一种5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的制备方法技术

技术编号:14787045 阅读:168 留言:0更新日期:2017-03-11 02:49
本发明专利技术涉及一种5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的制备方法,其特点在于本方法中将反应体系的溶剂二氯甲烷更换成正己烷,将原料过氧叔丁醇水溶液更换成过氧叔丁醇的正己烷溶液,并除水干燥,在反应体系中加入苄胺。用正己烷代替二氯甲烷,降低溶剂对中间体5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的溶解度,提高产品结晶率;采用过氧叔丁醇的正己烷溶液取代过氧叔丁醇的水溶液,降低原料中含水量,使得5‑氯‑1‑氧代‑2,3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯的水解在可控范围内,大大提高反应收率;加入苄胺,该物质有效抑制了环氧化杂质生成,提高反应速度,满足了大生产需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及农药化合物合成
,具体涉及一种5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的制备方法。
技术介绍
茚虫威是美国杜邦公司1992年开发的噁二嗪类杀虫剂,其有效成分为indoxacarb,化学名:4a(S)-7-氯-2,5-二氢-2-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)-苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯。它独特的作用机理为钠通道抑制剂,主要是阻断害虫神经细胞中的钠通道,导致靶标害虫协调麻痹、最终死亡。药剂通过触杀和摄食进入虫体,害虫的行为迅速变化,致使害虫迅速终止摄食,从而极好的保护了靶标作物。试验表明茚虫威与其它杀虫剂无交互抗性。该杀虫剂是噁二嗪类杀虫剂的典型,也是第一个商业化的钠盐通道阻断型杀虫剂。该药已在美国、日本、西欧等二十几个国家注册登记,该品种现在在我国已登记。5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯是茚虫威的一个中间体,纯品为淡黄色固体。现有生产工艺一般是采用乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇等作为溶剂,这些溶剂对该中间体的溶解度较大,且含水较大,造成中间体5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯水解严重,不利于反应的进,严重影响产品的质量与收率。生产时,反应由很大的放大效应,如滴加时间延长,温度居高不下,中间体5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯水解更加严重,及环氧化杂质大量生成,造成中间体I的质量下降,收率偏低,远远达不到生产需求。还有其他的一些合成方法,但大多在合成过程中使用的试剂较为昂贵,产率及光学选择性均较低,不适合于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种操作简单可控,成本低廉的优化方式。用正己烷代替二氯甲烷,降低溶剂对中间体I的溶解度,提高产品结晶率;采用过氧叔丁醇的正己烷溶液取代过氧叔丁醇的水溶液,降低原料中含水量,使得5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的水解在可控范围内,大大提高反应收率;加入苄胺,该物质有效抑制了环氧化杂质生成,提高反应速度,满足了大生产需求。为实现上述目的,本专利技术所采用的技术方案为:1.将反应体系的溶剂二氯甲烷更换成正己烷;2.将原料过氧叔丁醇水溶液更换成过氧叔丁醇的正己烷溶液,并除水干燥;3.在反应体系中加入苄胺。技术路线为:。其具体步骤为:(1)将5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的二氯甲烷溶液载35-45℃下,真空浓缩至无馏分馏出,真空度控制在0.09MPa以上,降温至15-25℃,称重,加入正己烷补充至400g,升温至25~35℃,溶解备用。(2)常温下,将过氧叔丁醇水溶液用5~10倍质量的正己烷进行萃取,分液后,在有机相中加入吸水剂干燥,使用时确保含水≤1.0%。(3)将催化剂醌类与二胺类溶解在正己烷中,控制体系温度25~30℃,反应1-3h,加入苄胺,再将步骤(1)得到的5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的正己烷溶液一次性加入,然后滴加过氧叔丁醇的正己烷溶,控制滴加时间为3~5h,保温3-4小时,取样跟踪5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯剩余小于1%,降温至5~10℃。(4)将步骤(3)得到的混合液在5~10℃下结晶0.5-1小时,抽滤,滤饼即为5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯。以上步骤中5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯与过氧叔丁醇的配比以纯物质的摩尔比计为5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯:过氧叔丁醇为1:0.98~1.49。以上步骤(3)中的催化剂醌类是对苯醌,二胺类是环己二胺,其中两者的重量比为对苯醌:环己二胺=7.5:1~0.5:1,步骤(3)中向体系中加入苄胺的量为正己烷催化剂体系质量的1~5%。以上步骤(2)中的吸水剂为无水硫酸镁、无水氯化钠中至少一种,吸水剂吸水后过滤分离,滤液备用。首先,将中间体5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的二氯甲烷溶液蒸干,确保无二氯甲烷残留,防止5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯水解,防止5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯溶解在二氯甲烷中,造成收率偏低。控制在温度35-40℃下反应1-2h(真空度控制在0.09MPa以上)。含水较小的过氧叔丁醇很危险,故用5~10倍质量的正己烷进行萃取,优选5~6.5倍,确保萃取及储存的安全性,更换溶剂,避免形成混合溶剂,同时控制温度防止原料分解。在含水较大的情况下,中间体5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯在反应温度下不稳定,故整个反应过程中严格控制含水,体系中的水主要由过氧叔丁醇带入,在过氧叔丁醇萃取后,加干燥剂干燥,以确保含水低于0.1%。催化剂醌类与二胺类的比例确定,以纯物质的摩尔比计,根据反应速度和对中间体I5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的旋光度要求,从醌类:二胺类=7.5:1~0.5:1,优化反应的过程中发现,该比例大于3:1时,反应速度明显偏低;该比例小于1.5:1时,中间体5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的旋光度小于90%,不满足生产需求,经大量实验证明,最优选3:1~2.2:1。中间体5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯在过氧叔丁醇存在下,该中间体分析式中的2号位与3号位易脱水,并进一步形成环氧化物,因此加入0.5%~2%的苄胺,优选0.8%~1.0%,防止该环氧化物的形成。综上所述,本专利技术采用正己烷代替二氯甲烷作为反应溶剂,降低中间体5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯在溶剂中的溶解度,提高中间体5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的收率,降低茚虫威的生产成本;将过氧叔丁醇水溶液更换成过氧叔丁醇的正己烷溶液,减少水分进入体系的机率,降低中间体5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的水解水解机率,提高中间体的收率;反应过程中加入苄胺,很大程度上抑制环氧化物的形成,较大程度上提高中间体5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的品质,将该中间体的质量提高约3个百分点,将最终产品的品质提高到国际领先水平。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白,本专利技术用以下具体实施例进行说明,但本专利技术绝非仅限于这些例子。实施例1:(1)1000ml干净无水的反应瓶中加入700g(含0.4mol中间体)中间体5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的二氯甲烷溶液,在设置温度为40℃的水浴锅,常压浓缩至无馏分馏出,连接真空泵,稍带约2min的真空,将二氯甲烷全部带出。然后降温至25℃,加入300g的乙酸乙酯,加热至30℃溶解。(2)将称取的52g过氧叔丁醇的水溶液置于500ml干净无水的四口瓶内,加入156g乙酸乙酯,25℃下搅拌20min,静置分层,有机相加入一倍质量的无水氯化钙干燥。(3)将5.5g醌类(0.10mol,含量95.0%)和2.75g二胺类(0.1mol,含量98%)加入到30g乙酸乙酯中,控制温度25℃以下。(4)将(1)中的中间体5-氯-1-氧代-本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的制备方法,其特征在于制备步骤如下:(1) 将5‑氯‑1‑氧代‑2,3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯的二氯甲烷溶液载35‑45℃下,真空浓缩至无馏分馏出,真空度控制在0.09MPa以上,降温,称重,加入正己烷补充至400g,升温至25~35℃,溶解备用;(2) 常温下,将过氧叔丁醇水溶液用正己烷进行萃取,分液后,在有机相中加入吸水剂干燥,使用时确保含水≤1.0%;(3) 将催化剂醌类与二胺类溶解在正己烷中,控制体系温度25~30℃,反应1‑3h,加入苄胺,再将步骤(1)得到的5‑氯‑1‑氧代‑2,3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯的正己烷溶液一次性加入,然后滴加过氧叔丁醇的正己烷溶,控制滴加时间为3~5h,保温3‑4小时,取样跟踪5‑氯‑1‑氧代‑2,3‑二氢茚‑2‑羧酸甲酯剩余小于1%,降温至5~10℃;(4) 将步骤(3)得到的混合液在5~10℃下结晶0.5‑1小时,抽滤,滤饼即为5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯。

【技术特征摘要】
1.一种5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的制备方法,其特征在于制备步骤如下:(1)将5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的二氯甲烷溶液载35-45℃下,真空浓缩至无馏分馏出,真空度控制在0.09MPa以上,降温,称重,加入正己烷补充至400g,升温至25~35℃,溶解备用;(2)常温下,将过氧叔丁醇水溶液用正己烷进行萃取,分液后,在有机相中加入吸水剂干燥,使用时确保含水≤1.0%;(3)将催化剂醌类与二胺类溶解在正己烷中,控制体系温度25~30℃,反应1-3h,加入苄胺,再将步骤(1)得到的5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯的正己烷溶液一次性加入,然后滴加过氧叔丁醇的正己烷溶,控制滴加时间为3~5h,保温3-4小时,取样跟踪5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯剩余小于1%,降温至5~10℃;(4)将步骤(3)得到的混合液在5~10℃下结晶0.5-1小时,抽滤,滤饼即为5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯。2.根据权利要求1所述的一种5-氯-2,3-二氢-2-羟基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯的制备方法,其特征在于:5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-羧酸甲酯与过氧叔...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘花敏戴荣华郑智辉徐清来王鹏逄廷超
申请(专利权)人:京博农化科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:山东;37

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