本发明专利技术公开了2‑(2‑吡啶)‑6‑(2‑氯‑3‑三氟甲基苯甲酰基)‑5,7,8‑三氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶及其制备方法。所述2‑(2‑吡啶)‑6‑(2‑氯‑3‑三氟甲基苯甲酰基)‑5,7,8‑三氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶的结构式如式（Ⅰ）所示。该化合物是一种新的吡啶并嘧啶类化合物，为人类提供了一种新的抗癌药物，同时进一步拓宽了吡啶并嘧啶类化合物的研究领域。并且，制备所述化合物的反应总产率高，工艺简单，适应于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及吡啶并嘧啶类化合物的
，具体地，涉及2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶及其制备方法。
技术介绍
癌症是当今世界上死亡率最高的疾病之一，它对人类的健康造成了极严重的伤害。据世界卫生组织(WHO)统计资料表明，每年全世界癌症发病约1000万人，死亡约700万人。我国癌症发病人数在120万左右，每年死于癌症的人数高达90万以上，目前，对于大部分癌症均缺乏特效的治疗手段，仍然采用多种细胞毒性药物联合化疗的方法来治疗这种恶性疾患。化疗仅能通过大量杀伤高度增殖的癌细胞而使患者得到短期缓解，但无法根治这种恶性疾患。且由于目前所用的化疗药物多缺乏特异性，所以毒副作用很大。更为棘手的是，大多数复发患者对现有的化疗药物产生耐药性。为此，新型抗癌药物的开发势在必行，仍为世界范围内各国生物和医药研究的热点和重点。根据研究，吡啶并嘧啶类化合物具有高效抑制多种癌细胞的生物活性，在新药创制领域具有重要的研究价值。除此之外，带有吡啶并嘧啶基本结构的化合物大多具有杀菌、抗真菌、抗病毒、消炎、杀虫和植物生长调节等生物活性，可用作治疗高血压、支气管炎、痛风病和癫痫药物及用作抗兴奋剂、抗过敏剂、强心剂、护肝剂、利尿剂等。
技术实现思路
为了寻找新的抗癌药物，本专利技术针对现有技术的不足，提供了一种吡啶并嘧啶类化合物，进一步拓宽吡啶并嘧啶类化合物的研究领域。本专利技术的另一目的在于提供上述化合物的制备方法。本专利技术的上述目的是通过以下技术方案予以实现的。2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶，其结构式如式(Ⅰ)所示：2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶的制备方法，包括如下步骤：S1.N-叔丁氧羰基-4哌啶酮与DMF-DMA在95℃下反应1.5h，浓缩后得白色固体，即为3-((N,N-二甲氨基)-亚甲基)-N-叔丁氧羰基-4哌啶酮；S2.将3-((N,N-二甲氨基)-亚甲基)-N-叔丁氧羰基-4哌啶酮、2-脒基吡啶盐酸盐、叔丁醇、三乙胺在85℃下搅拌反应12h，浓缩层析后，得到浅黄色固体，即化合物2-(2-吡啶)-N-叔丁氧羰基-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶；S3.将2-(2-吡啶)-N-叔丁氧羰基-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶与MeOH，在冰水浴条件下加入盐酸，室温下搅拌反应12h，去除溶剂得2-(2-吡啶)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶；S4.将2-(2-吡啶)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶溶于二氯甲烷后，再分别加入2-氯-3-三氟甲基苯甲酸、三乙胺、HATU，25℃下搅拌反应10h，去除二氯甲烷溶剂后，萃取，有机相浓缩后柱层析分离，即得。S1～S3三步反应总收率为42.5％。优选地，S1所述N-叔丁氧羰基-4哌啶酮与DMF-DMA的用量比为1:12.5g/ml。优选地，S2所述3-((N,N-二甲氨基)-亚甲基)-N-叔丁氧羰基-4哌啶酮与2-脒基吡啶盐酸盐的摩尔比为10:11。优选地，S2所述层析为柱层析分离，条件为石油醚:乙酸乙酯＝1:1。优选地，S3所述2-(2-吡啶)-N-叔丁氧羰基-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶与MeOH的用量比为1:4mmol/mL。优选地，S4所述2-(2-吡啶)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶与2-氯-3-三氟甲基苯甲酸的摩尔比为1:1.2。与现有技术相比，本专利技术有益效果在于：为了寻找新的抗癌药物，并进一步拓宽吡啶并嘧啶类化合物的研究领域，本专利技术合成了新型化合物2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶，该化合物未见文献报道。并且，制备所述化合物的反应总产率高，工艺简单，适应于工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。实验所用试剂均为市售分析纯。实施例12-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶的制备方法，包括如下步骤：S1.在250ml的烧瓶中加入N-叔丁氧羰基-4哌啶酮(1)(12g,60mmol)与150mlDMF-DMA，在95℃下反应1.5h，TLC显示反应完全，浓缩后得3-((N,N-二甲氨基)-亚甲基)-N-叔丁氧羰基-4哌啶酮(2)(白色固体，14.4g)，收率为94.4％。S2.在100ml的烧瓶中依次加入3-((N,N-二甲氨基)-亚甲基)-N-叔丁氧羰基-4哌啶酮(2)(2.54g,10mmol)、2-脒基吡啶盐酸盐(3)(1.73g,11mmol)、叔丁醇50ml、三乙胺(4.2mL,30mmol)，85℃下搅拌反应12h。TLC显示反应完全。浓缩后得粗品，再经柱层析分离，条件为石油醚:乙酸乙酯＝1:1，得到化合物2-(2-吡啶)-N-叔丁氧羰基-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(4)(浅黄色固体，1.56g)，收率为50％。S3.在100ml的烧瓶中依次加入2-(2-吡啶)-N-叔丁氧羰基-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(4)(1.56g,5mmol)与MeOH(20mL)，再在冰水浴条件下加入HCl(1ml)，室温下搅拌反应12h。TLC显示反应完全。去除溶剂得2-(2-吡啶)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(5)(白色固体，0.95g)，收率为90％。LC-MS:M/Z＝213.1[M+H]+。三步反应总收率为42.5％。S4.将2-(2-吡啶)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(5)(248mg，1mmol)溶于二氯甲烷(10ml)后，再往50ml烧瓶中依次加入2-氯-3-三氟甲基苯甲酸(10)(269mg,1.2mmol)、三乙胺(0.43mL，3.0mmol)、HATU(570mg，1.5mmol)。25℃下搅拌反应10h。TLC显示反应完全。去除二氯甲烷溶剂后，加入乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后柱层析分离，得2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶(11)(白色固体，0.35g)，收率为84％。2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶的表征数据如下：1HNMR(300MHz,DMSO):8.95-8.65(m,3H),8.50(t,J＝8.2Hz,1H),8.01-7.89(m,2H),7.77-7.59(m,2H),5.11-4.90(m,1H),4.53(s,1H),4.26-3.91(m,1H),3.65-3.48(m,1H),3.22-2.89(m,2H).LC-MS:M/Z＝419.1[M+H]+,tR＝1.42min.HPLC:99％(214nm),99％(254nm),tR＝4.75min.实施例1的制备流程如下：其中，1为N-叔丁氧羰基-4哌啶酮；2为3-((N,N-二甲氨基)-本文档来自技高网...
【技术保护点】
2‑(2‑吡啶)‑6‑(2‑氯‑3‑三氟甲基苯甲酰基)‑5,7,8‑三氢吡啶并[4,3‑d]嘧啶，其特征在于，其结构式如式（Ⅰ）所示： 式（Ⅰ）。
【技术特征摘要】
1.2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶，其特征在于，其结构式如式（Ⅰ）所示：式（Ⅰ）。2.权利要求1所述2-(2-吡啶)-6-(2-氯-3-三氟甲基苯甲酰基)-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.N-叔丁氧羰基-4哌啶酮与DMF-DMA在95℃下反应1.5h，浓缩后得白色固体，即为3-((N,N-二甲氨基)-亚甲基)-N-叔丁氧羰基-4哌啶酮；S2.将3-((N,N-二甲氨基)-亚甲基)-N-叔丁氧羰基-4哌啶酮、2-脒基吡啶盐酸盐、叔丁醇、三乙胺在85℃下搅拌反应12h，浓缩层析后，得到浅黄色固体，即化合物2-(2-吡啶)-N-叔丁氧羰基-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶；S3.将2-(2-吡啶)-N-叔丁氧羰基-5,7,8-三氢吡啶并[4,3-d]嘧啶与MeOH，在冰水浴条件下加入盐酸，室温下搅拌反应12h，去除溶剂得2-(2-吡啶)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶；S4.将2-(2...
【专利技术属性】
技术研发人员：余权，罗维，苑丽红，沈会平，蔡慧华，许美玲，刘玲英，张悦君，郭晓琪，
申请(专利权)人：广东环境保护工程职业学院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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