一种喹啉酮类化合物的制备方法与作为抗单纯疱疹Ⅰ型病毒剂的应用。本发明专利技术提供一种抗单纯疱疹Ⅰ型病毒剂，其特征在于以本发明专利技术的式I和式II化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗单纯疱疹Ⅰ型病毒引起的疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了一种喹啉酮类(Quinolinone)化合物在制备抗单纯疱疹Ⅰ型病毒(HSV-1,HerpesSimplexVirus1)剂中的应用。
技术介绍
单纯疱疹Ⅰ型病毒(HSV-1)是一种包裹着的DNA病毒，具有高发病率，潜伏期长，嗜神经组织的特点，潜伏于周围神经系统，主要感染儿童，免疫力低下者以及器官移植者，一旦受到外界适当刺激就会大规模爆发，引发脑炎和角膜炎，严重者能致人死亡。目前临床上抗病毒药物主要是核苷类抗生素，如阿昔洛韦，但近年来耐药性感染人群迅速增加。因此，寻找新的抗病毒药物尤其是结构新颖的抗病毒药物已成为亟待解决的课题。海洋微生物独特的生存环境(高压、高盐、缺氧、避光等)，促使海洋微生物产生大量结构新颖、具有抗病毒活性的化合物，为寻找潜在的抗病毒药物提供了重要来源。但是关于海洋微生物来源的具有抗HSV-1活性的化合物的报道还相当少，尤其是具有潜在开发成为手性药物的海洋来源化合物的报道。（Newman,D.J.;Cragg,G.M.J.Nat.Prod.2012,75,311–335；Blunt,J.W.;Copp,B.R.;Keyzers,R.A.;Munro,M.H.G.;Prinsep,M.R.Nat.Prod.Rep.2014,31,160–258,andpreviousannualreports.）。
技术实现思路
本专利技术提供了一类喹啉酮类化合物，它是一类具有抗HSV-1型病毒的活性化合物。本专利技术的目的在于提供了一类喹啉酮生物碱化合物或其药学上可接受的盐用于由单纯疱疹Ⅰ型病毒引起的神经炎症及其它疾病。本专利技术提供式I和式II化合物或其药学上可接受的盐:或其药学上可接受的盐。式I中R为H或或或或或或或或或或或R与苯环上的a、b位碳原子共同形成的或，R1为H或OCH3，R2为H或OH或OCH3，R3为H或OH或OCH3，R4为H或OH。R1为H或OCH3，R2为H或OH，R3为OH或OCH3，R4为H或CH3。本专利技术中式I化合物其特征在于选自如下化合物：本专利技术中式II化合物其特征在于选自如下化合物：化合物1-4已公开于文献[1]Chang-LunShao,Ru-FangXu,Chang-YunWang,Pei-YuanQian,Kai-LingWang,Mei-YanWei,PotentAntifoulingMarineDihydroquinolin-2(1H)-one-ContainingAlkaloidsfromtheGorgonianCoral-DerivedFungusScopulariopsissp.MarBiotechnol.2015,17:408-415;[2]MinChen,Chang-LunShao,HongMeng,Zhi-GangShe,Chang-YunWang,Anti-RespiratorySyncytialVirusPrenylatedDihydroquinoloneDerivativesfromtheGorgonian-DerivedFungusAspergillussp.XS-20090B15.J.Nat.Prod.2014,77:2720−2724；[3]ScottA.Ne,SangUnLee,YukihiroAsami,JongSeogAhn,HyuncheolOh,JonasBaltrusaitis,JamesB.Gloer,DonaldT.Wicklow,AflaquinolonesA−G:SecondaryMetabolitesfromMarineandFungicolousIsolatesofAspergillusspp.J.Nat.Prod.2012,75,464−472。化合物5-8已公开于文献KirstinScherlach,ChristianHertweck,DiscoveryofaspoquinolonesA–D,prenylatedquinoline-2-onealkaloidsfromAspergillusnidulans,motivatedbygenomemining,Org.Biomol.Chem.2006,4:3517-3520。化合物9,10，18-21已公开于文献[1]RyujiUchida,RieImasato,HiroshiTomoda,SatoshiŌmura，Yaequinolones,NewInsecticidalAntibioticsProducedbyPenicilliumsp.FKI-2140’,J.Antibiot.2006,59(10):646-658;[2]RyujiUchida,RieImasato,KazuroShiomi,HiroshiTomoda,SatoshiOhmura,YaequinolonesJ1andJ2,NovelInsecticidalAntibioticsfromPenicilliumsp.FKI-2140.Org.Lett.2005,7(25):5701-5704。化合物11,12以已公开于文献[1]YasuoKimura,MiyakoKusano,HiroyukiKoshino,JunUzawa,ShozoFujioka，KiyotsuguTani,PenigequinolonesAandB,Pollen-growthInhibitorsProducedbyPenicilliumsp.,No.410.TetrahedronLetters.1996,37(28):4961-4964;[2]ThomasO.Larsen,JørnSmedsgaard,JensC.Frisvad,UffeAnthoni,CarstenChristophersen,ConsistentproductionofpenigequinoloneAandBbyPenicilliumscabrosum.BiochemicalSystematicsandEcology.1999,27:329-332。化合物13,14已公开于文献Li-YingMa,Wei-ZhongLiu,LiShen,Yu-LingHuang,Xian-GuoRong,Yan-YanXu,Xue-DongGao，Spiroketals,isocoumarinandindoleformicacidderivativesfromsalinesoilderivedfungusPenicilliumraistrickii.Tetrahedron.2012,68:2276-2282。化合物15,16已公开于文献HideoHayashi,TadashiNakatani,YoshikiInoue,MitsuruNakayama,HiroshiNozaki,NewDihydroquinolinoneToxictoArtemiasalinaProducedbyPenicilliumsp.NTC-47.Biosci.Biotech.Biochem.1997,61(5):914-916。化合物17已公开于文献MiyakoKusano,HiroyukiKoshino,JunUzawa,ShozoFujioka,TsuyoshiKawano,Y本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有式I和式II结构的喹啉酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗单纯疱疹Ⅰ型病毒剂中的应用，其特征在于：式I具有以下结构，其中R为H或或或或或或或或或或或 R与苯环上的a、b位碳原子共同形成的或，R1为H或OCH3，R2为H或OH或OCH3，R3为H或OH或OCH3，R4为H或OH;式II具有以下结构，其中R1为H或OCH3，R2为H或OH，R3为OH或OCH3，R4为H或CH3。
【技术特征摘要】
2015.09.06 CN 20151055900671.一种具有式I和式II结构的喹啉酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗单纯疱疹Ⅰ型病毒剂中的应用，其特征在于：式I具有以下结构，其中R为H或或或或或或或或或或或R与苯环上的a、b位碳原子共同形成的或，R1为H或OCH3，R2为H或OH或OCH3，R3为H或OH或OCH3，R4为H或OH;式II具有以下结构，其中R1为H或OCH3，R2为H或OH，R3为OH或OCH3，R4为H或CH3。2.权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：邵长伦，王长云，胥汝芳，管菲菲，魏美燕，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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