【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交叉引用本申请要求2013年8月14日提交的序列号为61/865,980的美国临时申请、2013年8月14日提交的序列号为61/865,982的美国临时申请和2013年8月14日提交的序列号为61/865,986的美国临时申请的权益；上述每个申请均通过引用整体并入本文。专利技术背景自从在二十世纪四十年代第一批抗生素抗性细菌菌株出现以来，已经发现至少十三种耐多种抗生素的菌株。根据美国传染病学会的估计，抗一种或多种药物的细菌导致每年大约100,000例美国医院死亡，并花费卫生保健系统超过340亿美元。迫切需要发现新的抗生素，尤其是那些通过抑制新靶标而起作用的抗生素。
技术实现思路
本文描述了用于治疗微生物感染，例如用于治疗细菌感染的线性肽。在多个实施方案中，本专利技术提供了用于治疗细菌感染的脂肽化合物。在多个实施方案中，该脂肽化合物通过抑制细菌中的必需蛋白质，即1型细菌信号肽酶(SpsB)而起作用。在本文描述的一个方面是具有式(A)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：其中：R1选自：R2、R4、R10、R11、R12和R13各自独立地为-H、-CH2OH、-CH(OH)(CH3)、-CH2CF3、-CH2C(O)OH、-CH2C(O)OR25、-CH2CH2C(O)OH、-CH2CH2C(O)OR25、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)N(H)C(H)(CH3)CO2H、-C...
【技术保护点】
具有式(A)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：其中：R1选自：A)B)C)D)E)F)G)H)R2、R4、R10、R11、R12和R13各自独立地为‑H、‑CH2OH、‑CH(OH)(CH3)、‑CH2CF3、‑CH2C(O)OH、‑CH2C(O)OR25、‑CH2CH2C(O)OH、‑CH2CH2C(O)OR25、‑CH2C(O)NH2、‑CH2CH2C(O)NH2、‑CH2CH2C(O)N(H)C(H)(CH3)CO2H、‑CH2CH2C(O)N(H)C(H)(CO2H)CH2CO2H、‑CH2NR21R22、‑(CH2)2NR21R22、‑(CH2)3NR21R22、‑(CH2)4NR21R22、‑(CH2)4N+(R25)3、‑(CH2)4N(H)C(O)(2,3‑二羟基苯)、任选取代的C1‑C8烷基、任选取代的C1‑C8杂烷基、任选取代的C3‑C8环烷基、任选取代的‑CH2‑C3‑C8环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、R3为甲基、乙基、异丙基或环丙基；R5为H、甲基、乙基或‑CH2OH；R6为‑C(＝O)R14；Rx为H、任选取代...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.14 US 61/865,980;2013.08.14 US 61/865,982;1.具有式(A)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
R1选自：
A)B)C)D)E)F)G)H)R2、R4、R10、R11、R12和R13各自独立地为-H、-CH2OH、-CH(OH)(CH3)、-CH2CF3、-CH2C(O)OH、-
CH2C(O)OR25、-CH2CH2C(O)OH、-CH2CH2C(O)OR25、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)N
(H)C(H)(CH3)CO2H、-CH2CH2C(O)N(H)C(H)(CO2H)CH2CO2H、-CH2NR21R22、-(CH2)2NR21R22、-(CH2)
3NR21R22、-(CH2)4NR21R22、-(CH2)4N+(R25)3、-(CH2)4N(H)C(O)(2,3-二羟基苯)、任选取代的C1-
C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的-CH2-C3-C8环烷基、任
选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、
R3为甲基、乙基、异丙基或环丙基；
R5为H、甲基、乙基或-CH2OH；
R6为-C(＝O)R14；
Rx为H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6杂烷基或任选取代的C3-C8环烷基；或者
Rx和R2与氮原子一起形成任选取代的含氮环；
Ry为H或甲基；或者Ry和R5与氮原子一起形成任选取代的含氮环；
Rz为-NR15R16、-CH2-NR15R16或-(CH2)2-NR15R16；
R7为任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的烯基，或约1-22个碳原子的直
链或支链烷基链，其在烷基链内或在烷基链末端任选地包含任选取代的芳基、任选取代的
杂环烷基或任选取代的其中Z为键、O、S、NH、CH2、NHCH2或C≡C；
R8为键、-O-或-N(R17)-、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的杂
环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
R9为-CH2OH、-CH2CH(CH3)2、R14为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-C(O)OR28、-CF2C(O)OH或R15和R16各自独立地为H或C1-C4烷基；
R17为H、甲基、乙基、异丙基或环丙基；
R18、R19和R20各自独立地为H或甲基；
各个R21独立地为H或C1-C4烷基；
各个R22独立地为H、C1-C4烷基、-C(＝NH)(NH2)或-CH(＝NH)；
R23为H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；
R24为-H、-CH2OH、-CH(OH)(CH3)、-CH2CF3、-C(O)R26、-C(O)OR26、-C(O)NR26R27、CH2C(O)
OH、-CH2C(O)OR25、-CH2CH2C(O)OH、-CH2CH2C(O)OR25、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2CH2C
(O)N(H)C(H)(CH3)CO2H、-CH2CH2C(O)N(H)C(H)(CO2H)CH2CO2H、-CH2NR21R22、-(CH2)2NR21R22、-
(CH2)3NR21R22、-(CH2)4NR21R22、-(CH2)4N+(R25)3、-(CH2)4N(H)C(O)(2,3-二羟基苯)、任选取代
的C1-C8烷基、任选取代的C1-C8杂烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的-CH2-C3-C8环烷
基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、
各个R25独立地为C1-C6烷基；
R26为H或C1-C4烷基；
R27为H或C1-C4烷基；
R28为C1-C6烷基；
n为0或1；
p为0或1；且
q为0或1。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1为3.如权利要求1所述的化合物，其中R1为4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R2、R4、R12和R13各自独立地为-H、-CH3、-
CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH(OH)(CH3)、-CH2CF3、-CH2C
(O)OH、-CH2CH2C(O)OH、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-
(CH2)4NH2、5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R2、R4、R12和R13各自独立地为-H、-CH3、-
CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH(OH)(CH3)、-CH2CH2C(O)OH、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2NH2、-
(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-(CH2)4NH2、6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R7为1-22个碳原子的直链或支链烷基
链，其在烷基链内或在烷基链末端任选地包含任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取
代的杂环烷基或任选取代的其中Z为键、O、S、NH、CH2、NHCH2或C≡C。
7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R7为1-22个碳原子的直链或支链烷基
链，其在烷基链内或在烷基链末端任选地包含任选取代的其中Z为键。
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中R7为9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R8为任选取代的C1-C6杂烷基。
10.如权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R8为键。
11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中R14为-C(O)OR28。
12.如权利要求11所述的化合物，其中R28为CH3。
13.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中R14为14.如权利要求13所述的化合物，其中R23为H或C1-C4烷基；且R24为H或任选取代的C1-C8烷基。
15.具有式(XIV)结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中：
R1选自：
A)B)C)D)E)F)G)H)R2、R4、R10、R11、R12和R13各自独立地为-H、-CH3、-C...
【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·安德鲁·史密斯，塔克·柯伦·罗伯茨，罗伯特·I·希古奇，普拉苏纳·帕拉塞利，迈克尔·F·T·凯勒，詹姆斯·约翰·克劳福德，
申请(专利权)人：阿奇克斯制药公司，健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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