是都由于毒副作用过大等原因尚未应用于临床研究。因此，寻找安全、低毒的应用于生殖道内的杀精避孕药物，对于提高生殖健康水平尤为显得具有非常重要的现实意义和应用推广价值。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种杀精效果好的抗生育药、药物制剂及应用。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种抗生育药，其中，所述抗生育药含有鬼臼毒素类化合物，所述抗生育药应用于哺乳动物的杀精避孕。本专利技术还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分，其中，所述活性成分为本专利技术提供的抗生育药。本专利技术还提供了鬼臼毒素类化合物在制备抗生育药中的应用，其中，所述抗生育药应用于哺乳动物的生殖道内的杀精避孕。本专利技术的专利技术人发现所述鬼臼毒素类化合物可以直接作为雌性哺乳动物的生殖道内的杀精避孕药物，特别是人类女性的生殖道内的杀精避孕药物，所述抗生育药可以直接应用于女性的生殖道和/或子宫内，抗生育药中的鬼臼毒素类化合物可与精子作用，改变精子的细胞渗透性，从而杀死精子或使精子失去活力，以使得精子不能通过子宫到达输卵管与卵子结合以达到避孕的效果。此外，不会干扰女性的正常生理功能和生理周期。特别是来自于本专利技术中所述植物提取物的鬼臼毒素类化合物的安全性更佳。因此，本专利技术提供的所述抗生育药对于提高生殖健康水平具有非常重要的现实意义和应用推广价值。本专利技术的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。具体实施方式以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。按照本专利技术，所述抗生育药含有鬼臼毒素类化合物，所述抗生育药应用于哺乳动物的杀精避孕。本专利技术所述的抗生育药是一种外用避孕药或者称为杀精剂，因此，所述抗生育药应用于哺乳动物的生殖道内的杀精避孕，优选应用于人类的生殖道内的杀精避孕。所述抗生育药作为外用避孕药的用法为本领域技术人员所公知，即可以直接应用于雌性哺乳动物，特别是人类女性的生殖道和/或子宫内以达到杀精避孕的作用。优选情况下，本专利技术所述鬼臼毒素类化合物为鬼臼毒素和/或脱氧鬼臼毒素。所述鬼臼毒素类化合物的来源没有特别限制，可以来源于天然植物的提取物，亦可以通过化学合成及生物技术，如植物器官培养、细胞悬浮液培养等途径获得。其中，在上述天然植物的来源中，所述天然的鬼臼毒素类化合物可以来源于于小檗科的鬼臼属(Dysosma)、山荷叶属(Diphylleia)、桃儿七属(Sinopodophyllum)、柏科的圆柏属(Sabina)以及伞形科等植物，本专利技术中，优选来源于叉子圆柏(SabinavulgarisAnt)、桃儿七(Sinopodophyllumhexandrum(Royle)Ying)、南方山荷叶(Diphylleiagrayi)、云南八角莲(Dysosmaaurantiocaulis(Hand.-Mazz.)Hu)、小八角莲(Dysosmadifformis(Hemsl.etWils.)T.H.WangexYing)、贵州八角莲(Dysosmamajorensis(Gagnep.)Ying)、六角莲(Dysosmapleiantha(Hance)Woods)、西藏八角莲(DysosmatsayuensisYing)、川八角莲(Dysosmaveitchii(Hemsl.etWils)FuexYing)、八角莲(Dysosmaversipellis(Hance)M.ChengexYing)、日本罗汉柏(Thujopsisdolabrata(ThunbergexLinn.f.)Sieb.etZucc.)、峨参(Anthriscussylvestris(L.)Hoffm.Gen.)等，特别优选为叉子圆柏(SabinavulgarisAnt)的提取物。来自于本专利技术中所述植物提取物的鬼臼毒素类化合物作为植物药的安全性更佳。按照本专利技术，所述鬼臼毒素类化合物的提取方法可以参考本领域技术人员公知的各种提取方法，在本专利技术中，当所述鬼臼毒素类化合物来源于叉子圆柏(SabinavulgarisAnt)的提取物时，可以参考CN104277049A中公开的高效逆流色谱分离的方法获得鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素。具体方法例如：将叉子圆柏的果实(球果)作为原料，先将原料粉碎成粗粉，采用95％的乙醇进行冷浸和渗漉提取，合并叉子圆柏的乙醇提取液，减压浓缩回收乙醇，将残留乙醇完全蒸出后，进行冷冻干燥，得到叉子圆柏乙醇提取浸膏。经HPLC分析检测，叉子圆柏的乙醇提取浸膏中鬼臼毒素的质量百分含量为0.41％，脱氧鬼臼毒素的质量百分含量为1.54％。溶剂系统采用四氯化碳：乙酸乙酯：甲醇：水＝17:6:15:3.5(容积比)。取四氯化碳3.4L、乙酸乙酯1.2L、甲醇3.0L、水0.7L，于10L的混合釜中充分混合均匀，静置分层后，将上下两相分开备用。以上相为固定相，将上相用气压方式压入并充满逆流色谱主机工作鼓。称取叉子圆柏的乙醇提取浸膏20g，用200mL的下相溶液溶解，过滤得到溶解的叉子圆柏的乙醇提取浸膏溶液，备用。开启逆流色谱分离装置，调整主机转速400rpm，然后以5mL/min的流量泵入上述溶解的叉子圆柏的乙醇提取浸膏溶液，进样后维持流量不变，泵入下相(下相作为流动相)洗脱主机工作鼓内的鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素组分。根据检测谱图在洗脱的流动相中分别收集鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素组分，并确定其流出的时间段。分离收集的鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素组分经减压浓缩、真空干燥，最后可得到鬼臼毒素52mg，脱氧鬼臼毒素196mg，经HPLC检测，鬼臼毒素纯度98.6％，脱氧鬼臼毒素的纯度98.2％。其中，所述叉子圆柏(中国树木学)的拉丁学名为SabinavulgarisAnt，又名新疆圆柏、天山圆柏(中国树木学)、双子柏、沙地柏(中国树木学)，爬柏(甘肃张掖)或臭柏(内蒙古乌审旗)。所述叉子圆柏为松柏门、松柏纲、松柏目、柏科、圆柏属匍匐灌木，高不及1米，稀灌木或小乔木；产于新疆天山至阿尔泰山、宁夏贺兰山、内蒙古、青海东北部、甘肃祁连山北坡及古浪、景泰、靖远等地以及陕西北部榆林。生于海拔1100-28本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗生育药，其特征在于，所述抗生育药含有鬼臼毒素类化合物，所述抗生育药应用于哺乳动物的杀精避孕。

【技术特征摘要】
1.一种抗生育药，其特征在于，所述抗生育药含有鬼臼毒素类化合物，所述抗生育药应用于哺乳动物的杀精避孕。2.根据权利要求1所述的抗生育药，其中，所述抗生育药应用于人类的杀精避孕。3.根据权利要求1或2所述的抗生育药，其中，所述鬼臼毒素类化合物为鬼臼毒素和/或脱氧鬼臼毒素。4.根据权利要求1或2所述的抗生育药，其中，所述鬼臼毒素类化合物来自于选自叉子圆柏(SabinavulgarisAnt)、桃儿七(Sinopodophyllumhexandrum(Royle)Ying)、南方山荷叶(Diphylleiagrayi)、云南八角莲(Dysosmaaurantiocaulis(Hand.-Mazz.)Hu)、小八角莲(Dysosmadifformis(Hemsl.etWils.)T.H.WangexYing)、贵州八角莲(Dysosmamajorensis(Gagnep.)Ying)、六角莲(Dysosmapleiantha(Hance)Woods)、西藏八角莲(DysosmatsayuensisYing)、川八角莲(Dysosmaveitchii(Hemsl.etWils)FuexYing)、八角莲(Dysosmaversipellis(Ha...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱越英，谢淑武，魏雪涛，陈平，李国停，楼辉，张锁慧，朱焰，杨国忠，蒋建军，佟振合，薛社谱，
申请(专利权)人：中国科学院理化技术研究所，上海市计划生育科学研究所，北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11