用于治疗或预防代谢疾病的包含作为活性成分的来源于Akkermansia muciniphila菌的胞外囊泡的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗、预防或缓解代谢疾病的药物组合物和食品组合物，其包含作为活性成分的来源于Akkermansia muciniphila的胞外囊泡。本发明专利技术的所述组合物可用作为用于治疗、预防或缓解代谢疾病的药物组合物/食品组合物，所述代谢疾病尤其是由于高脂肪饮食而发病或恶化的诸如肥胖症、糖尿病、高脂血症、动脉硬化症和高血压之类的代谢疾病。此外，在本发明专利技术中，通过添加Akkermansia muciniphila来制备的发酵食品本身可用于预防或缓解由于高脂肪饮食而发病或恶化的代谢疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗、预防或缓解代谢疾病的包含作为活性成分的来源于Akkermansiamuciniphila的胞外囊泡的药物组合物和食品组合物。
技术介绍
代谢疾病是由于体内代谢紊乱而发生的疾病的总称。代谢疾病通常是由碳水化合物、脂质、蛋白质、维生素、电解质、水等的失衡而引起的。代谢疾病的实例包括肥胖症、糖尿病、高脂血症、动脉硬化症、高血压等。其中，II型糖尿病是成年型发病糖尿病，其特征是胰岛素耐受性增加。当胰岛素受体数量下降时，胰岛素受体敏感性下降，或者产生激活细胞内糖原生成的第二信使的问题，对胰岛素的敏感性降低。因此，被称为非胰岛素依赖型糖尿病的II型糖尿病占糖尿病总数的85％至90％。同时，近年来，已报导了原核细胞或真核细胞分泌胞外囊泡且分泌的囊泡实施多种功能。从细菌分泌的胞外囊泡已知包含脂多糖(LPS)和细菌来源的蛋白质，且诱发炎性疾病。然而，抑制由病原菌来源的囊泡引起的局部炎症反应的机制仍然是未知的。此外，已报导了在多种分泌的物质、排泄物或来自人类或动物的组织灌洗液中发现了胞外囊泡，且存在于组织中的胞外囊泡已知反映了分泌所述囊泡的所述组织的状态，并能用于诊断疾病。在大肠中，肠道菌群存在的数量是宿主细胞数量的大约10倍。Akkermansiamuciniphila已知为生存于共生的哺乳动物(包括人类)大肠中的粘蛋白-降解革兰氏阴性菌，并且与糖尿病和肥胖症有关。而且，已知Akkermansiamuciniphila本身恶化炎症性肠病。近年来，本专利技术人已报导了Akkermansiamuciniphila分泌胞外囊泡，其能预防炎症性肠病(KangCSetal.,ExtracellularvesiclesderivedfromGutmicrobiota,especiallyAkkermansiamuciniphila,protecttheprogressionofdextransulfatesodium-inducedcolitis；PLOSONE2013)。同时，5'AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)是在细胞内能量平衡中起重要作用的酶，并在肝、脑、肌肉、脂肪组织、胰腺等中表达。已知在激活AMPK时，在肝中的胆固醇合成和甘油三酯合成受到抑制，在肌肉中的脂肪酸氧化和葡萄糖摄取受到刺激，以及胰腺中的胰岛素分泌得到调控。而且，已知代谢疾病通过二甲双胍激活AMPK或者通过运动等而得到改善以使胰岛素耐受恢复，二甲双胍是一种用于糖尿病的治疗剂。然而，没有研究发现表明可通过Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡或者通过Akkermansiamuciniphila本身缓解或治疗诸如肥胖症或糖尿病等的代谢疾病。
技术实现思路
[技术问题]本专利技术人发现从Akkermansiamuciniphila分泌的胞外囊泡抑制由高脂肪饮食引起的肥胖症和糖尿病，并使胰岛素耐受恢复，其对于由高脂肪饮食诱导的糖尿病的发病原因是重要的，所有这些均发生在AMPK被激活之时。因此，本专利技术是基于这样的事实完成的。因此，本专利技术的一个目的是提供一种使用Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡治疗或预防诸如肥胖症、糖尿病、高脂血症、高血压等之类的代谢疾病的药物组合物和食品组合物。[技术方案]为实现这样的目的，本专利技术提供一种用于治疗或预防代谢疾病的包含作为活性成分的Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡的药物组合物。此外，本专利技术提供一种用于预防或缓解代谢疾病的包含Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡的食品组合物。此外，本专利技术提供用于预防或治疗代谢疾病的方法，其包括向受试者施用Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡。此外，本专利技术提供Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡用于预防或治疗代谢疾病的用途。在本专利技术的一实施方式中，所述胞外囊泡可天然或人工地从Akkermansiamuciniphila分泌得到。在本专利技术的另一实施方式中，所述胞外囊泡可具有的平均直径为20-300nm，优选50-200nm。还在本专利技术的另一实施方式中，所述代谢疾病可选自肥胖症、糖尿病、高脂血症和高血压。还在本专利技术的另一实施方式中，所述食品可以是通过添加Akkermansiamuciniphila进行发酵制备得到的发酵食品。[有益效果]根据本专利技术的包含作为活性成分的Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡的药物组合物可治疗和预防由高脂肪饮食诱导的诸如肥胖症、糖尿病、高脂血症、高血压等的代谢病。此外，根据本专利技术的包含Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡的发酵食品组合物可预防和缓解由高脂肪饮食诱导的诸如肥胖症、糖尿病、高脂血症、高血压等的代谢病。附图说明图1举例说明了通过电子显微镜观察从Akkermansiamuciniphila的培养基分离得到的胞外囊泡得到的结果。图2举例说明了通过光散射方法测量Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡的平均直径所得到的结果。图3举例说明了通过SDS-PAGE比较和评价Akkermansiamuciniphila和Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡的蛋白表达模式所得到的结果。图4举例说明了表明以下的结果：在巨噬细胞经Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(EV)预处理时，LPS引起的促炎性细胞因子(IL-6)的分泌受到抑制。图5举例说明了一种实验方案，其用于确认在Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(EV)被直接给药至由高脂肪饮食诱发的肥胖和糖尿病的小鼠模型的胃部之后对代谢疾病的治疗效果。图6举例说明了通过观察在Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(AkkEV)被直接给药至由高脂肪饮食诱发的代谢疾病小鼠模型的胃部之后体重的变化所得到的结果。图7举例说明了通过测量在Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(AkkEV)被直接给药至由高脂肪饮食诱发的代谢疾病小鼠模型的胃部之后在禁食时血浆葡萄糖水平所得到的结果。图8举例说明了通过测量在Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(AkkEV)被直接给药至由高脂肪饮食诱发的代谢疾病小鼠模型的胃部之后在血液中胰岛素的浓度所得到的结果。图9举例说明了通过测量在Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(AkkEV)被直接给药至由高脂肪饮食诱发的代谢疾病小鼠模型的胃部之后从所述躯体分离脾细胞然后用抗-CD3抗体和抗-CN28抗体刺激48小时所得到的上清液中IFN-γ和IL-17的浓度所得到的结果。图10举例说明了通过确认在小鼠肌细胞经高脂肪酸处理以诱发胰岛素耐受之后受抑制的胰岛素信号转导是否被Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(AkkEV)恢复而得到的结果。图11举例说明了通过比较和评价在Akkermansiamuciniphila(细菌)和Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡(EV)的每一种被直接给药至小鼠的胃部之本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗或预防代谢疾病的药物组合物，其包括：作为活性成分的Akkermansia muciniphila‑来源的胞外囊泡。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.20 KR 10-2014-0060409;2015.05.18 KR 10-2011.用于治疗或预防代谢疾病的药物组合物，其包括：作为活性成分的Akkermansiamuciniphila-来源的胞外囊泡。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述胞外囊泡是天然或人工地从Akkermansiamuciniphila分泌得到的。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述胞外囊泡具有20-300nm的平均直径。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述代谢疾病选自：肥胖症、糖尿病、高脂血症、动脉硬化症和高血压。5.用于预防或缓解代谢疾病的食...

【专利技术属性】
技术研发人员：金润根，朴铉泽，
申请(专利权)人：MD保健株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR