一种可用于抑制寨卡病毒感染的小分子药物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，特别涉及一种可用于抑制寨卡病毒感染的小分子药物及其应用。更具体地，本发明专利技术涉及孟鲁司特钠抑制寨卡病毒感染的方法及其在制备用于预防和/或治疗寨卡病毒感染相关病症或疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术、生物医药
，特别是涉及到一种可用于抑制寨卡病毒感染的小分子药物及其应用。
技术介绍
寨卡病毒(Zikavirus，ZIKV)属于黄病毒科黄病毒属，具有包膜蛋白的二十面体病毒。其基因组为一条正向单链RNA,共有约10800个核苷酸，编码3个结构蛋白(PrM、Env、Capsid)和七个非结构蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5)。ZIKV是虫媒病毒中的一种，主要由白天活动的伊蚊叮咬传播，但其传播方式还有母婴垂直传播、性传播及输血传播。第一株ZIKV于1947年在乌干达寨卡森林的恒河猴中被首次分离得到，第二株病毒于1948年在同一地区的白线斑蚊(Aedes.Africanus)分离得到。在2007年前，只偶尔出现人类感染病例。2007年4月，ZIKV在西太平洋密克罗尼西亚的雅浦(Yap)岛上首次爆发，出现49例ZIKV感染确诊病例，59例ZIKV感染疑似病例。2013年-2014年，ZIKV在法国波利尼西亚、复活节群岛、库克群岛、新苏格兰再次暴发流行。2015年4月在巴西的爆发导致目前(2016年5月18日)全球60个国家出现ZIKV的感染。ZIKV感染导致发烧、疹子、关节疼痛、肌肉疼痛、头痛和结膜炎等症状，但症状多较温和，为自限性疾病，一般2～7天后自行好转。人感染后可获得持久的终生免疫，目前没有感染后再次感染的报道。但是目前已证实ZIKV感染孕妇后，病毒可穿透胎盘屏障，或可导致婴儿出现小头症或其他比较严重的脑损伤，尤其是在怀孕的前3个月。同时，ZIKV感染可能还与吉兰-巴雷(Guillain-Barre)综合征有关。然而，目前国际上尚未有效预防和/或治疗ZIKV感染的疫苗或药物，预防ZIKV感染的主要措施是防止蚊虫的叮咬，而对ZIKV感染的治疗是对症治疗，缓解其疾病症状。所以亟需研究针对ZIKV的特效药物，希望能够为感染ZIKV的孕妇提供特异性治疗，以减少小头症婴儿的出生，同时也为了防止预防和/或治疗吉兰-巴雷综合征。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种可以抑制寨卡病毒(ZIKV)感染的小分子药物，从而实现对ZIKV感染的预防和/治疗。在第一方面，本专利技术提供了一种抑制寨卡病毒感染的方法，包括给予有效量的孟鲁司特钠。在第二方面，本专利技术提供了孟鲁司特钠在制备用于抑制寨卡病毒感染的药物中的用途。在第三方面，本专利技术提供了孟鲁司特钠在制备用于治疗和/或预防寨卡病毒感染相关病症或疾病的药物中的用途。通过使用孟鲁司特钠，无论是在细胞水平上还是在动物水平上，ZIKV感染均可以被有效地抑制。同时毒性实验结果也显示，孟鲁司特钠对细胞没有明显毒性。附图说明图1示出孟鲁司特钠对ZIKV毒株SZ01感染BHK21细胞和Vero细胞的抑制；从图中可以看出，孟鲁司特钠可以有效抑制SZ01对BHK21细胞和Vero细胞的感染，IC50值分别约为0.33μM和1.21μM。图2示出孟鲁司特钠对ZIKV毒株FLR感染BHK21细胞和Vero细胞的抑制；从图中可以看出，孟鲁司特钠可以有效抑制FLR对BHK21细胞和Vero细胞的感染，IC50值分别约为2.45μM和2.96μM。图3示出孟鲁司特钠对ZIKV毒株MR766感染BHK21细胞和Vero细胞的抑制；从图中可以看出，孟鲁司特钠可以有效抑制MR766对BHK21细胞和Vero细胞的感染，IC50值分别约为1.78μM和1.92μM。图4示出孟鲁司特钠对BHK21细胞的毒性；从图中可以看出，孟鲁司特钠无明显毒性，其半数毒性浓度CC50>20000nM。图5示出孟鲁司特钠对AG6小鼠感染ZIKV毒株SZ01的抑制；从图中可以看出，与Vehicle(DMSO)相比，孟鲁司特钠明显改善AG6小鼠的生存率。具体实施方式下面通过下文的实施例对本专利技术的具体技术方案作进一步清楚和完整的描述。需要理解的是，下文中具体描述的技术方案仅用于示例目的，无意于以任何方式对本专利技术的保护范围进行限制。在不背离本专利技术的精神和宗旨的情况下，可以对本专利技术的技术方案进行修改。本专利技术的保护范围由随附的权利要求书来进行限定。如上所述，本专利技术的目的在于提供一种可以抑制寨卡病毒(ZIKV)感染的小分子药物，从而实现对ZIKV感染的预防和/治疗。为实现上述目的，本专利技术人以小分子药物库为基础进行了筛选工作，目的是筛选出具有抑制ZIKV病毒活性的小分子，用于对ZIKV感染的预防和/或治疗。经筛选，本专利技术人意外地发现，孟鲁司特钠表现出良好且特异的抑制ZIKV的活性。具体地，本专利技术人首先在细胞水平上研究了孟鲁司特钠对几种ZIKV毒株感染BHK21和Vero细胞的抑制作用，结果发现该药物可以有效抑制ZIKV的活性，其中抑制毒株SZ01对BHK21细胞和Vero细胞感染的半数抑制浓度IC50分别约为0.33μM和1.21μM，抑制毒株FLR对BHK21细胞和Vero细胞感染的IC50分别约为2.45μM和2.96μM，抑制毒株MR766对BHK21细胞和Vero细胞感染的IC50分别约为1.78μM和1.92μM。其次，本专利技术人还在动物水平上研究了孟鲁司特钠对ZIKV的抑制作用，结果发现孟鲁司特钠对SZ01毒株感染AG6小鼠也具有抑制作用，能明显改善AG6小鼠的生存率。另外，本专利技术人还发现，孟鲁司特钠不具有明显细胞毒性。在本专利技术中，专利技术人以BHK21细胞为例对孟鲁司特钠的细胞毒性进行了验证，结果发现其对细胞无明显毒性，半数毒性浓度CC50>20000nM。因此，孟鲁司特钠具有较好的安全性。基于以上发现，本专利技术人由此达成了本申请要求保护的专利技术。在对本专利技术进行详细描述之前，首先对孟鲁司特钠作简单介绍。孟鲁司特钠的英文名为Montelukastsodium，其分子式为C35H35ClNO3S·Na，化学结构式如下所示：孟鲁司特钠目前是一种已经FDA批准用于临床治疗哮喘和过敏性鼻炎的药物，为口服的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，改善气道炎症，有效控制哮喘症状。孟鲁司特钠在FDA制定的药物对妊娠的危险性等级分类中为B类，具有较好的安全性，并且有文献报道其还具有降低神经炎症，提升海马神经发生，改善老年动物学习和记忆的作用。因此，在第一方面，本专利技术提供了一种抑制寨卡病毒感染的方法，包括给予有效量的孟鲁司特钠。所述方法可以直接在动物体或者人体上实施，用于直接抑制寨卡病毒，进而实现对寨卡病毒感染相关病症或疾病的预防和/或治疗。所述方法也可以在组织或者细胞水平上实施，用于例如进行科学研究之目的。换言之，所述方法可以实施用于预防目的和/或治疗目的，也可以实施用于非预防目的和/或非治疗目的。在此使用的术语“有效量”是指孟鲁司特钠能够有效地抑制寨卡病毒感染的量。本领域技术人员可以根据实验对象、实验目的、给药方式等因素来确定所述有效量。在第二方面，本专利技术提供了孟鲁司特钠在制备用于抑制寨卡病毒感染的药物中的用途。在一个实施方案中，孟鲁司特钠与其它药物联合用于制备所述用于抑制寨卡病毒感染的药物。所述其它药物可以是，例如，恩利卡生(emricasan)、7-去氮-2’-C-甲基腺苷(7-deaza-2’-C-methyladeno本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制寨卡病毒感染的方法，包括给予有效量的孟鲁司特钠。

【技术特征摘要】
1.一种抑制寨卡病毒感染的方法，包括给予有效量的孟鲁司特钠。2.孟鲁司特钠在制备用于抑制寨卡病毒感染的药物中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，其中孟鲁司特钠与其它药物联合用于制备所述用于抑制寨卡病毒感染的药物。4.权利要求3所述的用途，其中所述其它药物为恩利卡生、7-去氮-2’-C-甲基腺苷、2’-C-甲基腺苷、2’-C-甲基胞苷、2’-C-甲基鸟苷、2’-C-甲基尿苷、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯或氯硝柳胺。5.孟鲁司特钠在制备用于治疗和...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹鹏，陆路，姜世勃，
申请(专利权)人：上海市公共卫生临床中心，
类型：发明
国别省市：上海;31