本发明专利技术提供了促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体和受体及其配体的应用。主要包括CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4及其配体CCL17/CCL22、CCL3/CCL4、CCL20、CCL19/CCL21和CXCL12。利用定量PCR和转录组测序技术检测感染传染性法氏囊病毒家禽法氏囊器官中趋化因子受体及其配体基因表达变化，结果发现IBDV感染组中法氏囊组织T细胞趋化因子受体CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4及其配体基因表达量显著变化，在T细胞迁移中发挥重要作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体和受体及其配体的应用。
技术介绍
传染性法氏囊病是由鸡传染性法氏囊病毒(Infectiousbursaldiseasevirus，IBDV)引起鸡的急性、高度接触性传染病。IBDV感染能够通过多种途径破坏鸡的免疫系统，造成免疫抑制，使鸡容易继发二次感染而引起死亡。IBDV感染后，法氏囊的另一个特征就是大量外源CD4+和CD8+T细胞迁移到法氏囊，促进巨噬细胞分泌促炎因子(如IL-1β、IL-6、CXCi2和IFN-γ等)，延缓淋巴滤泡的修复，造成免疫抑制。伴随着高水平表达的IL-6和IFN-γ，单核-巨噬细胞被激活，引起所谓的“细胞因子风暴”，诸如促炎因子(如IL-1β、IL-6和iNOS等)和趋化因子(如IL-8、MIP-α和NO等)，造成法氏囊的急性炎症损伤。IBDV感染后大量CD4+T和CD8+T细胞迁移到法氏囊，动物体内靶器官中CD4+T和CD8+T细胞数量以及比例的改变就可以影响动物的成活。因此，进行IBDV在家禽体内复制的靶器官T细胞趋化因子受体的研究有助于阐明机体抗IBDV感染的分子机制到目前为止，已鉴定出来的T细胞趋化因子基因人有42个，小鼠有36个，趋化因子受体人和小鼠共有19个，鸡被鉴定出来的趋化因子及受体基因分别为23和14个，鸡的T淋巴细胞可以表达10个趋化因子受体。T.Annamalai等通过比较外周血、法氏囊、盲肠扁桃体、脾和胸腺中CD4+和CD8+T细胞趋化因子受体(CCR2、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CXCR5和CX3CR1)mRNA表达水平证实，法氏囊中CD4+T细胞表达高水平的CCR5和CXCR5，盲肠扁桃体源CD8+T细胞除了CCR9和CX3CR1外，高水平表达其它趋化因子受体；另外，ConA刺激可以不同程度增加CD4+和CD8+T细胞趋化因子受体表达水平。T细胞相关趋化因子及其受体对淋巴细胞的生成、游走、分化、归巢以及在免疫应答及其调节中起重要作用。T.Annamalai等研究发现腹腔注射LPS24h后，脾细胞CCR7mRNA表达量降低超过100倍，法氏囊细胞CXCR5mRNA降低大约5倍，而给鸡免疫球虫活疫苗10天后，盲肠扁桃体中CCR7mRNA表达量升高15倍，CXCR5mRNA表达量升高12倍，CCR7和CXCR5mRNA水平取决于鸡的免疫器官以及免疫器官炎症反应程度。SamanthaR.Slight等通过人和动物结核杆菌模型研究发现，肺部结核有CXCR5+T细胞聚集，能够激活巨噬细胞产生促炎因子，Cxcr5基因缺陷小鼠更易感结核杆菌，CD4+CXCR5+T细胞在抗结核杆菌免疫中发挥重要作用，在结核疫苗设计与治疗中具有应用前景。MDV感染后所致的淋巴瘤形成与趋化因子病毒性IL-8密切相关，它可以通过吸引B细胞和CD4+CD25+T细胞聚集到病变部位形成淋巴瘤。综上所述，迁移到法氏囊组织中的T细胞在IBDV所致的“细胞因子风暴”中发挥巨大作用，而核心问题是T细胞迁移到法氏囊的分子机制还不清楚。弄清楚IBDV感染前后法氏囊中T细胞趋化因子及受体表达情况对解释T细胞迁移到法氏囊组织这一现象至关重要。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足，本专利技术提供了促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体和受体及其配体的应用。本专利技术的技术方案是：促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体，所述的受体是CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4以及预制匹配的配体是CCL17或CCL22、CCL3或CCL4、CCL20、CCL19或CCL21和CXCL12。本专利技术的进一步改进包括：所述的靶器官是法氏囊。所述的家禽包括鸡、鸭、鹅。本专利技术的另一目的在于提供了一种上述的受体及其配体在家禽T细胞向靶器官迁移中的应用。所述的应用，利用所述受体和配体来定向吸引T细胞迁移来预防病原微生物的感染。所述的应用，所述的病原微生物是传染性法氏囊病病毒。本专利技术进一步提供了一种上述的受体及其配体在制备治疗或预防家禽病原微生物感染药物中的应用。本专利技术是提供促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键因子，主要利用IBDV感染SPF鸡模型寻找T细胞迁移到法氏囊器官的关键因子。传染性法氏囊病病毒IBDV感染SPF鸡后，一个显著的特征就是T细胞大量迁移到法氏囊组织，人工感染模型建立以后，通过RT-PCR和转录组测序等技术测定法氏囊组织中T细胞趋化因子受体(CCR2、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CXCR4、CXCR5、CX3CR1和XCR1等)及其配体基因表达量的变化。结果发现，病毒感染后第1天和第3天T细胞趋化因子受体CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4基因表达量显著升高，对应的配体CCL17、CCL4、CCL20、CCL19基因表达量也显著升高；而配体CXCL12在感染后第1天基因表达量升高，感染后第3天表达量下降。附图说明图1是感染1天后法氏囊组织中CCR4/CCR5/CCR6/CCR7/CXCR4基因表达。图2是感染3天后法氏囊组织中CCR4/CCR5/CCR6/CCR7/CXCR4基因表达。图3是实施例2中病毒IBDV的VP2基因含量。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做详细说明。实施例1家禽T细胞迁移的关键因子研究试验设计：将24只21日龄SPF鸡随机分成2组，分别为病毒感染组(9只)和健康对照组(15只)，每只鸡点眼、滴鼻法氏囊组织稀释病毒液0.2ml，攻毒后1天和3天取法氏囊，液氮速冻后置于-80℃冰箱保存。保存的病料进行RNA提取、反转录，然后进行定量PCR和转录组测序。T细胞趋化因子受体基因表达结果见图1和图2。定量PCR结果显示，病毒感染后第1天，病毒感染组法氏囊组织中CCR4/CCR5/CCR6/CCR7/CXCR4基因含量显著提高，分别高于健康对照组70、25、60、20和3倍左右。这说明IBDV感染SPF鸡后，法氏囊中CCR4/CCR5/CCR6/CCR7/CXCR4显著变化，可能参与T细胞定向迁移到法氏囊的过程。病毒感染后第3天，病毒感染组法氏囊组织中CCR4/5/6/7基因含量比健康对照组仍然高，只是比感染后第1天含量降低；但是CXCR4基因表达量比健康对照组降低，大约降低8倍。2.转录组测序结果转录组测序结果表明，T细胞趋化因子本文档来自技高网...
【技术保护点】
促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体，其特征在于，所述的受体是CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4以及预制匹配的配体是CCL17或CCL22、CCL3或CCL4、CCL20、CCL19或CCL21和CXCL12。
【技术特征摘要】
1.促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体，其特征在于，所述的受体
是CCR4、CCR5、CCR6、CCR7和CXCR4以及预制匹配的配体是CCL17或CCL22、
CCL3或CCL4、CCL20、CCL19或CCL21和CXCL12。
2.根据权利要求1所述的促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因子受体及其配体，其
特征在于，所述的靶器官是法氏囊。
3.根据权利要求1所述的促进家禽T细胞向靶器官迁移的关键趋化因...
【专利技术属性】
技术研发人员：欧长波，王秋霞，余燕，张艳红，余娟，马金友，赵坤，胡建和，刘兴友，
申请(专利权)人：河南科技学院，
类型：发明
国别省市：河南;41
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