一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法技术

本发明专利技术公开一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法，将抗生素发酵混合物通过一个或多个色谱树脂柱，使产生抗生素活性分离，然后通过搅拌加盐酸，将含净抗生素活性洗脱液的PH值调节至约PH8.2至8.5之间。本发明专利技术制备所得万古霉素有效组份大大得到提高，其它杂质大大降低，纯度很高，色谱纯度可达到95％以上，同时产品外观颜色得到明显改观，适于口服或注射给药；本发明专利技术具有制作方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及万古霉素的制备方法
，尤其涉及一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法。
技术介绍
万古霉素是抗生素的一种，其分子式为C66H74Cl2N9O24。其半衰期：4～8小时，肾衰竭9天，对厌氧菌和革兰氏阴性细菌无效，血液透析不会移除。在印度等南亚国家出现的“超级病菌”NDM-1，已经蔓延到英国、美国、加拿大、澳大利亚、荷兰等国家，国内专家称南亚超级病菌不会大流行，万古霉素能见效。万古霉素属于糖肽类大分子抗生素，万古霉素的药力较强，在其他抗生素对病菌无效时会被使用。主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。为制得万古霉素，需要通过离子交换、脱色、色谱分离、超滤、纳滤、结晶、溶解、冷冻干燥等多种提取精制手段。其中结晶过程可以提高万古霉素纯度，去除部分色素等杂质，但因万古霉素盐酸盐晶体生长缓慢，结晶过程易受杂质干扰，结晶难度较大，仅仅通过离子交换和脱色的粗提取液很难结晶出来。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法。本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法，包括以下步骤：a、将抗生素发酵混合物通过一个或多个色谱树脂柱，使产生抗生素活性分离，然后通过搅拌加盐酸，将含净抗生素活性洗脱液的PH值调节至约PH8.2至8.5之间；b、在沉淀容器中沉淀步骤a中所得的含净抗生素活性洗脱液，得到晶体浆料，并且搅拌该晶体浆料，将PH值连续调节至所需程度，直至完全沉淀，得到晶体沉淀物；c、将步骤b得到的晶体沉淀物溶解为水溶液，然后通过阴离子交换树脂将其转为万古霉素。本专利技术优选的，根据步骤a中，所述盐酸的pH范围为1.0～3.0。本专利技术优选的，根据步骤b中，通过在含净抗生素活性洗脱液中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为5.0％～30.0％。本专利技术优选的，所述机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮。本专利技术优选的，根据步骤c中，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为1.0％～20.0％。本专利技术优选的，根据步骤c中，所述阴离子交换树脂为717树脂、D293树脂或D301FD树脂。本专利技术优选的，所述阴离子交换树脂用量按制备1克万古霉素需要用2～10mL的阴离子交换树脂计。本专利技术的有益效果如下：采用上述方案，本专利技术制备所得万古霉素有效组份大大得到提高，其它杂质大大降低，纯度很高，色谱纯度可达到95％以上，同时产品外观颜色得到明显改观，适于口服或注射给药；本专利技术具有制作方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。附图说明图1为本专利技术所述一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法的流程图。具体实施方式以下结合附图和具体实施例，对本专利技术进行详细说明。请参阅图1，本专利技术提供一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法，包括以下步骤：a、将抗生素发酵混合物通过一个或多个色谱树脂柱，使产生抗生素活性分离，然后通过搅拌加盐酸，将含净抗生素活性洗脱液的PH值调节至约PH8.2至8.5之间；b、在沉淀容器中沉淀步骤a中所得的含净抗生素活性洗脱液，得到晶体浆料，并且搅拌该晶体浆料，将PH值连续调节至所需程度，直至完全沉淀，得到晶体沉淀物；c、将步骤b得到的晶体沉淀物溶解为水溶液，然后通过阴离子交换树脂将其转为万古霉素。根据步骤a中，所述盐酸的pH范围为1.0～3.0。根据步骤b中，通过在含净抗生素活性洗脱液中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为5.0％～30.0％。所述机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮。根据步骤c中，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为1.0％～20.0％。根据步骤c中，所述阴离子交换树脂为717树脂、D293树脂或D301FD树脂。所述阴离子交换树脂用量按制备1克万古霉素需要用2～10mL的阴离子交换树脂计。实施例一：本专利技术包括以下步骤：a、将抗生素发酵混合物通过一个或多个色谱树脂柱，使产生抗生素活性分离，然后通过搅拌加盐酸，将含净抗生素活性洗脱液的PH值调节至PH8.2，所述盐酸的pH范围为1.0；b、在沉淀容器中沉淀步骤a中所得的含净抗生素活性洗脱液，得到晶体浆料，并且搅拌该晶体浆料，将PH值连续调节至所需程度，直至完全沉淀，得到晶体沉淀物，通过在含净抗生素活性洗脱液中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为5.0％，所述机溶剂为乙醇；c、将步骤b得到的晶体沉淀物溶解为水溶液，然后通过阴离子交换树脂将其转为万古霉素，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为1.0％，所述阴离子交换树脂为717树脂，所述阴离子交换树脂用量按制备1克万古霉素需要用2mL的阴离子交换树脂计。实施例二：本专利技术包括以下步骤：a、将抗生素发酵混合物通过一个或多个色谱树脂柱，使产生抗生素活性分离，然后通过搅拌加盐酸，将含净抗生素活性洗脱液的PH值调节至PH8.5，所述盐酸的pH范围为3.0；b、在沉淀容器中沉淀步骤a中所得的含净抗生素活性洗脱液，得到晶体浆料，并且搅拌该晶体浆料，将PH值连续调节至所需程度，直至完全沉淀，得到晶体沉淀物，通过在含净抗生素活性洗脱液中加入与水互溶的有机溶剂来结晶，结晶前溶液中万古霉素含量为30.0％，所述机溶剂为异丙醇；c、将步骤b得到的晶体沉淀物溶解为水溶液，然后通过阴离子交换树脂将其转为万古霉素，晶体用水溶解后的万古霉素浓度为20.0％，所述阴离子交换树脂为D293树脂，所述阴离子交换树脂用量按制备1克万古霉素需要用10mL的阴离子交换树脂计。综上所述，本专利技术制备所得万古霉素有效组份大大得到提高，其它杂质大大降低，纯度很高，色谱纯度可达到95％以上，同时产品外观颜色得到明显改观，适于口服或注射给药；本专利技术具有制作方法简便和工艺流程适用于大批量生产的优点。以上仅为本专利技术的较佳实施例而已，并不用于限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a、将抗生素发酵混合物通过一个或多个色谱树脂柱，使产生抗生素活性分离，然后通过搅拌加盐酸，将含净抗生素活性洗脱液的PH值调节至约PH8.2至8.5之间；b、在沉淀容器中沉淀步骤a中所得的含净抗生素活性洗脱液，得到晶体浆料，并且搅拌该晶体浆料，将PH值连续调节至所需程度，直至完全沉淀，得到晶体沉淀物；c、将步骤b得到的晶体沉淀物溶解为水溶液，然后通过阴离子交换树脂将其转为万古霉素。

【技术特征摘要】
1.一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a、将抗生素发酵混合物通过一个或多个色谱树脂柱，使产生抗生素活性分离，然后通过搅拌加盐酸，将含净抗生素活性洗脱液的PH值调节至约PH8.2至8.5之间；b、在沉淀容器中沉淀步骤a中所得的含净抗生素活性洗脱液，得到晶体浆料，并且搅拌该晶体浆料，将PH值连续调节至所需程度，直至完全沉淀，得到晶体沉淀物；c、将步骤b得到的晶体沉淀物溶解为水溶液，然后通过阴离子交换树脂将其转为万古霉素。2.根据权利要求1所述的一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法，其特征在于，根据步骤a中，所述盐酸的pH范围为1.0～3.0。3.根据权利要求1所述的一种通过盐酸制备万古霉素的制备方法，其特征在于，根据步骤b中，通过...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗玉武，吕祖平，刘永刚，王丹丹，刘言华，
申请(专利权)人：江苏海阔生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32