半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用，属于医药技术领域。具体涉及半齿泽兰素在制备治疗原发性痛风药物中的应用，半齿泽兰素在制备治疗继发性痛风药物中的应用。本发明专利技术将半齿泽兰素用于制备抗痛风药物，可以为痛风病人提供了新的治疗药物，能降低目前使用抗痛风药物出现的各种副作用。本发明专利技术具有剂量低、疗效好的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体的涉及半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用。
技术介绍
高尿酸血症和痛风已成为现代生活的文明病之一，是一种由于体内嘌呤合成代谢增多，尿酸产生超量或因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高，高尿酸血症只是痛风疾病的一个生化标志。痛风的临床表现常分为急性期、间歇期、慢性期和肾脏病变等，主要表现为痛风性关节炎和痛风性肾病。肾脏病变的发生是长期高尿酸血症发展的结果，高尿酸血症患者肾脏病理检查几乎均有不同程度的损害，大约1/3患者在病程中出现肾脏症状。关于高尿酸血症的治疗，继发性高尿酸血症主要针对其基础疾病进行治疗，而原发性高尿酸血症的治疗，一般采用饮食、运动控制加以药物治疗。抑制尿酸生成药物主要机制为抑制黄嘌呤氧化酶（XO）的活性。别嘌醇是这类药的代表，一直以来都是抗痛风的临床一线药物，该药可抑制黄嘌呤氧化酶，影响尿酸生成，使血中尿酸减少，防止通风发作。但是，该药的副作用较大，虽然降尿酸效果显著，但对肾脏的保护功能甚弱，甚至会引起肝功能障碍、肾衰竭等。本专利技术涉及的化合物半齿泽兰素，3,5-二羟基-4,6,7-三甲氧基黄酮，其CAS号:855-96-9，可从板蓝根、荔枝草中提取得到，具有祛痰，抗肝损伤，抑菌，止咳平喘的作用。本专利技术将其用作制备抗通风药物为首次公开。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用，为了实现本专利技术的目的，采用如下技术方案：半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用，所述半齿泽兰素的结构式为：上述技术方案中，作为优选，所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。上述技术方案中，作为优选，所述的药物不含有其它活性成分，还含有药学上可接受的辅料。上述技术方案中，作为优选，所述半齿泽兰素在制备治疗原发性痛风药物中的应用。上述技术方案中，作为优选，所述半齿泽兰素在制备治疗继发性痛风药物中的应用。上技术方案中，所述药物的剂型为液体制剂。上述技术方案中，作为优选，所述药物中半齿泽兰素的浓度为2.5~250微克/毫升。上述技术方案中，作为优选，所述药物中半齿泽兰素的浓度为20~50微克/毫升。上述技术方案中，作为优选，所述药物中半齿泽兰素的浓度为25微克/毫升。有益效果：本专利技术中的半齿泽兰素可从板蓝根、荔枝草中提取得到，原材料易于获取，对由先天性嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所引起原发性痛风和继发于肾脏疾病或某些药物所致尿酸排泄减少、骨髓增生性疾病及肿瘤化疗所致尿酸生成增多等的继发性痛风具有显著的治疗作用。因此，将半齿泽兰素用于制备抗痛风药物，可以为痛风病人提供了新的治疗药物，能降低目前使用抗痛风药物出现的各种副作用。本专利技术具有剂量低、疗效好的特点。具体实施方式若未特别说明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实施例1半齿泽兰素抗痛风炎症实验：具体方法如下：①溶液配制将5g尿酸加1000ml蒸馏水煮沸，加5％NaOH溶液调pH7.4，搅拌，冷却析晶制成尿酸钠结晶(MSU)。将制好的MSU10mg高压灭菌，加不含血清的DMEM培养液10ml，研磨配成1mg/ml的DMEM溶液。实验时，此溶液再加DMEM培养液配成不同浓度DMEM的MSU溶液。半齿泽兰素2.5mg，用乙醇溶解，终浓度<0.02％，再加无血清的DMEM培养液，配制成浓度2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。阳性药吲哚美辛2.0mg，方法同半齿泽兰素，配制浓度20ug/ml。②血管内皮细胞的体外培养人脐静脉血管内皮细胞HUVEC株，由广西某医学院提供，细胞经支原体检测，无支原体污染，细胞经0.25％胰蛋白酶消化，含10％小牛血清的DMEM培养液中和，离心(1000r/min×6min)，去上清液，加含10％小牛血清的DMEM培养液，移入细胞培养瓶中，放37℃、5％CO2培养箱中传代培养。③对MSU刺激HUVEC活力的影响HUVEC在培养瓶中培养，待生长至70％～80％融合时，以0.25％胰蛋白酶消化、离心，10％小牛血清DMEM培养液洗涤3次，用10％小牛血清DMEM培养液调成4×104/ml细胞悬液，植入96孔板(每孔200ul)，培养24小时后轻吸出原培养液，进行以下实验，每组各8孔，具体分组及加液如下：对照组(200ulDMEM培养液)、模型组(100ug/mlMSU溶液)、干预A组(100ug/mlMSU溶液+2.5ug/ml半齿泽兰素)、干预B组(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml半齿泽兰素)、干预C组(100ug/mlMSU溶液+250ug/ml半齿泽兰素)，加液后继续放37℃、5％CO2培养箱中培养24小时，收集上清液，剩余的HUVEC用于测定细胞活性，每孔再加5mg/mlMTT液20ul，继续放37℃、5％CO2培养箱中培养4小时后，弃MTT液，加入二甲基亚砜200ul溶解，震荡，于酶标仪读取吸光度值，波长490nm。阳性药组加液(100ug/mlMSU溶液+20ug/ml吲哚美辛)，其他方法同上。数据统计学处理，细胞活力(％)＝实验组吸光度值/对照组吸光度值×100％，结果见表1。表1半齿泽兰素对MSU刺激的血管内皮细胞活力的影响(X±s).表1组别药物浓度（微克/毫升）n/孔细胞活力（%）对照组08100模型组0886阳性药物208106干预A组2.58173干预B组258202干预C组2508198与对照组相比，模型组细胞活力显著减小(P<0.01，P<0.05)，阳性药吲哚美辛及半齿泽兰素干预后细胞活力显著提高(P<0.01，P<0.05)，并强于对照组，其中，半齿泽兰素各浓度组的细胞活力强于阳性药吲哚美辛。④对ICAM-1表达影响将处于对数生长期的HUVEC用0.25％的胰蛋白酶消化，轻轻吹打，制成细胞悬液，调整细胞密度为5×109/L，接种于细胞培养瓶中。待细胞长满后(约24h)，弃去上清液，分为下列组：对照组、模型组(100ug/mlMSU溶液)、半齿泽兰素组(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml半齿泽兰素)，继续培养24小时，PBS收集细胞，离心去上清，加入CD54单克隆抗体，30min后，PBS洗涤，重悬细胞，应用流式细胞仪检测其阳性细胞百分率(n＝10000)，重复3次，结果见表2。表2为半齿泽兰素对MSU刺激的血管内皮细胞ICAM-1表达的影响(X±s)。表2组别药物浓度ICAM表达对照组013±4模型组0233±65半齿泽兰素组25158±37与模型组比较，**P<0.01*P<0.05，与对照组比较，##P<0.01#P<0.05。2、结果结果显示，空白组HUVEC几乎无ICAM-1表达，模型组ICAM-1的表达最高，与模型组相比，半齿泽兰素对ICAM-1的表达有较强的抑制作用。结论：用MSU致HUVEC损伤的痛风模型评价显示，半齿泽兰素可保护MSU致HUVEC损伤，减少细胞凋亡，提高细胞活性，抑制ICAM-1表达，具有抗痛风活性，半齿泽兰素可用于制备治疗痛风炎症药物。以上所述是本专利技术的优选实施例，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用，其特征在于，所述半齿泽兰素的结构式为：。

【技术特征摘要】
1.半齿泽兰素在制备治疗痛风药物中的应用，其特征在于，所述半齿泽兰素的结构式为：。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的药物不含有其它活性成分，还含有药学上可接受的辅料。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述半齿泽兰素在制备治疗原发性痛风药物中的应用。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述半...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋敏捷，林彩霞，许立拔，巫玲玲，蒋伟哲，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：广西;45