用于治疗炎症和脂质异常的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及式I和式II的化合物或其可药用的盐、以及多晶型物、溶剂化物、对映异构体、立体异构体和水合物。包含有效量的式I或式II的化合物的药物组合物可以被配制用于口服、颊部、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、肠胃外、糖浆或注射施药。此类组合物可以用于治疗高甘油三酯血症、脂肪性肝炎、胱氨酸病和炎性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权本申请要求于2012年9月14日和2012年9月8日提交的印度临时专利申请No.3841/CHE/2012和No.3725/CHE/2012的权益，这两件申请的全部公开内容出于所有目的被依赖，并通过引用并入本申请中。
本公开总体上涉及用于治疗炎症和脂质异常的化合物和组合物。更具体地，本专利技术涉及用可药用剂量的化合物、晶体、溶剂化物、对映异构体、立体异构体、酯、盐、水合物、前药或它们的混合物治疗对象。
技术介绍
鱼油是通过食用油性鱼，例如青鱼、马鲛鱼、鲑鱼、长鳍金枪鱼和沙丁鱼从人类饮食中获得的，或者通过食用鱼油补充剂或鱼肝油而获得。然而，鱼类并不天然地产生这些油类物质，而是由海洋微生物通过海洋食物链获得它们，这些海洋微生物是鱼油中发现的ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)的原始来源。许多国家(包括美国)的多项前瞻性和回顾性试验表明，适当食用鱼油降低主要心血管(CV)疾病的风险，例如心肌梗塞(MI)、心脏性猝死(SCD)、冠心病(CHD)、心房纤颤(AF)和最近的心力衰竭(HF)病人的死亡。不同种类的脂肪酸和它们对CV疾病的预防和治疗的影响得到了相当多的关注。ω-3 PUFA有益效果的多数证据均是针对二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)(此族中的长链脂肪酸)获得的。然而，存在一些对于α-亚麻酸(ALA)，EPA的植物类前体的有益效果的流行病学依据。美国心脏协会(AHA)目前核准了患有记录在册的CHD的病人以多脂鱼或鱼油补充剂(胶囊或液体形式)的形式使用ω-3 PUFA，DHA和EPA的结合剂量大约1g/天。这些长链脂肪酸的健康益处很多并且是研究的活跃领域。本文的目的是总结目前长链ω-3PUFA在多种CV疾病的一级和二级预防中效果的科学数据，并着重指出ω-3脂肪酸CV研究的潜在方向。亲脂的多不饱和脂肪酸和亲脂的抗氧化剂例如ω-3脂肪酸的问题是极低的水溶解性特征、低生物利用度、难以取得对映异构体或分子形式上的化学纯形式、低稳定性特征，以及较低的不同物理形式制剂的可行性。控制急性病变通常依赖于解决该疾病的潜在的病理和症状。本领域目前存在对治疗或延缓炎症和脂质异常的发作及其并发症进展的新组合物的需要。
技术实现思路
本专利技术提供化合物、包含这些化合物的组合物、以及使用其治疗、预防和/或缓解诸如炎症和脂质异常的病症的影响的方法。本专利技术提供包含式I或其可药用盐的组合物。本专利技术还提供药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种式I的化合物或其中间体，以及一种或多种可药用的载体、媒介物或稀释剂。这些组合物可以用于炎症和脂质异常及其相关并发症的治疗。在某些实施方案中，本专利技术涉及式I的化合物和组合物，或其可药用的盐，和其可药用的盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体和立体异构体；其中，R1各自独立地表示H、D、O、-CH3CO-、空白、R2表示前提条件是在所述化合物中有每个a独立地为2、3或7；每个b独立地为3、5或6；在另一方面，式II的化合物描述为：和其可药用的盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体和立体异构体；其中，R1各自独立地表示H、D、O、-CH3CO-、空白、R2表示前提条件是在所述化合物中有每个b独立地为3、5或6；每个e独立地为1、2或6；每个c和d各自独立地为H、D、-OH、-OD、C1-C6烷基、-NH2或-COCH3；在示例性实施方案中，式I和式II的化合物的实例如下所示：本申请还提供包含本文中所公开的药物组合物中任意一种的试剂盒。所述试剂盒可以包含治疗炎症和脂质异常及其相关并发症的使用说明。本申请还公开了包含可药用载体和本文中所述的任意组合物的药物组合物。在一些方面，所述药物组合物被配制来用于全身施药、口服施药、持续释放、肠胃外施药、注射、皮下施药或经皮施药。此处，本申请还提供包括本文所述药物组合物的试剂盒。所述试剂盒还可以包含治疗炎症和脂质异常及其相关并发症的使用说明。本文所述组合物具有多种用途。本申请提供例如对患有炎症和脂质异常或表现为代谢或基因症状或疾病、炎症和脂质异常、慢性疾病或障碍的相关并发症；神经退化性疾病、肝病、癌症、呼吸疾病、血液病、骨科、心血管病、肾病、皮肤、血管或眼睛并发症的患者进行治疗的方法。具体实施方式定义如本文中所用，以下术语和短语应当具有下文所述的含义。除非另外定义，否则本文中使用的全部科技术语具有与本领域普通技术人员所通常理解的相同含义。本专利技术的化合物可以以可药用盐的形式存在。本专利技术的化合物可以以可药用盐的形式存在。本专利技术的化合物也可以以可药用酯的形式存在(即，待用作前药的式I和式II的酸的甲基和乙基酯)。本专利技术的化合物还可以被溶剂化，即水合。溶剂化可以在制造过程期间，即因式I和式II的初始无水化合物的吸湿性质而起作用或发生(水合)。具有相同分子式但在性质或者其原子连接顺序或其原子空间排列上不同的化合物被称为“同分异构体”。在其原子空间排列上不同的同分异构体被称为“立体异构体”。非对映异构体是并非对映异构体的以一个或多个手性中心具有相反构型的立体异构体。镜像彼此不可重叠的带有一个或多个非对称中心的立体异构体被称为“对映异构体”。当化合物具有非对称中心时，例如，如果一个碳原子与四个不同的基团连接，则有可能形成一对对映异构体。对映异构体可以通过其非对称中心或多个非对称中心的绝对构型来表征，并且通过Cahn、Ingold和Prelog的R和S排序规则或者通过分子使偏振光平面旋转的方式来进行描述并指定为右旋或左旋(即分别指定为(+)或(-)同分异构体)。手性化合物可以以单一种类的对映异构体或者它们的混合物的形式存在。含有相等比例的对映异构体的混合物被称为“外消旋混合物”。如本文中所用，术语“代谢病状”是指先天性代谢缺陷(或遗传性代谢病状)，其为因一条或多条代谢途径中的缺陷而引起的遗传性疾病；具体而言，使得酶的功能受到影响，导致酶的缺乏或完全不存在。如本文中所用的术语“多晶型体”为本领域所认可并且是指给定化合物的一种晶体结构。如本文中所用的短语“肠胃外施药”和“非肠道施药”是指除肠内和局部施药以外的施药模式(例如注射)，并且包括而不限于静脉内、肌肉内、胸膜内、血管内、心包内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心脏内、皮内、腹膜内、经气管、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、脊柱内和胸骨内的注射和输液。待由本主题方法治疗的“患者”、“对象本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物：和其可药用的盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体和立体异构体，其中：R1各自独立地表示H、D、O、‑CH3CO‑、空白、R2表示前提条件是在所述化合物中有每个a独立地为2、3或7；每个b独立地为3、5或6。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.09.08 IN 3725/CHE/2012;2012.09.14 IN 3841/CHE1.式I的化合物：
和其可药用的盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体和立体异构体，其中：
R1各自独立地表示H、D、O、-CH3CO-、空白、
R2表示
前提条件是在所述化合物中有
每个a独立地为2、3或7；
每个b独立地为3、5或6。
2.式II的化合物：
和其可药用的盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体和立体异构体，其中：
R1各自独立地表示H、D、O、-CH3CO-、空白、
R2表示
前提条件是在所述化合物中有
每个b独立地为3、5或6；
每个e独立地为1、2或6；
每个c和d各自独立地为H、D、-OH、-OD、C1-C6烷基、-NH2或-COCH3。
3.一种药物组合物，包含权利要求1所述的化合物和可药用的载体。
4.一种药物组合物，包含权利要求2所述的化合物和可...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·坎杜拉，
申请(专利权)人：塞利克斯比奥私人有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN