吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法及吡非尼酮PVA水凝胶技术

本发明专利技术公开了一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，包括以下步骤：将吡非尼酮溶解于乙醇中形成饱和溶液，并将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液混合溶解，得到混合液；将所述混合液装入圆形模具中并置于精密控温冷阱冰箱中冷冻6h成型，冷冻温度为‑30℃~‑15℃；取出模具于室温下融化2h，再反复冻‑融2~5次后，得到吡非尼酮PVA水凝胶。本发明专利技术还公开了一种吡非尼酮PVA水凝胶。采用本发明专利技术，可达到突释和控释的效果，避免血药浓度过高而产生药物毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法；相应地，本专利技术还涉及一种吡非尼酮PVA水凝胶。
技术介绍
吡非尼酮（pirfenidone），化学名为5-甲基-1-苯基-2（1H）吡啶酮，是一种具有广谱抗纤维化和抗炎作用的新药。吡非尼酮最早用于特发性肺间质纤维化的治疗，做为临床上治疗特发性肺纤维化唯一特效药取得了良好临床效果。在肾纤维化、肺纤维化动物实验研究和终末期肺纤维化患者的临床治疗中，吡非尼酮具有阻止甚至逆转细胞外基质积聚的作用。目前临床上仅有胶囊剂型，给药剂量较大并且给药时间长达数月甚至半年，临床使用中发现有胃肠道及光敏反应等毒副作用。胶囊剂制备方法简单，但胶囊进入肠胃，壳破裂后，胶囊内装的药物就全部溶解，无法控制溶解速度，被胃肠道吸收入进入血管，导致血药浓度过高发生毒副反应。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于，提供一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法及吡非尼酮PVA水凝胶，可达到突释和控释的效果，避免血药浓度过高而产生药物毒副作用。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，包括以下步骤：将吡非尼酮溶解于乙醇中形成饱和溶液，并将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液混合溶解，得到混合液；将所述混合液装入圆形模具中并置于精密控温冷阱冰箱中冷冻6h成型，冷冻温度为-30℃~-15℃；取出模具于室温下融化2h，再反复冻-融2~5次后，得到吡非尼酮PVA水凝胶。作为上述吡非尼酮PVA水凝胶制备方法的改进，所述吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液的混合比例按照吡非尼酮与聚乙烯醇之间的质量数计算，吡非尼酮与聚乙烯醇的质量比为1:1~10。作为上述方案的改进，质量分数为20%聚乙烯醇水溶液通过以下步骤得到：取一定量的聚乙烯醇溶于定量的双蒸水中，置于80℃恒温震荡水槽中加热溶解6h，配置出质量分数为20%的聚乙烯醇水溶液。作为上述吡非尼酮PVA水凝胶制备方法的改进，所述聚乙烯醇的平均聚合度为1750±50，醇解度为87.0%~89.0%。相应地，本专利技术还提供了一种吡非尼酮PVA水凝胶，由所述吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法制得的吡非尼酮PVA水凝胶。作为所述吡非尼酮PVA水凝胶的改进，所述吡非尼酮PVA水凝胶的密度为1.03~1.11g/cm3。作为所述吡非尼酮PVA水凝胶的改进，所述吡非尼酮PVA水凝胶的含水量在77%~80%之间。作为所述吡非尼酮PVA水凝胶的改进，所述吡非尼酮PVA水凝胶的平衡溶胀率为23-33倍。作为所述吡非尼酮PVA水凝胶的改进，所述吡非尼酮PVA水凝胶的拉伸模量为0.20~0.26MPa。实施本专利技术实施例，具有如下有益效果：本专利技术通过控制聚乙烯醇水凝胶的冷冻温度及采用多次冷冻可快捷促进聚乙烯醇物理交联，从而提高聚乙烯醇水凝胶力学强度。而吡非尼酮在聚乙烯醇凝胶之前与聚乙烯醇混合，使吡非尼酮均匀分散在聚乙烯醇水凝胶之中。服用吡非尼酮PVA水凝胶的剂型可有效控制释放吡非尼酮的速度，服用的初期表现出一定的突释现象，随后呈现缓慢释放，有利于药物在血药保持有效血药浓度，平稳发挥药物疗效，避免药物持续高量释放到达中毒浓度导致产生药物毒副作用。附图说明图1是本专利技术所述吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法的流程图；图2是本专利技术聚乙烯醇水凝胶对吡非尼酮的控制释放曲线图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作进一步地详细描述。水凝胶是一类具有强烈吸水性质，在水中只能溶胀而无法溶解具有三维网络结构的聚合物。从二十世纪60年代初日本、美国就已对合成高分子水凝胶进行研究并加以利用，而我国对其研究则始于80年代初。聚乙烯醇(Polyl(VinylAlcohol),PVA)是由聚醋酸乙烯酯水解而成的一种水溶性聚合物。作为一种较早开始研究的合成水凝胶，PVA具有稳定的理化性质，材料毒性甚小，生物相容性良好，可显著促进创面愈合，减轻瘢痕增生，被广泛应用于医药化工等领域。PVA水凝胶含水量高、易于加工，日益受到人们的重视。然而PVA水溶液室温下通过氢键所形成的水凝胶因力学性质差、降解周期短而较大限制了其应用。本专利技术通过控制聚乙烯醇水凝胶的冷冻温度及采用多次冷冻可快捷促进聚乙烯醇物理交联，从而提高聚乙烯醇水凝胶力学强度。而吡非尼酮在聚乙烯醇凝胶之前与聚乙烯醇混合，使吡非尼酮分散在聚乙烯醇水凝胶之中。服用吡非尼酮PVA水凝胶的剂型可有效控制释放吡非尼酮的速度，服用的初期表现出一定的突释现象，随后呈现缓慢释放，有利于药物在血药保持有效血药浓度，平稳发挥药物疗效，避免药物持续高量释放到达中毒浓度导致产生药物毒副作用。具体地，本专利技术提供一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，包括以下步骤：S100，将吡非尼酮溶解于乙醇中形成饱和溶液，并将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液混合溶解，得到混合液。为了使吡非尼酮均匀分散在凝胶中，本专利技术在聚乙烯醇冷冻凝胶之前，先将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液混合溶解，在聚乙烯醇冷冻凝胶时将吡非尼酮固定在凝胶的三维网络中，一定程度上限制了吡非尼酮的移动。服用后，吡非尼酮在胃中突释，药物突释有利于药物快速从制剂（本专利技术为水凝胶）中释放出来，快速出来后有利于被胃肠道吸收入血，从而较快达到治疗疾病所需的有效血药浓度，从而发挥对疾病的药物治疗作用。在药物突释后，聚乙烯醇控制药物继续平稳释放，有利于药物在血药保持有效血药浓度，继续平稳发挥药物疗效。而不让药物继续高量释放到达中毒浓度，从而避免药物毒副作用。其中，所述吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液的混合比例按照吡非尼酮与聚乙烯醇之间的质量数计算，吡非尼酮与聚乙烯醇的质量比为1:1~10。优选地，所述吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液的混合比例按照吡非尼酮与聚乙烯醇之间的质量数计算，吡非尼酮与聚乙烯醇的质量比为1:3~6。需要说明的是，质量分数为20%聚乙烯醇水溶液通过以下步骤得到：取一定量的聚乙烯醇溶于定量的双蒸水中，置于80℃恒温震荡水槽中加热溶解6h，配置出质量分数为20%的聚乙烯醇水溶液。本专利技术选用的所述聚乙烯醇平均聚合度为1750±50，醇解度为87.0%~89.0%。S101，将所述混合液装入圆形模具中并置于精密控温冷阱冰箱中冷冻6h成型，冷冻温度为-30℃~-15℃。冷冻温度对于聚乙烯醇的密度、含水率、平衡溶胀率和拉伸模量皆有影响，经过系统实验和综合测试数据得出当设定温度为-30℃~-15℃时，所述聚乙烯醇水凝胶的物理特性适合作为吡非尼酮的载体，能起到突释药物和控释药物的作用，提高现有制剂的安全性和有效性，同时减少用药次数，改善患者的顺应性。S102，取出模具于室温下融化2h，再反复冻-融2~5次后，得到吡非尼酮PVA水凝胶。冻融处理次数对凝胶性能也有较大影响，冷冻对于凝胶中自由水分有较大影响。每增加一次冻融，凝胶中自由水分将挥发部分，导致凝胶密度有所增加。冻融2次所得到凝胶平衡溶胀率约为32，冻融3次减小到25，随冻融次数增加，减小幅度呈降低趋势。这说明凝胶的网络与水分子作用均趋于完善，凝胶变得更为稳定。从微观角度可以解释如下：PVA凝胶的非晶部分因分子排布不规则，含有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将吡非尼酮溶解于乙醇中形成饱和溶液，并将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20 %聚乙烯醇水溶液混合溶解，得到混合液；将所述混合液装入圆形模具中并置于精密控温冷阱冰箱中冷冻6 h 成型，冷冻温度为‑30℃~‑15℃；取出模具于室温下融化2 h，再反复冻‑融2~5次后，得到吡非尼酮PVA水凝胶。

【技术特征摘要】
1.一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将吡非尼酮溶解于乙醇中形成饱和溶液，并将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液混合溶解，得到混合液；将所述混合液装入圆形模具中并置于精密控温冷阱冰箱中冷冻6h成型，冷冻温度为-30℃~-15℃；取出模具于室温下融化2h，再反复冻-融2~5次后，得到吡非尼酮PVA水凝胶。2.如权利要求1所述吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，其特征在于，所述吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液的混合比例按照吡非尼酮与聚乙烯醇之间的质量数计算，吡非尼酮与聚乙烯醇的质量比为1:1~10。3.如权利要求1所述吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，其特征在于，质量分数为20%聚乙烯醇水溶液通过以下步骤得到：取一定量的聚乙烯醇溶于定量的双蒸水中，置于80℃恒温震荡水槽中加热溶解6h，...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜卓，王涛，刘芳，张丽华，陈丽萍，谭淑仪，
申请(专利权)人：佛山科学技术学院，
类型：发明
国别省市：广东;44