本发明专利技术涉及一种miR‑219a‑5p在制备抗甲基苯丙胺复吸药物中的应用，其特征在于：所述药物由有效量包含序列表所示SEQ NO.1的核酸和药学上可接受的载体或辅料组成。与现有技术相比，本发明专利技术的优点在于通过大量的实验证实，在建立甲基苯丙胺大鼠模型中，甲基苯丙胺引起microRNA在伏隔核表达发生变化，靶向AT1的microRNA‑219a‑5p伏隔核过表达后，对条件性线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为以及甲基苯丙胺引燃诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为均起到抑制作用，说明miR‑219a‑5p可以应用到治疗甲基苯丙胺成瘾，以开发作为基因治疗戒毒。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种miR-219a-5p，尤其涉及一种miR-219a-5p在制备抗甲基苯丙胺复吸药物中的应用。
技术介绍
甲基苯丙胺(METH)，俗称冰毒，是一种白色苯丙胺类合成类毒品。高剂量或长期反复使用者会共患精神疾病，包括抑郁、躁狂、精神分裂等，严重者会造成中毒性精神病，表现为被害妄想和幻觉，过度使用甚至出现自杀和杀人倾向。在冰毒的戒断期间，冰毒依赖者会出现失眠、抑郁、躁狂、以及焦虑的精神情绪变化，而这些戒断反应也成为影响冰毒依赖者复吸的主要生理因素。甲基苯丙胺成瘾共患精神疾病的比例达到了20-30％，成瘾者通常会出现抑郁、焦虑、精神分裂等症状。甲基苯丙胺也会产生严重的神经毒性，长期使用甲基苯丙胺可以造成认知功能损害。因此甲基苯丙胺成瘾机制的研究以及治疗药物的寻找，也逐渐向其它精神和神经系统疾病延伸。外周肾素-血管紧张素系统(RAS)对心血管系统的功能、电解质和体液的平衡，以及血压调节具有重要的作用。肾素经肾静脉进入血液循环，启动链式反应，由血管紧张素原逐步生成血管紧张素I(AngI)和II(AngII)，并进一步产生AngIII和AngIV等递质。除了在外周系统，中枢也存在一个相对独立的RAS系统，主要组成部分是AngII。中枢AngII是一个具有多效性的神经肽，存在于神经元细胞体、轴突和神经末梢上，对中枢起着多重调节作用。AngII的主要受体有两种ATR1和ATR2。中枢AngII主要通过与ATR1结合在中枢系统发挥调节内分泌、交感和应激系统的作用。ATR1型受体又分为ATR1a和ATR1b两种亚型。研究也表明中枢AngII和多种神经和精神疾病的发病机制存在相关性，包括阿尔茨海默症、帕金森症、神经性炎症、中风、双向人格障碍、癫痫等。迄今为止，还没有一个针对甲基苯丙胺成瘾治疗的有效药物。中枢AngII在多种精神和神经系统疾病的潜在作用以及申请者研究组的前期工作提示，中枢AngII以及ATR1可能会从改善和治疗甲基苯丙胺成瘾以及共患精神障碍，为甲基苯丙胺成瘾治疗药物的研究提供新的靶点。1992年在秀丽隐杆线虫中首次发现microRNA。之后，大量的研究表明miRNAs在基因表达中具有至关重要的作用。miRNAs是一种短小非编码的RNA，它只有21-25个核苷酸序列。miRNA首先在细胞核内转录出较长的初级miRNA，然后在核内由Drosha加工成60～70个核苷酸的发夹状RNA，即前体miRNA，在Exprotin-5复合物的帮助下被转运出胞核，在胞浆中由Dicer剪切成为成熟miRNA，随即被整合进RNA沉默复合物。miRISC通过与3’端靶非编码区，根据碱基配对原则靶向信使RNA来抑制基因的翻译或者诱导mRNA的降解。最近，越来越多的研究者的目光聚焦miRNA在各种成瘾性药物中的调节作用，包括可卡因、海若因、苯丙胺类和酒精。长期可卡因使用引起海马中miR-134和miR-135a的下调,也可以上调纹状体中的miR-181a，miR-212以及下调尾壳核(CPU)miR-124。酒精成瘾与戒断导致miR-155和miR-375表达的上调。然而，目前大部分研究主要集中在miRNA在可卡因或者酒精成瘾中，甲基苯丙胺成瘾相关研究较少，甲基苯丙胺成瘾中的microRNA调节机制目前还不明确。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对上述现有技术现状而提供一种miR-219a-5p在制备抗甲基苯丙胺复吸药物中的应用。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：该miR-219a-5p在制备抗甲基苯丙胺复吸药物中的应用，其特征在于：所述药物由有效量包含序列表所示SEQNO.1的核酸和药学上可接受的载体或辅料组成。进一步地，所述的miR-219a-5p的有效剂量为6～20μl/kg。进一步地，所述的药物是注射药剂。与现有技术相比，本专利技术的优点在于通过大量的实验证实，在建立甲基苯丙胺大鼠模型中，甲基苯丙胺引起microRNA在伏隔核表达发生变化，靶向AT1的miR-219a-5p伏隔核过表达后，对条件性线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为以及甲基苯丙胺引燃诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为均起到抑制作用，说明miR-219a-5p可以应用到治疗甲基苯丙胺成瘾，以开发作为基因治疗戒毒。附图说明图1为本专利技术中甲基苯丙胺成瘾模型的建立；图2为本专利技术中甲基苯丙胺引起miR-219a-5p在伏隔核中表达量的比较图；图3为本专利技术中甲基苯丙胺引起中枢血管紧张素系统的microRNA聚类图；图4为本专利技术中靶向中枢血管紧张素系统的microRNA；图5为本专利技术中中枢血管紧张素系统microRNA的表达变化；图6为本专利技术中甲基苯丙胺大鼠进行消退7天的消退结果图；图7为本专利技术中miR-219a-5p伏隔核过表达对线索诱导复吸的抑制作用；图8为本专利技术中miR-219a-5p伏隔核过表达对甲基苯丙胺引燃诱导的大鼠复吸行为的抑制作用；图9为本专利技术中miR-219a-5p伏隔核过表达在线索诱导重建中对AT1的抑制作用；图10为本专利技术中miR-219a-5p伏隔核过表达在药物诱导重建中对AT1的抑制作用。具体实施方式以下通过结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明。本专利技术实施例中使用的甲基苯丙胺为标准品，来自宁波市微循环与莨菪类药研究所，miR-219a-5p来自上海吉玛制药技术有限公司。实施例1甲基苯丙胺静脉自身给药模型的建立静脉自身给药(IntravenousDrugSelf-Administration)是研究药物成瘾最经典的动物模型之一，静脉自身给药模型是反映用药者主动觅药和用药行为的经典动物模型，可以利用实验动物考察给药动机和主动强迫性用药行为。经典的大鼠甲基苯丙胺甲基苯丙胺自身给药模型可以很好的模拟临床上吸毒患者的甲基苯丙胺吸食行为，大鼠经过训练可以产生对甲基苯丙胺的自我给药，同时训练过程中不断上升的对甲基苯丙胺的行为反应率和给药量可以反映吸毒患者从一开始接触甲基苯丙胺到大量吸食甲基苯丙胺成瘾的这样一个过程。我们采用如下方法来建立大鼠的自身给药模型：首先，SD大鼠进行颈静脉插管手术，在右颈静脉插入一段PE管，并经背部穿出体外，手术后抗菌和恢复一周以上。随后，大鼠分别在自身给药操作笼内进行训练，每次训练前连通大鼠背部的PE管与操作笼内的甲基苯丙胺注射系统；操作笼内设左右两个鼻触器，其中一个为有效鼻触器，大鼠触鼻一下有效鼻触器将获得一针甲基苯丙胺注射，同时操作笼内的笼灯亮起(作为一种伴药的线索)，计算机记录；另外一个为无效鼻触器，大鼠触鼻一下无效鼻触器没有任何甲基苯丙胺注射和灯光，仅计算机记录。两次甲基苯丙胺注射之间有20秒的不应期，期间触鼻有效鼻触器将不会有甲基苯丙胺注射和灯光，仅计算机记录，每天的甲基苯丙胺注射针数限制为50针(防止过量注射死亡)。32个操作笼采用大型服务器的计算机同时控制，自身给药训练软件为自主编写的AniLabV652，训练程序为固定比率的FR1，即大鼠触鼻一次有效鼻触器获得一针甲基苯丙胺注射。大鼠经过3天，每天4小时的训练后，有效触鼻反应率和注射量均明显上升，在最后几天趋于稳定，从而形成了稳定的甲基苯丙胺成瘾状态。a、方法：对大鼠进行颈静脉插管手术，之后恢复3天。恢复后，开始自身给药，分为两组，即甲基苯丙胺本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种miR‑219a‑5p在制备抗甲基苯丙胺复吸药物中的应用，其特征在于：所述药物由有效量包含序列表所示SEQ NO.1的核酸和药学上可接受的载体或辅料组成。
【技术特征摘要】
1.一种miR-219a-5p在制备抗甲基苯丙胺复吸药物中的应用，其特征在于：所述药物由有效量包含序列表所示SEQNO.1的核酸和药学上可接受的载体或辅料组成。2.根据权利要求1所述的miR-219a-5p在制备抗...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘俭，毛紫娟，张朋，吴波亮，林德永，刘昱，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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