头孢氨苄的药物组合物及其在生物医药中的应用制造技术

本发明专利技术公开了头孢氨苄的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的头孢氨苄的药物组合物中含有头孢氨苄和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，头孢氨苄和化合物(Ⅰ)均具有明显的抗抑郁作用，并且两者合用抗抑郁效果显著增强，可以开发成抗抑郁的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及头孢氨苄的新用途，具体涉及头孢氨苄的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
头孢氨苄能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。迄今为止，尚未见头孢氨苄及其药物组合物与抑郁症的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种头孢氨苄的药物组合物，该药物组合物中含有头孢氨苄和一种结构新颖的天然产物，头孢氨苄和该天然产物可以协同治疗抑郁症。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种头孢氨苄的药物组合物，包括头孢氨苄、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将穿心莲粉碎，用65～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗抑郁症的药物中的应用。上述头孢氨苄的药物组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的头孢氨苄的药物组合物中含有头孢氨苄和一种结构新颖的天然产物，头孢氨苄和该天然产物单独作用时，对抑郁症具有治疗作用；二者联合作用时，对抑郁症的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗抑郁症的药物。具体实施方式实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将穿心莲(3kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z473.2153，结合核磁特征可得分子式为C24H34O8，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1a(1.27，m)，H-1b(1.51，m)，H-2a(1.81，m)，H-2b(1.93，m)，H-3(5.91，br，s)，H-5(3.02，d，J＝1.3Hz)，H-6(6.83，d，J＝1.3Hz)，H-9(2.36，m，2H)，H-12(1.44，s)，H-13(1.47，s)，H-14(0.99，s)，H-15(1.56，s)，H-3’(5.14，q，J＝6.3Hz)，H-4’(1.32，d，J＝6.3Hz)，H-5a’(6.33，d，J＝12.3Hz)，H-5b’(6.62，d，J＝12.3Hz)，4-AcO(1.96，s)，3’-AcO(1.99，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：31.8(CH2，1-C)，22.8(CH2，2-C)，73.6(CH，3-C)，83.0(C，4-C)，47.9(CH，5-C)，145.7(CH，6-C)，140.6(C，7-C)，201.1(C，8-C)，57.8(CH2，9-C)，39.4(C，10-C)，71.4(C，11-C)，29.3(CH3，12-C)，28.5(CH3，13-C)，18.3(CH3，14-C)，18.9(CH3，15-C)，167.8(C，1’-C)，138.6(C，2’-C)，65.1(CH，3’-C)，19.3(CH3，4’-C)，127.2(CH2，5’-C)，169.9(C，4-AcO)，21.5(CH3，4-AcO)，170.4(C，3’-AcO)，22.4(CH3，3’-AcO)。红外波谱中的1757cm-1与1648cm-1吸收带表明结构中存在羰基与双键片段。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有24个碳信号，包括七个甲基，四个亚甲基(一个烯烃碳)，四个次甲基(两个连氧碳和一个烯烃碳)，以及九个季碳(四个羰基碳，两个烯烃碳和两个含氧季碳)。以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为双环结构。1H-NMR谱结合HSQC谱显示五个甲基质子信号δH0.99(3H，s)、1.32(3H，d，J＝6.3Hz)、1.44(3H，s)、1.47(3H，s)、1.56(3H，s)，两个乙酰基甲基质子信号δH1.96(3H，s)与1.99(3H，s)，一个烯属亚甲基质子信号δH6.33(1H，d，J＝12.3Hz)与6.62(1H，d，J＝12.3Hz)，两...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种头孢氨苄的药物组合物，其特征在于：包括头孢氨苄、如权利要求1所述的化合
物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的头孢氨苄的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体
包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附
载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的头孢氨苄的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶
囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、
注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将穿心莲粉碎，用65～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙
酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；
(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％
乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄亦琼，
申请(专利权)人：黄亦琼，
类型：发明
国别省市：江苏;32