一种苯乙酸类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种苯乙酸类化合物的制备方法，包括以下步骤：以苄氯类化合物在助剂条件下羰基化；经过羰基化后调PH值得到苯乙酸类化合物，本发明专利技术的方法，与其他方法相比，此方法具有原料来源方便、便宜；生产效率高、对环境污染大大减轻、成本低的优点，而且提高了转化率，可以得到较高纯度的产品(GC＞99％)，收率为90％左右，便于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药中间体领域，具体涉及到一种苯乙酸类化合物的制备方法。
技术介绍
苯乙酸是抗生素类药物青霉素发酵的重要前体物质，青霉素以低毒、效果好、价格低的优势独领整个市场，目前无法用其他药品取代青霉素。在医学、农药、香料和材料领域有广泛应用。同时还被作为起始原料或中间体合成药物，对药物新陈代谢的稳定性、生物利用度和生物活性有一定的影响，随着技术的发展苯乙酸将在生物、农业、食品、香料等方面具有重要的应用前景。对甲氧基苯乙酸是合成新一代抗抑郁药文发拉新(Venlafaxine)的中间体，也是合成葛根素、异黄酮类等多种心血管药物的关键性中间体。邻氯苯乙酸作为取代苯乙酸的一种化合物，可用作香料、杀虫菌剂和植物生长激素；作为有机合成中间体，可用来生产青霉素药物、光谱有机磷杀虫剂和除草剂等。对氯苯乙酸、对三氟甲基苯乙酸、2,4,5-三氟苯乙酸、对硝基苯乙酸等都是重要的医药中间体。苯乙酸类化合物的制备主要方法有：1)氰苄水解法有叫氰化钠法，是苯乙酸类产品的传统生产方法，由于氰化钠和苯乙腈均是剧毒物，对操作人员和环境的危害很大，是难以治理的污染源，因此该方法正处于淘汰过程中。2)苯乙胺水解法，由于苯乙烯与氨水、硫磺反应副产物2-苯乙硫醇气味奇臭，污染环境，限制了该法的应用。3)电化学法，由于它所采用的溶剂、支持电解质、金属镁、铝等价格都比较昂贵，而且还存在着点激活的电极和溶剂的副反应，综合成本高。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种苯乙酸类化合物的制备方法，包括以下步骤：以苄氯类化合物在助剂条件下羰基化；经过羰基化后调PH值得到苯乙酸类化合物。上述的制备方法，其中，所述以苄氯类化合物在助剂条件下羰基化的步骤包括：将正丁醇在助剂条件下通过CO进行置换，然后加入氢氧化钠溶液；在上述加入氢氧化钠溶液后加入苄氯类化合物，在助剂条件下羰基化。上述的制备方法，其中，所述经过羰基化后调PH值得到苯乙酸类化合物的步骤包括：将经过羰基化后得到的有机相用水洗，收集水相，浓缩，用浓盐酸调整PH，降温抽滤干燥得到苯乙酸类化合物。上述的制备方法，其中，所述苄氯类化合物为对甲氧基苄氯、4-氯苄氯、邻氯苄氯、4-苯基苄氯、4-三氟甲基苄氯、4-硝基苄氯、2-甲基苄氯、3-甲基苄氯、4-甲基苄氯、2,4,5-三氟苄氯中的任一种。上述的制备方法，其中，所述助剂包括催化剂。上述的制备方法，其中，所述催化剂为氯化钴、草酸钴、醋酸钴、硫酸钴、硝酸钴中的至少一种。上述的制备方法，其中，所述苄氯类化合物的结构式为：所述苯乙酸类化合物的结构式为：其中R为对甲氧基、邻氯、4-氯、4-苯基、4-三氟甲基、4-硝基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2,4,5-三氟中的任一种。上述的制备方法，其中，苯乙酸类化合物的合成路线为：其中：R为对甲氧基、邻氯、4-氯、4-苯基、4-三氟甲基、4-硝基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2,4,5-三氟中的任一种，其中Cat.为催化剂。上述的制备方法，其中，包括以下步骤：向高压釜中加入正丁醇和催化剂，通过CO进行置换后调整压力到0.01MPa-0.5MPa，升温至20-80℃保温反应0.5-4小时；泄压降温加入氢氧化钠和水，通CO调整压力到0.01MPa-0.5MPa，升温至20-80℃，缓慢分批加入苄氯类化合物，加完后保温反应5-24小时；降温泄压后静置分层，其中有机相用水洗，收集水相，浓缩，用浓盐酸调整PH到1-4，降温抽滤干燥得苯乙酸类化合物。本专利技术具有以下有益效果：1、合成步骤简单，反应条件温和，而且原料来源方便、便宜；2、对环境亲和、没有危害，环境污染大大减轻；3、本专利技术通过控制反应条件，提高转化率，得到较高纯度的产品(GC＞99％)，收率为90％。具体实施方式在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本专利技术更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员而言显而易见的是，本专利技术可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本专利技术发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。为了彻底理解本专利技术，将在下列的描述中提出详细的步骤以及详细的结构，以便阐释本专利技术的技术方案。本专利技术的较佳实施例详细描述如下，然而除了这些详细描述外，本专利技术还可以具有其他实施方式。本专利技术提供了一种苯乙酸类化合物的制备方法，包括：步骤S1：以苄氯类化合物在助剂条件下羰基化，其中具体包括，步骤S1a：将正丁醇在助剂条件下通过CO进行置换，可以实现将反应溶液中的其他杂质气体置换出来，形成含有CO环境的反应溶液，然后加入氢氧化钠溶液；步骤S1b：在上述加入氢氧化钠溶液后加入苄氯类化合物，在助剂条件下羰基化。步骤S2：经过羰基化后调PH值得到苯乙酸类化合物，进一步，经过羰基化后降温泄压静置分层，有机相用水洗，收集水相，浓缩，用浓盐酸调整PH，降温抽滤干燥得产品。在本专利技术一可选的实施例中，苄氯类化合物为对甲氧基苄氯、4-氯苄氯、邻氯苄氯、4-苯基苄氯、4-三氟甲基苄氯、4-硝基苄氯、2-甲基苄氯、3-甲基苄氯、4-甲基苄氯、2,4,5-三氟苄氯中的任一种，但是不限于上述的苄氯类化合物。在本专利技术一可选的实施例中，助剂包括催化剂，进一步，催化剂为氯化钴、草酸钴、醋酸钴、硫酸钴、硝酸钴中的至少一种，也就是说可以为单一的催化剂，也可以为两种以上催化剂的组合，也可以其他含钴的化合物。在本专利技术一可选的实施例中，苄氯类化合物的结构式为：苯乙酸类化合物的结构式为：其中R为对甲氧基、邻氯、4-氯、4-苯基、4-三氟甲基、4-硝基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2,4,5-三氟中的任一种，或者为其他的取代基。在本专利技术一可选的实施例中，苯乙酸类化合物的合成路线为：其中：R为对甲氧基、邻氯、4-氯、4-苯基、4-三氟甲基、4-硝基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2,4,5-三氟中的任一种，其中Cat.为催化剂。以下对本专利技术的方法举出具体的实施例，来进一步阐述本专利技术。实施例1以合成对甲氧基苯乙酸为例：向3000L高压釜中加入正丁醇1000kg和氯化钴0.5kg，CO置换后调整压力为0.01MPa，升温至20℃保温反应0.5小时。泄压降温加入氢氧化钠100kg和水500kg，通CO调整压力为0.01MPa，升温至20℃，缓慢缓慢分批加入对甲氧基苄氯200kg，加完后保温反应5小时。降温泄压后静置分层，有机相用水330kg×2洗，收集水相，浓缩，用浓盐酸调整PH为1，降温抽滤干燥得产品，收率为91.2％，纯度为99.5％。实施例2以合成对甲氧基苯乙酸为例：向3000L高压釜中加入正丁醇1000kg和草酸钴1kg，CO置换后调整压力为0.1MPa，升温至30℃保温反应1小时。泄压降温加入氢氧化钠150kg和水700kg，通CO调整压力为0.3MPa，升温至30℃，缓慢缓慢分批加入对甲氧基苄氯260kg，加完后保温反应8小时。降温泄压后静置分层，有机相用水400kg×2洗，收集水相，浓缩，用浓盐酸调整PH为2，降温抽滤干燥得产品，收率为91.6％，纯度为99.4％。实施例3以合成对甲氧基苯乙酸为例：向3000L高压釜中加入正丁醇1200kg和醋酸钴1.5kg，CO置换后调整压力为0.3MPa，升温至40℃保温反应2小时。泄压降温加入氢氧化钠200kg和水8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以苄氯类化合物在助剂条件下羰基化；经过羰基化后调PH值得到苯乙酸类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以苄氯类化合物在助剂条件下羰基化；经过羰基化后调PH值得到苯乙酸类化合物。2.根据权利要求1所述的一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述以苄氯类化合物在助剂条件下羰基化的步骤包括：将正丁醇在助剂条件下通过CO进行置换，然后加入氢氧化钠溶液；在上述加入氢氧化钠溶液后加入苄氯类化合物，在助剂条件下羰基化。3.根据权利要求1所述的一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述经过羰基化后调PH值得到苯乙酸类化合物的步骤包括：将经过羰基化后得到的有机相用水洗，收集水相，浓缩，用浓盐酸调整PH，降温抽滤干燥得到苯乙酸类化合物。4.根据权利要求2所述的一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述苄氯类化合物为对甲氧基苄氯、4-氯苄氯、邻氯苄氯、4-苯基苄氯、4-三氟甲基苄氯、4-硝基苄氯、2-甲基苄氯、3-甲基苄氯、4-甲基苄氯、2,4,5-三氟苄氯中的任一种。5.根据权利要求1-3任一所述的一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述助剂包括催化剂。6.根据权利要求4所述的一种苯乙酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为氯化钴...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾焕，许振华，张宗印，李显月，许丽丽，史真，李剑利，
申请(专利权)人：上海引盛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31