九里香在制备利胆药物方面的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种九里香在制备利胆药物的用途，特别是九里香提取物在制备利胆药物方面的新用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及九里香的新用途，即在制备利胆药物方面的用途。
技术介绍
胆石症、胆囊炎等胆道疾病是世界性的常见病和多发病。以胆石症为例，胆石症发生于胆囊、肝内胆管和胆总管。其患病率因种族、遗传、地理、饮食等因素而不同。20世纪80年代，美国、德国等发达国家胆石症发生率约为10％～15％。我国胆石症的总检出率为6.6％，不同地区的检出率在3％～11％之间，﹥80岁的人群发病率高达23％。胆石症有胆固醇结石、胆色素结石和混合结石之分，大多数为胆固醇结石，占90％左右。近年来，由于生活水平不断提高，饮食中脂肪、蛋白质等摄入量增多，胆石症发病率明显上升，患者越来越多。同时，胆囊炎的发病率也明显增加，而绝大多数的胆囊炎均与胆结石有因果关系。胆结石常出现上腹部绞痛、寒战发热、黄疸等症状，可造成胆管梗阻、癌变、肝受损和急性胰腺炎等危害，严重影响患者身心健康。胆石症可以动手术治疗，但大多数人还是以药物治疗为主，只有在危急状况下才选择手术治疗。因此，临床对利胆药的需求与日俱增。利胆药，是指能促进胆汁分泌，加强胆囊收缩，促进胆囊排空的药物。临床主要用于胆囊炎、胆石症等胆道疾病。根据其作用分类，分为促进胆汁分泌的泌胆药和促进胆汁排泄的排胆药。综观西药利胆药市场，多年来不但利胆药物品种少，且大多数是我国在20世纪70～80年代开始生产的，（如去氢胆酸、利胆酚、羟甲基烟酰胺、苯丙醇、熊去氧胆酸、羟甲香玉素、亮菌甲素等品种），近一、二十年来很少有新药推出，其疗效也不尽如意。现在我国市场上，有一些中成药利胆药，如利胆片、舒胆片、消炎利胆片、利胆排石片、复方胆通片、胆舒胶囊、胆石通胶囊等，可在一定程度上满足患者需求，但疗效仍不十分理想。总而言之，利胆药现状已不能满足目前临床的需求。因此急需研发疗效好、副作用小的新利胆药。九里香为芸香科植物千里香Murrayapaniculata(L．)Jack的干燥叶和带叶嫩枝。味辛、微苦，性温，具有行气止痛、活血散瘀之功效。现有文献资料显示九里香具有镇痛、抗菌、抗炎、麻醉、抗氧化、抑制胃肠道运动以及减轻糖尿病肾病肾损害等药理作用。但未见有关利胆作用的文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供九里香在制备利胆药物方面的用途；本专利技术的另一目的是提供九里香提取物在制备利胆药物方面的用途；本专利技术的另一目的是提供九里香乙酸乙酯提取物在制备利胆药物方面的用途；九里香为芸香科植物千里香Murrayapaniculata(L．)Jack的干燥叶和带叶嫩枝。味辛、微苦，性温，具有行气止痛、活血散瘀之功效，主治胃痛、风湿痹痛，外用冶疗牙痛、跌扑肿痛、虫蛇咬伤等。专利技术人采用摘取小鼠胆囊直接称重法观察九里香醇提物、乙酸乙酯提取物以及水提物对正常小鼠和结扎胆管小鼠胆汁分泌和排泄的影响；采用大鼠胆管引流法观察九里香醇提物、乙酸乙酯提取物对正常大鼠胆汁流量及其胆汁成分的影响。发现九里香醇提物、乙酸乙酯提取物能够显著减轻正常小鼠的胆汁系数，显著增加结扎胆管小鼠的胆汁系数；能够显著增加胆管引流大鼠的胆汁排出量，同时显著降低大鼠胆汁总胆固醇含量。表明九里香醇提物和乙酸乙酯提取物能够促进胆汁的分泌与排泄，具有利胆作用。而九里香水提物有减轻正常小鼠的胆汁系数和增加结扎胆管小鼠的胆汁系数的趋势，即具有利胆作用的趋势。因此，申请人提供九里香在制备利胆药物方面的用途；特别是九里香提取物、九里香乙醇提取物和九里香乙醇提取物经乙酸乙酯萃取后的萃取物在制备利胆药物方面的用途。本专利技术的另一目的是提供九里香乙酸乙酯萃取物的制备方法。所述的九里香乙酸乙酯萃取物的制备方法包括以下步骤：将九里香药材干燥，粉碎，先用乙醇提取，回收乙醇并浓缩，制成醇提物；将醇提物用石油醚萃取清洗，除去溶解于石油醚的成分，然后用乙酸乙酯对石油醚萃取清洗后的醇提物进行萃取，对乙酸乙酯萃取物进行回收乙酸乙酯，并浓缩制备而成。具体的，本专利技术所述的九里香乙酸乙酯萃取物的提取方法包括以下步骤：a.九里香药材干燥，粉碎后用体积百分浓度为50%以上的乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩得乙醇提取物A；b.将乙醇提取物A加水制成混悬液，用石油醚萃取，弃去石油醚液，剩余部分为提取物B；c.将提取物B用乙酸乙酯萃取，萃取液回收乙酸乙酯并浓缩成膏，即得九里香乙酸乙酯提取物。优选地，所述的九里香乙酸乙酯萃取物的提取方法包括以下步骤：a.取九里香药材干燥，粉碎后，用相当于九里香重量4-12倍的体积百分浓度50%-95%的乙醇浸泡0.5-2h后，加热回流提取1-3h，滤过，收集滤液；药渣加入相当于九里香重量4-8倍的体积百分浓度50%-95%的乙醇加热回流提取两次，每次1-3h，滤过，收集滤液；合并3次滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩得乙醇提取物A；b.将乙醇提取物A温度降温至0℃以下，然后往乙醇提取物A中加入带冰块的冰水，在冰块融化过程中不断研磨使乙醇提取物A溶解制成混悬液；控制混悬液温度在10℃以下，然后用石油醚进行萃取清洗，除去溶解于石油醚的成分，弃去石油醚萃取液，剩余部分为提取物B；c.将提取物B用乙酸乙酯溶液充分萃取，收集萃取液，回收乙酸乙酯浓缩成浸膏，即得所述九里香乙酸乙酯提取物。本专利技术还提供九里香提取物与医药学上可接受的载体配合制成在制备利胆药物方面的新用途。九里香提取物配合医药学上可接受的载体，按本领域常规方法制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、酊剂等剂型。本专利技术的药学上可接受的载体包括但不限于以下：稀释剂：淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐等。润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等。防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。现有文献资料显示九里香具有镇痛、抗菌、抗炎、麻醉、抗氧化、抑制胃肠道运动以及减轻糖尿病肾病肾损害等药理作用。但未见有关利胆作用的文献报道。本专利技术提供的九里香、九里香提取物制备利胆药物方面的新用途具有以下优点：1、九里香提取物利胆作用效果理想。对正常小鼠和结扎胆管小鼠胆汁分泌和排泄的影响，以及对正常大鼠胆汁流量及其胆汁成分的影响等试验结果显示:本专利技术九里香提取物能够显著减轻正常小鼠的胆汁系数，显著增加结扎胆管小鼠的胆汁系数；能够显著增加胆管引流大鼠的胆汁排出量，同时本文档来自技高网...

【技术保护点】
九里香在制备利胆药物方面的用途。

【技术特征摘要】
1.九里香在制备利胆药物方面的用途。
2.九里香提取物在制备利胆药物方面的用途。
3.九里香乙醇提取物在制备利胆药物方面的用途。
4.九里香乙醇提取物经乙酸乙酯萃取后的萃取物在制备利胆药物方面的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的九里香乙酸乙酯萃取物的制备方法
包括以下步骤：
将九里香药材干燥，粉碎，先用乙醇提取，回收乙醇并浓缩，制成醇提物；将醇提物用石
油醚萃取清洗，除去溶解于石油醚的成分，然后用乙酸乙酯对石油醚萃取清洗后的醇提物
进行萃取，对乙酸乙酯萃取物进行回收乙酸乙酯，并浓缩制备而成。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的九里香乙酸乙酯萃取物的提取方法
包括以下步骤：
a.九里香药材干燥，粉碎后用体积百分浓度为50%以上的乙醇加热回流提取，滤过，滤
液回收乙醇至无醇味，浓缩得乙醇提取物A；
b.将乙醇提取物A加水制成混悬液，用石油醚萃取，弃去石油醚液，剩余部分为提取物
B；
c.将提取物B用乙酸乙酯萃取，萃取液回收乙酸乙酯并浓缩成膏，即得九里香乙酸乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：何飞，韦桂宁，曾宪彪，农志欢，苏华，
申请(专利权)人：广西壮族自治区中医药研究院，
类型：发明
国别省市：广西;45