利伐沙班的固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含利伐沙班与一种或多种赋形剂的固态药物组合物的制备方法，将微粉化的利伐沙班通过湿法离心造粒法制粒的制备工艺转移至可口腔给药的固态药物组合物中。本发明专利技术制得的产品颗粒更为圆整均匀、流动性更为优越，且具有良好的可压性能，生产简便可控，成本低，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种高选择性直接抑制因子Ⅹa的抗凝药利伐沙班的固体药物制剂及其制备方法。
技术介绍
正常的血凝块形成过程作为对损伤的反应有利于保持血管的完整，但病理性的凝血块会发生于许多临床情况之下。异常的血栓事件包括深静脉血栓(deepvenousthomosis,DVT)及其主要的并发症——肺栓塞(pulmonaryembolism,PE)，以及脑卒中和心脏栓塞引起的其他全身临床表现。抗凝药物治疗的目的在于阻止高危患者的病理性血栓形成，防止已形成血栓的患者血凝块延展和发生栓塞。除了普通肝素，低分子肝素，双羟豆素类抗凝剂这三类常用抗凝药物，国际上还有几类较新型的抗凝剂正成为新药的开发热点，其中有二类比较值得关注，一类是直接凝血酶抑制剂，包括比伐卢定(Bivalirudin)等。另一种是Ⅹa因子抑制剂包括间接Ⅹa因子抑制剂如磺达肝素(Fondaparinux)等和直接Ⅹa因子抑制剂如利伐沙班(Rivaroxaban)等。在直接Ⅹa因子抑制剂中利伐沙班已完成的用于全髋或全膝关节置换术后血栓预防的大型临床试验，并于2008年9月15日和10月1日分别在加拿大和欧盟获得上市批准，目前已在全球多国上市，用于预防髋或膝关节置换术患者静脉血栓的形成。已完成的一些研究充分显示了利伐沙班在静脉系统血栓防治方面的巨大潜力，有望成为静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)防治的金标准。利伐沙班的化学名为5-氯-N-({(5S)-2-氧-3-[4-(3-氧-4-吗啉基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基

【技术保护点】
一种含利伐沙班与一种或多种赋形剂的固态药物组合物的制备方法，其特征在于微粉化的利伐沙班通过湿法离心造粒法制粒的制备工艺转移至可口腔给药的固态药物组合物中。

【技术特征摘要】
1.一种含利伐沙班与一种或多种赋形剂的固态药物组合物的制备方法，其特征在于微粉化的利伐沙班通过湿法离心造粒法制粒的制备工艺转移至可口腔给药的固态药物组合物中。2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于所述的离心造粒法由离心造粒机完成。3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述的离心造粒机主要由一个滚圆的底盘和送风加热装置组成，滚圆的底盘转速为0～1000rpm。4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于所述的离心造粒机由1个或1个以上的雾化喷枪组成。5.根据权利要求1-4之一项所述的制备方法，其特征在于90％利伐沙班的粒径小于50微米。6.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：王少平，刘芹，王猛，杨卫宁，周国裔，
申请(专利权)人：凯望药业有限公司，凯望药业南京有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81