一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开的一种双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]5‑硝基间苯二甲酸酯配合物及其制备方法与应用，为如下结构式(I)的配合物。本发明专利技术还公开了双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]5‑硝基间苯二甲酸酯配合物的制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物，及其制备方法，以及该配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有的研究表明，有机锡中的烃基R是决定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性。配体的结构对配合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，实验证明，有机锡羧酸酯配合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物高。欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性。文献(化学学报,1999,57:210-218.)报道：双(三环己基锡)二元羧酸酯对蚊子与红叶螨有较好的的药效。文献(高等学校化学学报,1999,20(11):1743-1745.)证明：双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀螨活性。基于氧化双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]是经实验证明具有较好生物活性的物质，本专利技术选择双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物，与配体5-硝基间苯二甲酸，在一定条件下反应，合成得到了对NCI-H460(人肺癌细胞），MCF7(人乳腺腺癌细胞），HEPG2(人肝癌细胞)的抑制活性较强的配合物，为开发抗癌药物提供了新途径。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术的第一目的是提供了一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物。本专利技术的第二目的是提供上述双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的制备方法。本专利技术的第三目是提供上述双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物在医药中的应用。作为本专利技术第一方面的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物，其为如下结构式(I)的配合物：(I)。本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物经元素分析、红外光谱分析及核磁共振谱结构分析，结果如下：元素分析(C68H81NO6Sn2)：理论值：C，65.56；H，6.55；N，1.12。测定值：C，65.59；H，6.51；N，1.18。IR(KBr,v/cm-1):3086,3057,3021,2959,2922,2860v(C-H),1670vas(COO-),1304vs(COO-),621v(Sn-C),557v(Sn-O)。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δ(ppm)：8.90，8.88(s，3H，Ar-H)，7.30-7.10(m,30H,Ar-H),1.29(s，12H，CH2Sn)，1.25(s，36H，CH3)。13CNMR(CDCl3，125MHz)，δ(ppm):32.99(SnCH2-)，37.74，37.82(-CH3)，37.90(Ar-C),125.38，126.10，127.67，128.56,135.29,136.64,148.17,150.75(Ar)，167.96(COO)。119SnNMR(CDCl3,186MHz),δ(ppm):108.16。本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的结构特点是：分子中含有两个锡核，且每个锡原子均为四配位畸变四面体构型。作为本专利技术第二方面的一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯的制备方法，在反应容器中按顺序依次加入5-硝基间苯二甲酸、双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物及溶剂甲醇，在温度为50~65℃的条件下反应8～24h；冷却，过滤，在20~35℃的条件下，控制溶剂挥发结晶，得白色固体，即为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物。在本专利技术的一个优选实施例中，所述5-硝基间苯二甲酸、双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物两者的物质的量比为1:(1~1.05)。在本专利技术的一个优选实施例中，所述溶剂甲醇用量为每毫摩尔双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物加30~45毫升。作为本专利技术第三方面的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的结构在制备抗肿瘤药物中的应用。申请人对上述配合物进行了体外抗肿瘤活性确认研究，确认该配合物具有一定的抗肿瘤生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗肿瘤药物中的应用，具体地说就是在制备抗人肺癌药物、人乳腺癌、人肝癌药物中的应用。本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物，对人肺癌药物、人乳腺癌、人肝癌药物等显示出良好的抗癌活性，可以其为原料制备抗肺癌、抗乳腺癌、抗肝癌药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本专利技术的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。附图说明图1为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的IR谱图。图2为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的1HNMR谱图。图3为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的13CNMR谱图。图4为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的119SnNMR谱图。图5为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的TG-DTG曲线。具体实施方式通过以下实施例进一步详细说明本专利技术，但应注意本专利技术的范围并不受这些实施例的任何限制。实施例1：双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物的制备：在100ml圆底烧瓶中按顺序依次加入5-硝基间苯二甲酸0.2111g(1mmol)、双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物1.0532g(1mmol)、溶剂甲醇30mL，在温度为50~65℃的条件下反应8h；冷却，过滤，在20~35℃的条件下，控制溶剂挥发结晶，得白色固体，即为双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物。产率：74%，熔点：139-140℃。元素分析(C68H81NO6Sn2)：理论值：C，65.56；H，6.55；N，1.12。测定值：C，65.59；H，6.51；N，1.18。IR(KBr,v/cm-1):3086,3057,3021,2959,2922,2860v(C-H),1670vas(COO-),1304vs(COO-),621v(Sn-C),557v(Sn-O)。1HNMR(CDCl3，500MHz)，δ(ppm)：8.90，8.88(s，3H，Ar-H)，7.30-7.10(m,30H,Ar-H),1.29(s，12H，CH2Sn)，1.25(s，36H，CH3)。13CNMR(CDCl3，125MHz)，δ(ppm):32.99(SnCH2-)，37.74，37.82(-CH3)，37.90(Ar-C),125.38，126.10，127.67，128.56,135.29,136.64,148.17,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双[三(2‑甲基‑2‑苯基)丙基锡]5‑硝基间苯二甲酸酯配合物，为如下结构式的(I)的配合物：(I)。

【技术特征摘要】
1.一种双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯配合物，为如下结构式的(I)的配合物：(I)。2.权利要求1所述的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]5-硝基间苯二甲酸酯，其红外数据：IR(KBr,cm-1):3086,3057,3021,2959,2922,2860v(C-H),1670vas(COO-),1304vs(COO-),621v(Sn-C),557v(Sn-O)；其核磁谱数据：1HNMR(CDCl3，500MHz)，δ(ppm)：8.90，8.88(s，3H，Ar-H)，7.30-7.10(m,30H,Ar-H),1.29(s，12H，CH2Sn)，1.25(s，36H，CH3)；13CNMR(CDCl3，125MHz)，δ(ppm):32.99(SnCH2-)，37.74，37.82(-CH3)，37.90(Ar-C),125.38，126.10，127.67，128.56,135.29,136.64,148.17,150.75(Ar)，167.96(COO)；119SnNMR(CDCl3,186MHz),δ(ppm):108.16；其中，所述的双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱小明，邝代治，张复兴，冯泳兰，庾江喜，蒋伍玖，谭宇星，杨春林，
申请(专利权)人：衡阳师范学院，
类型：发明
国别省市：湖南;43