【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及通过表观遗传学调节(epigeneticconditioning)和代谢重编程(metabolicreprogramming)将多能干细胞(pluripotentstemcell，PSC)重编程为具有高度可控生物学功能的pPSC的方法、通过所述方法获得的细胞以及使用所述细胞的方法。专利技术背景多能干细胞(PSC)具有分化成全部三个胚层的细胞类型以及分化成生殖细胞的潜力。因此，对于将其分化潜力用于临床应用如干细胞治疗、组织和器官再生、生育力恢复、癌症治疗和研究具有很大兴趣。但是，当在体内植入时，未分化或部分分化的PSC或者其亚群形成畸胎瘤或其他癌症。PSC的致肿瘤性目前是其临床应用的最大挑战。目前解决PSC的致肿瘤性问题的方法包括产生被称为祖细胞的部分分化的PSC并随后分选细胞、引入PSC选择性自杀基因或者非遗传选择性地杀死PSC。部分分化的祖细胞已经针对谱系定型，但其为非致肿瘤性的，并且可以将这些细胞从细胞群的其余细胞中分选出来。但是由于分化是一种渐进过程而不是开关式的转换(on/offswitch)，分选可能不足以有效去除致肿瘤性。因此，依然不知道这样的分选方法到底有多安全。已经描述了向PSC中引入自杀基因以在细胞分化后选择性杀死其余PSC。但是，基因操纵并不合乎期望，并且可能导致基因组的不稳定性和宿主的免疫原性反应。已经通过使用靶向未分化人ESC的抗体来实施非遗传选择性杀死PSC。但是无法确定用于杀死PSC的化合物是否遗漏...
【技术保护点】
对多能干细胞(PSC)重编程的方法，包括以下步骤：(a)对PSC进行表观遗传学调节，任选地对PSC进行翻译后调节，以及(b)对PSC进行代谢重编程，其中在表观遗传学调节和任选的翻译后调节之后对所述多能细胞进行代谢重编程。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.03 EP 13004776.41.对多能干细胞(PSC)重编程的方法，包括以下步骤：
(a)对PSC进行表观遗传学调节，任选地对PSC进行翻译后调节，以及
(b)对PSC进行代谢重编程，
其中在表观遗传学调节和任选的翻译后调节之后对所述多能细胞进行代谢重编程。
2.权利要求1所述的方法，其中消除了所述PSC的致肿瘤性和/或可逆地停止了所述PSC
的增殖。
3.权利要求1至2中任一项所述的方法，其中通过改变优选提高或降低组蛋白乙酰化，
和/或通过改变优选提高或降低基因组甲基化，更优选通过提高或降低组蛋白甲基化和/或
DNA甲基化来对所述PSC进行表观遗传学调节，并且任选地其中优选地通过改变优选提高或
降低蛋白质的乙酰化、磷酸化、甲基化、核糖基化、泛素化、SUMO化和/或糖基化来对所述PSC
进行翻译后调节，并且任选地其中通过改变活性氧物质(ROS)信号转导、细胞糖酵解、氧化
磷酸化、磷酸戊糖途径、糖原代谢和/或抗氧化系统，优选地通过提高ROS信号转导、通过抑
制糖酵解、通过提高氧化磷酸化、通过提高磷酸戊糖途径、通过提高糖原合酶活性和/或通
过通过诱导抗氧化酶来对所述PSC进行代谢重编程，所述抗氧化酶包括但不限于NADPH脱氢
酶醌1(Nqo1)、Sulfiredoxin1(Srxn1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(Gclc)、谷氨酸-
半胱氨酸连接酶修饰亚基(Gclm)、谷胱甘肽S-转移酶Mu1(Gstm1)。
4.权利要求1至3中任一项所述的方法，还包括以下步骤：
(d)使所述PSC分化，优选地使所述PSC分化成以下细胞：心肌细胞、心脏起搏细胞、骨骼
肌细胞、平滑肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、肾小球壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小
管刷状缘细胞、亨利氏环薄段细胞、升支粗段细胞、肾远端小管细胞、肾收集管细胞、间质肾
细胞、肝细胞、肝窦状隙内皮细胞、肝星状细胞、枯否细胞、神经元、锥体细胞、篮细胞、贝兹
细胞、中等多刺神经元、浦肯野细胞、闰绍细胞、lugaro细胞、单极刷细胞、颗粒细胞、前角细
胞、梭形细胞、许旺细胞、卫星细胞、嗅鞘细胞、视网膜神经节细胞、视锥细胞、视杆细胞、朗
格汉斯细胞、黑色素细胞、上皮细胞、成纤维细胞、角质细胞、梅克尔细胞、毛囊细胞、成骨细
胞、破骨细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细
胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞、T细胞、B细胞、造血干细胞、间充质干细胞、胰腺α细胞、胰腺β
细胞、胰腺γ细胞和胰腺δ细胞。
5.通过权利要求4所述的方法重编程的分化细胞。
6.通...
【专利技术属性】
技术研发人员：维奥拉·福格尔，卡梅伦·莫什费格，
申请(专利权)人：苏黎世联邦理工学院，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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