一种依维莫司片剂制造技术

本发明专利技术提供了一种依维莫司片剂，它含有依维莫司固体分散体，所述固体分散体以二乙基氨基醋酸酯和羟丙甲纤维素的混合物为载体。所述片剂溶出度高且稳定性好，制备工艺简单，适用于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种依维莫司片剂。
技术介绍
依维莫司(everolimus)是西罗莫司(Sirolimus，又称雷帕霉素，即rapamycin)的衍生物，故依维莫司又称40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素，或40-O-(2-羟乙基)-西罗莫司。依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点),PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。依维莫司由瑞士诺华公司(Novartis)最先研制开发，商品名Certican，2003年首次在瑞典上市，在2006年已全面占领欧洲市场。FDA批准其用于舒尼替尼或索拉非尼治疗晚期肾癌失败的患者，根据诺华的研究，依维莫司可以减缓肾癌细胞的生长，降低67％的死亡率。通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖，直接作用于肿瘤细胞；通过抑制血管发生，导致肿瘤血管分布减少而发挥间接作用(通过有效抑制肿瘤细胞VEGF的生成和VEGF诱导的内皮细胞的增殖)。2010年，依维莫司被批用于预防心脏和肾移植患者的器官排异。此外，除了肾细胞癌和器官移植后的排异，依维莫司也正在进行对神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、其他癌症以及结节性硬化症的研究，可作为单一制剂或者与现有的癌症治疗方法合用。依维莫司为白色至微黄色粉末，亲脂性，25℃时水中溶解度小于0.01％(g/ml)，因此提高其溶出度显得尤为重要。中国专利CN102138903A公开了一种依维莫司口服药物组合物，通过主药和赋形剂的酸碱度调节和合理的处方配比，获得一种克服了溶解性和稳定性缺陷的生物利用度高、非微粒化的制剂。然而，从依维莫司结构看，属于大环内酯类药物，易水解，酸碱条件下稳定性差，而该专利实施例用水制粒，不可避免的影响了药物的稳定性，从实施例效果来看，尽管溶出度较好，但有关物质较大。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术目的在于提供一种依维莫司片剂，所述片剂溶出度好且稳定性高。本专利技术具体技术方案如下：一种依维莫司片剂，它含有依维莫司固体分散体，所述固体分散体以二乙基氨基醋酸酯和羟丙甲纤维素的混合物为水溶性聚合物载体。优选地，以重量比计，依维莫司：二乙基氨基醋酸酯和羟丙甲纤维素的混合物＝1：3-18。优选地，二乙基氨基醋酸酯和羟丙甲纤维素的混合物中，以重量比计，二乙基氨基醋酸酯：羟丙甲纤维素＝1：0.5-2。所述片剂还含有赋形剂、崩解剂和润滑剂。所述赋形剂选自乳糖、麦芽糖醇、微晶纤维素、乳糖和麦芽糖醇的混合物中的一种。优选地，所述赋形剂为乳糖和麦芽糖醇的混合物，以重量比计，乳糖：麦芽糖醇＝1：1.5。所述崩解剂为交联聚维酮。所述润滑剂为硬脂酸镁。优选地，所述片剂含有如下组份：本专利技术所述依维莫司片剂溶出度高且稳定性好，同时制备工艺简单，适于大规模生产。具体实施方式实施例1固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯6份羟丙甲纤维素6份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；旋转蒸发除去溶剂后，得到固体分散体。片剂的制备处方：制备方法：采用粉末直接压片法制备。实施例2固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯6份羟丙甲纤维素6份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；流化床干燥法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例3固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯6份羟丙甲纤维素6份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；喷雾干燥法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例4固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯6份羟丙甲纤维素6份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；旋转蒸发法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例5固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯2份羟丙甲纤维素1份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；研磨干燥法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例6固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯6份羟丙甲纤维素12份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；研磨干燥法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例7固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯7份羟丙甲纤维素16份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；研磨干燥法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例8固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯1.5份羟丙甲纤维素0.5份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；研磨干燥法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例9固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯8份羟丙甲纤维素18份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合；研磨干燥法除去二氯甲烷后，得到固体分散体。片剂的制备同实施例1。实施例10固体分散体的制备处方：依维莫司1份二乙基氨基醋酸酯8份羟丙甲纤维素18份制备方法：将依维莫司溶解在二氯甲烷中；将载体以搅拌方式溶解或分散在二氯甲烷中；以边搅拌边加入的方式将上述溶液混合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依维莫司片剂，其特征在于，它含有依维莫司固体分散体，所述固体分散体以二乙基氨基醋酸酯和羟丙甲纤维素的混合物为载体。

【技术特征摘要】
1.一种依维莫司片剂，其特征在于，它含有依维莫司固体分散体，所述固体分散体以二乙
基氨基醋酸酯和羟丙甲纤维素的混合物为载体。
2.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，以重量比计，依维莫司：二乙基氨基醋酸酯和羟
丙甲纤维素的混合物＝1：3-18。
3.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，二乙基氨基醋酸酯和羟丙甲纤维素的混合物中，
以重量比计，二乙基氨基醋酸酯：羟丙甲纤维素＝1：0.5-2。
4.根据权利要求1所述片剂，其特征在于，它还含有赋形剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，王震，吴奎伟，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37