【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2011年11月9日提交的美国临时申请No.61/557,603的优先权，以引用的方式将其内容整体并入本文。政府支持本专利技术是在由美国国立卫生研究院授予的基金号EB002520、以及由美国军队(US Army)授予的基金号W81XWH-08-2-0032的政府支持下完成的。美国政府对本专利技术享有一定权利。
本专利技术总体上涉及用于生物医学应用的基于丝素蛋白(silk fibroin)的材料，例如，用于软组织修复、扩充(augmentation)和/或重建中。
技术介绍
对软组织缺陷(来自于创伤、手术切除或先天性缺陷)的恢复应从以下策略入手：在较长时间内维持组织的大小和形状，使之接近正常尺寸。目前临床上的策略包括游离脂肪转移和人工填料。对于接受乳房切除术的乳腺癌患者，使用充满盐水或硅胶的硅胶壳(silicone shell)来替换(replace)空隙。这使得患者具有不自然的外观和触感，并伴有导致修正手术的包膜挛缩(capsular contracture)的风险。选择脂肪移植和人工填料无法随时间推移而保持体积(retain volume)。因此，选择脂肪移植和人工填料可能需要第二手术部位、具有无血管性坏死、并且通常不使原始组织再生。牛和人胶原蛋白作为用于软组织扩充和填充(filling)的可注射材料已得到广泛使用。胶原蛋白是...
【技术保护点】
一种用于在受试者中修复或扩充组织的方法，所述方法包括：在待修复或扩充的组织中注射包含多个丝素蛋白粒子的组合物，其中，所述丝素蛋白粒子的至少一部分在至少约6周内在所述组织中保持其初始体积的至少约50％。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.09 US 61/557,6031.一种用于在受试者中修复或扩充组织的方法，所述方法包括：在
待修复或扩充的组织中注射包含多个丝素蛋白粒子的组合物，其中，所
述丝素蛋白粒子的至少一部分在至少约6周内在所述组织中保持其初始
体积的至少约50％。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的至少一部
分在至少约3个月内在所述组织中保持其初始体积的至少约50％。
3.如权利要求2所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的至少一部
分在至少约6个月内在所述组织中保持其初始体积的至少约50％。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子
的至少一部分在至少约6周内在所述组织中保持其初始体积的至少约
60％。
5.如权利要求4所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的至少一部
分在至少约6周内在所述组织中保持其初始体积的至少约70％。
6.如权利要求5所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的至少一部
分在至少约6周内在所述组织中保持其初始体积的至少约80％。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子
的至少一部分在至少约3个月内在所述组织中保持其初始体积的至少约
70％。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子
的至少一部分适于在至少约6周内降解不超过其初始体积的50％。
9.如权利要求8所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的至少一部
分适于在至少约3个月内降解不超过其初始体积的50％。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子
的至少一部分适于在至少约6周内降解不超过其初始体积的30％。
11.如权利要求10所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的至少一
部分适于在至少约6周内降解不超过其初始体积的10％。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒
子的至少一部分适于在至少约3个月内降解不超过其初始体积的30％。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒
子是多孔的。
14.如权利要求13所述的方法，其中，所述多孔丝素蛋白粒子具有
至少约1％、至少约5％、至少约10％、至少约15％、或至少约30％的孔
隙率。
15.如权利要求14所述的方法，其中，所述多孔丝素蛋白粒子具有
至少约50％的孔隙率。
16.如权利要求15所述的方法，其中，所述多孔丝素蛋白粒子具有
至少约70％的孔隙率。
17.如权利要求13-16中任一项所述的方法，其中，所述孔的大小为
约10nm至约1000μm。
18.如权利要求17所述的方法，其中，所述孔的大小为约1μm至约
1000μm。
19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒
子的大小为约500nm至约5000μm。
20.如权利要求19所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的大小为
约1μm至约2000μm。
21.如权利要求20所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒子的大小为
约10μm至约1500μm。
22.如权利要求1-21中任一项所述的方法，其中，所述多孔丝素蛋
白粒子为通过机械手段由固态多孔丝素蛋白缩减获得。
23.如权利要求22所述的方法，其中，所述机械手段选自于由下列
手段所组成的组：微粉化、碾磨、粉碎、破碎、研磨、切削，以及以上
手段的任意组合。
24.如权利要求22-23中任一项所述的方法，其中，所述固态多孔丝
素蛋白通过致孔剂浸出法形成。
25.如权利要求1-24中任一项所述的方法，其中，所述组合物或所
述丝素蛋白粒子进一步包含至少一种活性剂。
26.如权利要求25所述的方法，其中，所述至少一种活性剂为生物
活性剂、美容活性剂、细胞附着剂、造影剂，或以上活性剂的任意组合。
27.如权利要求26所述的方法，其中，所述生物活性剂选自于由下
列生物活性剂所组成的组：药物、治疗剂、麻醉剂、细胞生长因子、肽、
拟肽、抗体或抗体部分、抗体样分子、核酸、多糖，以及以上生物活性
剂的任意组合。
28.如权利要求26所述的方法，其中，所述细胞附着剂选自于由下
列细胞附着剂所组成的组：透明质酸、胶原蛋白、交联的透明质酸/胶原
蛋白、整联蛋白结合分子、壳聚糖、弹性蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、
层粘连蛋白、蛋白聚糖，以上细胞附着剂的任意衍生物，以及以上细胞
附着剂的任意组合。
29.如权利要求26所述的方法，其中，所述美容活性剂选自于由下
列美容活性剂所组成的组：抗老化剂、抗自由基剂、抗氧化剂、水合剂、
\t美白剂、着色剂、脱色素剂、防晒剂、肌肉松弛剂，以及以上美容活性
剂的任意组合。
30.如权利要求1-29中任一项所述的方法，其中，所述组合物进一
步包含细胞。
31.如权利要求30所述的方法，其中，所述细胞为干细胞。
32.如权利要求1-31中任一项所述的方法，其中，所述组合物进一
步包含生物流体或浓缩物。
33.如权利要求32所述的方法，其中，所述生物流体或浓缩物为脂
肪抽吸物、骨髓抽吸物，或它们的任意组合。
34.如权利要求32所述的方法，其中，所述生物流体或浓缩物为脂
肪抽吸物。
35.如权利要求32-34中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒
子与所述生物流体或浓缩物的体积比为约1:19至约12:19。
36.如权利要求32-34中任一项所述的方法，其中，所述丝素蛋白粒
子与所述生物流体或浓缩物的体积比为约3:19至约6:19。
37.如权利要求1-36中任一项所述的方法，其中，所述组合物或所
述丝素蛋白粒子进一步包含水凝胶。
38.如权利要求1-37中任一项所述的方法，其中，所述组合物或所
述丝素蛋白粒子进一步包含真皮填充材料。
39.如权利要求38所述的方法，其中，所述真皮填充材料选自于由
下列真皮填充材料所组成的组：聚(甲基丙烯酸甲酯)微球、羟磷灰石、聚
(L-乳酸)、透明质酸、胶原蛋白，以及以上真皮填充材料的任意组合。
40.如权利要求1-39中任一项所述的方法，其中，所述组合物进一
步包含药学上可接受的载体。
41.如权利要求1-40中任一项所述的方法，其中，所述注射通过皮
下注射、肌肉下注射或肌内注射进行。
42.如权利要求1-41中任一项所述的方法，其中，所述注射使用约
25g-26g的针进行。
43.如权利要求1-42中任一项所述的方法，其中，当在所述组织中
注射时，所述组合物为至少部分干燥的。
44.如权利要求1-43中任一项所述的方法，其中，当在所述组织中
注射时，所述组合物为至少部分水合的。
45.如权利要求1-44中任一项所述的方法，其中，所述组织为软组
织。
46.如权利要求45所述的方法，其中，所述软组织选自于由下列软
组织所组成的组：腱、韧带、皮肤、乳房组织、纤维组织、结缔组织、
肌肉，以及以上软组织的任意组合。
47.如权利要求46所述的方法，其中，所述软组织为皮肤。
48.如权利要求46所述的方法，其中，所述软组织为乳房组织。
49.如权利要求1-48中任一项所述的方法，其中，所述受试者为哺
乳动物受试者。
50.如权利要求49所述的方法，其中，所述哺乳动物受试者为人。
51.如权利要求1-50中任一项所述的方法，其中，所述组合物在干
燥状态下存储或运输。
52.如权利要求51所述的方法，其中，所述组合物在约0℃至约60℃
的温度存储或运输。
53.如权利要求52所述的方法，其中，所述组合物在约10℃至约
60℃的温度存储或运输。
54.如权利要求53所述的方法，其中，所述组合物在约15℃至约
60℃的温度存储或运输。
55.如权利要求1-5...
【专利技术属性】
技术研发人员：伊万吉莉娅·贝拉斯，卡西·马拉，彼得·J·鲁宾，大卫·L·卡普兰，詹姆斯·J·尤，
申请(专利权)人：塔夫茨大学信托人，联邦高等教育系统匹兹堡大学，维克森林大学健康科学，
类型：发明
国别省市：美国;US
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