色谱质谱仪制造技术

在本发明专利技术的色谱质谱仪中，最佳气压探索控制部(42)一边改变碰撞气压，一边执行针对目标化合物的MRM测定，根据其测定结果来探索给出最大信号强度的最佳碰撞气压，并针对每一化合物而预先存储在化合物对应信息存储部(43)中。在执行多成分同时分析时，若指定目标化合物，则控制序列确定部(44)从所述存储部(43)中读出对应于所指定的化合物的最佳碰撞气压和滞留时间的信息，制作在各化合物洗脱的时刻碰撞池(31)内的气压达到最佳气压这样的控制序列，并存储至控制序列存储部(45)。根据本发明专利技术，通过一边按照所制作的控制序列来控制气压，一边执行针对试样的测定，任何化合物均能以高灵敏度加以检测。本发明专利技术可运用于LC/MS/MS或GC/MS/MS。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种将液相色谱仪或气相色谱仪等色谱仪与质谱仪组合而成的色谱质谱仪，更详细而言，涉及一种使用可执行利用了碰撞诱导解离(CID＝Collision-InducedDissociation)的MS/MS分析的质谱仪作为质谱仪的色谱质谱仪。
技术介绍
作为质量分析的一种方法的MS/MS分析(也称为串联分析)近年来得到广泛利用，主要用于分子量较大的物质的鉴定或者其结构的解析。三重四极杆质谱仪(也称为串联四极质谱仪等)是可进行MS/MS分析的质谱仪之一，由于结构相对简单且价格低廉，因此得到广泛使用。三重四极杆质谱仪通常以隔着碰撞池的方式在其前后分别配备四极杆滤质器，所述碰撞池用以通过碰撞诱导解离来使离子解离。继而，前级四极杆滤质器从来源于目标化合物的各种离子中选择具有特定质荷比的前体离子，后级四极杆滤质器根据质荷比来分离由前体离子生成的各种产物离子。碰撞池为密闭性相对较高的箱状结构体，对其内部导入氩气或氮气等惰性气体即碰撞气体。由前级四极杆滤质器选择的前体离子具有适当的碰撞能量并被导入至碰撞池内，在碰撞池内与碰撞气体发生碰撞而产生碰撞诱导解离，生成产物离子。碰撞池内的离子的解离效率取决于被导入至碰撞池内的离子所具有的碰撞能量的大小或者碰撞池内的碰撞气压(以下，在简称为“碰撞气压”的情况下，意指“碰撞池内的碰撞气压”)等。因此，产物离子的检测灵敏度也取决于碰撞能量的大小或碰撞气压。此外，即便是相同碰撞气压，离子的解离效率也因化合物的种类(严格来讲是前体离子的种类)而存在差异。因此，在为了进行化合物的定量而执行对由具有特定质荷比的前体离子生成的具有特定质荷比的产物离子选择性地进行检测的多反应监测(MRM＝MultipleReactionMonitoring)测定模式的情况下，分析者会将碰撞气压设定为来源于目标化合物的产物离子的检测灵敏度达到最大的最佳碰撞气压。近年来，在将液相色谱仪(LC)或气相色谱仪(GC)与质谱仪组合而成的液相色谱质谱仪(LC/MS)或气相色谱质谱仪(GC/MS)中，进行针对包含大量化合物的试样的多成分同时分析的情况较多(参考专利文献1)。在LC/MS或GC/MS中通过MRM测定来进行多成分同时分析的情况下，碰撞气压通常被确定为针对大量目标化合物的检测灵敏度在平均上变得较高这样的值。其原因有二，其一，在测定对象的化合物的数量较多时，针对每一化合物将碰撞气压设定为最佳碰撞气压的作业较为繁杂，其二，不论是液相色谱仪还是气相色谱仪，均难以完全分离所有化合物，在多种化合物的洗脱时间重叠的情况下，求最佳碰撞气压的操作较为繁杂、困难。出于这样的原因，在以往的LC/MS或GC/MS中通过MRM测定来进行多成分同时分析的情况下，针对各化合物的碰撞气压在检测灵敏度方面并非一定被设定成了最佳，而这是多成分同时分析中的定量精度受损的一个原因。此外，为了进行像上述那样针对目标化合物而将碰撞气压设定成最佳值的MRM测定，分析人员必须事先探索出对应于该化合物的最佳碰撞气压。为此，必须进行如下操作：分别制作多阶段地变更了碰撞气压的分析条件文件，将遵循这些分析条件文件的MRM测定重复多次并比较其结果；或者，分析人员一边手动变更碰撞气压、一边实施针对目标化合物的MRM测定，由此来找出碰撞气压的最佳值。这样的作业不管是哪一种都相当麻烦，尤其是在找出对应于大量化合物的最佳碰撞气压时，存在相当耗时的问题。以往技术文献专利文献专利文献1：日本专利特开2012-104389号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术是为了解决上述问题而成，其主要目的在于提供一种色谱质谱仪，该色谱质谱仪在通过MRM测定等来进行多成分同时分析时也能分别以高灵敏度检测来源于各化合物的离子，从而可实现高定量精度，且可避免漏检。此外，本专利技术的另一目的在于提供一种色谱质谱仪，该色谱质谱仪可简便且高效地进行探索对于化合物的高灵敏度检测而言最佳或接近最佳的碰撞气压的作业。解决问题的技术手段为了解决上述问题而成的本专利技术为一种色谱质谱仪，其包括：色谱仪，其分离试样中的化合物；以及质谱仪，其通过使来源于经该色谱仪分离后的试样中的化合物的离子中具有特定质荷比的离子在碰撞池内与碰撞气体发生碰撞来使其解离，并检测由此生成的产物离子；该色谱质谱仪的特征在于，包括：a)气体供给部，其对所述碰撞池内供给碰撞气体；b)化合物信息存储部，其针对每一化合物而预先存储有滞留时间信息和最佳碰撞气压信息；以及c)分析控制部，其从所述化合物信息存储部中获取与被设定为测定对象的目标化合物相对应的滞留时间信息及最佳碰撞气压信息，根据该信息，以根据目标化合物从所述色谱仪导入至所述质谱仪的时刻来调整碰撞气压的方式控制所述气体供给部。此处，分析控制部能以在执行测定的过程中根据目标化合物的滞留时间信息来切换碰撞气压的方式执行控制，也能以如下方式执行控制，也就是说，由于在执行测定之前就已知目标化合物，因此可在执行测定之前预先制作好碰撞气压的控制序列(程序)。即，作为本专利技术的一种形态，可设为如下构成，即，上述分析控制部包括：c1)分析条件确定部，在执行测定之前，其从所述化合物信息存储部中获取于被设定为测定对象的目标化合物相对应的滞留时间信息及最佳碰撞气压信息，根据该信息来确定示出测定过程中的碰撞气压相对于时间流逝的变化的分析条件信息；以及c2)控制执行部，在执行测定时，其按照所述分析条件信息来控制所述气体供给部。在本专利技术的色谱质谱仪中，上述化合物信息存储部例如根据由用户(分析人员)侧针对每一化合物来对碰撞气压与信号强度的关系进行实际测定而得的结果来预先制作。此处所说的最佳碰撞气压信息是指，虽然至少包含给出最大检测灵敏度的碰撞气压值或者用以实现该气压的控制值(例如气体供给部中的阀的开度等)即可，但要像后文叙述那样求与多种化合物的洗脱时间的重叠相对应的最佳碰撞气压，就存在也必需有示出碰撞气压与信号强度的关系的信息的情况。例如，当由分析人员指定作为多成分同时分析的对象的大量目标化合物时，在分析控制部中，分析条件确定部从化合物信息存储部中获取与各目标化合物相对应的滞留时间信息和最佳碰撞气压信息。继而，以碰撞池内的碰撞气压在各目标化合物被导入至质谱仪的期间内达到与该目标化合物相对应的最佳碰撞气压的方式，制作例如示出碰撞气压相对于时间流逝的变化的分析条件表等控制序列。继而，当开始测定时，在分析控制部中，控制执行部按照所制作的控制序列来控制气体供给部本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种色谱质谱仪，其包括：色谱仪，其分离试样中的化合物；以及质谱仪，其通过使来源于经该色谱仪分离后的试样中的化合物的离子中具有特定质荷比的离子在碰撞池内与碰撞气体发生碰撞来使其解离，并检测由此生成的产物离子，所述色谱质谱仪的特征在于，包括：a)气体供给部，其对所述碰撞池内供给碰撞气体；b)化合物信息存储部，其针对每一化合物而预先存储有滞留时间信息和最佳碰撞气压信息；以及c)分析控制部，其从所述化合物信息存储部中获取与被设定为测定对象的目标化合物相对应的滞留时间信息及最佳碰撞气压信息，根据该信息，以根据目标化合物从所述色谱仪导入至所述质谱仪的时刻来调整碰撞气压的方式控制所述气体供给部。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种色谱质谱仪，其包括：色谱仪，其分离试样中的化合物；以及质谱仪，其通过使来
源于经该色谱仪分离后的试样中的化合物的离子中具有特定质荷比的离子在碰撞池内与
碰撞气体发生碰撞来使其解离，并检测由此生成的产物离子，所述色谱质谱仪的特征在于，
包括：
a)气体供给部，其对所述碰撞池内供给碰撞气体；
b)化合物信息存储部，其针对每一化合物而预先存储有滞留时间信息和最佳碰撞气压
信息；以及
c)分析控制部，其从所述化合物信息存储部中获取与被设定为测定对象的目标化合物
相对应的滞留时间信息及最佳碰撞气压信息，根据该信息，以根据目标化合物从所述色谱
仪导入至所述质谱仪的时刻来调整碰撞气压的方式控制所述气体供给部。
2.根据权利要求1所述的色谱质谱仪，其特征在于，
所述分析控制部包括：
c1)分析条件确定部，在执行测定之前，其从所述化合物信息存储部中获取与被设定为
测定对象的目标化合物相对应的滞留时间信息及最佳碰撞气压信息，根据该信息来确定示
出测定过程中的碰撞气压相对于时间流逝的变化的分析条件信息；以及
c2)控制执行部，在执行测定时，其按照所述分析条件信息来控制所述气体供给部。
3.根据权利要求1或2所述的色谱质谱仪，其特征在于，
在多种目标化合物的洗脱时间重叠的情况下，所述分析控制部将与该多种目标化合物
分别对应的最佳碰撞气压的算术平均值或几何平均值定为该多种目标化合物重叠的洗脱
时间下的最佳碰撞气压。
4.根据权利要求1或2所述的色谱质谱仪，其特征在于，
所述化合物信息存储部包含针对每一化合物示出碰撞气压与信号强度的关系的信息，
在多种目标化合物的洗脱时间重叠的情况下，所述分析控制部将相当于示出与该多种
目标化合物分别对应的碰撞气压与信号强度的关系的曲线的交点的气压定为该多种目标
化合物重叠的洗脱时间下的最佳碰撞气压。
5.根据权利要求1或2所述的色谱质谱仪，其特征在于，
所述化合物信息存储部包含针对每一化合物示出碰撞气压与信号强度的关系的信息，
在3种以上的目标化合物的洗脱时间重叠的情况下，所述分析控制部利用示出与该多
种目标化合物中最佳碰撞气压差异最大的两种目标化合物分别对应的碰撞气压与信号强
度的关系的曲线，来求该3种以上的目标化合物重叠的洗脱时间下的最佳碰撞气压。
6.根据权利要求1或2所述的色谱质谱仪，其特征在于，
所述化合物信息存储部包含针对每一化合物示出碰撞气压与信号强度的关系的信息，
在多种目标化合物的洗脱时间重叠的情况下，所述分析控制部分别计算与该多种目标
化合物分别对应的最佳碰撞气压的算术平均值、以及与该多种目标化合物分别对应的最佳
碰撞气压的几何平均值，来作为该多种目标化合物重叠的洗脱时间下的最佳碰撞气压候
选，并利用示出该多种目标化合物各自的碰撞气压与信号强度的关系的曲线来求该多种目
标化合物重叠的洗脱时间下的另一最佳碰撞气压候选，在这些多个最佳碰撞气压候选中，
选择对于该多种目标化合物而言信号强度的降低程度最小...

【专利技术属性】
技术研发人员：小栗将照，上田学，
申请(专利权)人：株式会社岛津制作所，
类型：发明
国别省市：日本;JP