高良姜素在治疗糖尿病脑病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及高良姜素新的药理作用，即对糖尿病脑病的预防和治疗作用。高良姜素明显改善糖尿病引起的认知功能损害，显著降低脑内晚期糖基化终产物（AGEs）水平，显著增强脑内贝塔淀粉样肽前体蛋白β‑位裂解酶1（BACE1）活性与表达，显著降低脑内白细胞介素1‑β（IL‑1β）和肿瘤坏死因子α（TNF‑α）水平，显著增加脑内还原型谷胱甘肽（GSH）水平；显著增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、GSH水平等作用。高良姜素可用于糖尿病脑病等糖尿病并发症的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及高良姜素新的药理作用及其作用机制，尤其是高良姜素对糖尿病脑病的防治作用。
技术介绍
糖尿病脑病（diabeticencephalopathy，DE）是指糖尿病（diabetesmellitus，DM）久病患者渐进发生的以智能减退和大脑神经生理及结构改变为主要特征的精神功能紊乱性疾病，是糖尿病在中枢神经系统中最常见的并发症。在糖尿病状态下，脑的结构改变主要是海马及皮质萎缩，功能改变主要是认知功能损害，大量的研究报道肯定了糖尿病引起认知功能障碍的事实。在2006年，专门术语糖尿病认知功能障碍（diabetes-associatedcognitivedecline,DACD）的提出进一步增强了人们对这种功能紊乱的认识，并成为糖尿病脑病研究的焦点。据估计全世界现有约3.47亿成年人罹患糖尿病，其中40%生活在中国和印度。广泛的流行病学调查研究以及基于流行病学调查的前瞻性研究表明：糖尿病是与年龄相关的认知功能下降和痴呆的一个危险因素，相对于非糖尿病患者，认知功能下降的速度在糖尿病患者中增加了1.5-2.0倍；同样地，对于阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病率，DM患者是非DM患者的2倍。多数研究结果表明，糖尿病脑病是一种大脑加速老化的过程，因而国外学者delaMonteSM研究组提出AD是Ⅲ型DM的观点。因此，糖尿病脑病正在成为本世纪全世界医药界重要的研究课题之一。高良姜素，别名：高良姜黄素；3,5,7-三羟基黄酮，英文名称Galangin，主要存在于姜科植物及蜂胶中，已知的其具有抗病毒抗肿瘤作用。结构是如下：
技术实现思路
1.专利技术目的本专利技术的目的在于发现了高良姜素新的药理作用，即高良姜素对糖尿病脑病的防治作用。实际上，本专利技术涉及高良姜素对糖尿病认知功能损害的防治作用及其可能的作用机制。2.技术方案高良姜素对糖尿病脑病等糖尿病并发症具有防治作用，尤其是高良姜素对糖尿病引起的学习、记忆能力损害具有明显的改善作用；高良姜素是通过降低贝塔淀粉样肽前体蛋白β-位裂解酶1（BACE1）的功能、抑制晚期糖基化终末化产物（AGEs/RAGE）轴、抗炎、抗氧化应激等实现上述作用。3.有益效果以上药理试验结果表明本专利技术具有以下优点：（1）本专利技术对高良姜素发现了新的药理作用以及新的医药用途，开拓了一个新的应用领域。（2）本专利技术表明高良姜素防治糖尿病脑病药理效果好，作用强，预示着有良好的药用前景。（3）在Morris水迷宫试验中，高良姜素可明显降低DM大鼠的逃避潜伏期、增加平台穿越次数以及在平台所在象限的停留时间的百分比，说明高良姜素具有明显改善DM大鼠的学习、记忆能力。（4）本专利技术表明高良姜素具有明显降低DM大鼠海马中AGEs水平的作用，说明高良姜素可明显抑制AGEs/RAGE轴介导蛋白糖化作用。（5）本专利技术表明高良姜素具有显著降低DM大鼠大脑皮质中BACE1活性、表达的作用，提示出高良姜素可明显降低脑内神经细胞毒剂Aβ的生成及其对中枢神经系统的损伤。（6）高良姜素明显降低DM大鼠海马中IL-1β和TNF-α水平，表明高良姜素具有强大的抗炎作用。（7）高良姜素明显增加血清中GSH水平，增强血清中SOD活性的作用，表明高良姜素具有很强的抗氧化作用。附图说明以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中：图1高良姜素对训练1天和4天的DM大鼠逃避潜伏期的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，*P<0.05。图2高良姜素对DM大鼠平台穿越次数的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。图3高良姜素对DM大鼠平台所在象限的停留时间的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，*P<0.05。图4高良姜素对DM大鼠空腹血糖的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；图5高良姜素对DM大鼠海马中AGEs含量的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，**P<0.01。图6高良姜素对DM大鼠大脑皮质中BACE1活性的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，*P<0.05。图7高良姜素对DM大鼠大脑皮质中BACE1蛋白表达的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，**P<0.01。图8高良姜素对DM大鼠海马中IL-1β水平的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，**P<0.01。图9高良姜素对DM大鼠海马中TNF-α水平的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，**P<0.01。图10高良姜素对DM大鼠血清中SOD活性的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。图11高良姜素对DM大鼠血清中GSH水平的影响注：与正常对照组比较，P<0.01；与模型组比较，*P<0.05。具体实施方式以下实施例是对本专利技术的进一步说明，但绝不是对本专利技术范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本专利技术，但是本领域技术人员应当理解，本专利技术并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本专利技术的描述可以对本专利技术进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本专利技术的范围内。实施例1：高良姜素对DM大鼠认知功能的影响1材料与方法1.1实验动物雄性SD品系大鼠，8-9周龄，190-220g，海南医学院实验动物中心。1.2药品与试剂高良姜素购自上海融禾医药科技发展有限公司（HPLC纯度>98%），STZ购自sigma公司，葡萄糖测试盒购自南京建成生物工程研究所。1.3方法1.3.1模型建立雄性SD大鼠禁食不禁水12h以上，按55mg/kg一次性腹腔注射STZ（临用前溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液，pH4.4）进行造模，造模三天后，眶静脉丛取血约0.2ml，25℃、3000rpm离心10min，分离血清。用葡萄糖试剂盒检测空腹血糖（FBG），取FBG值大于250mg/dl(13.9mmol/L)和小于600mg/dl（33.3mmol/L）的大鼠作为成功的糖尿病大鼠。1.3.2分组及给药将造模成功的糖尿病大鼠按照血糖值随机分为3组，分别为糖尿病模型组、高良姜素高、低剂量组，每组10只大鼠。另设一组正常对照组，每组10只大鼠。高良姜素高、低剂量组分别按15，30mg/kg灌胃（按10ml/kg体积）给予高良姜素（用水制成混悬液），每天一次，连续9周。正常对照组和模型组给同体积生理盐水。每周监测一次体重，调整给药体积，每月监测一次空腹血糖。1.3.3指标测定给药8周后，各组大鼠进行Morris水迷宫测试，观察学习、记忆功能，记录大鼠的逃避潜伏期、平台穿越次数以及在平台所在象限的停留时间的百分比。之后，各组大鼠股静脉取血，分离血清，低温保存，备用；即刻处死，取脑，分离海马和皮质，-80℃保存。1.4多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验进行统计学分析，P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1高良姜素对DM大鼠学习、记忆功能的影响在Morris水迷宫测试本文档来自技高网...

【技术保护点】
高良姜素对糖尿病脑病等的防治作用。

【技术特征摘要】
1.高良姜素对糖尿病脑病等的防治作用。2.高良姜素...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘启兵，曾渝，虞道锐，李佩琼，曾祥周，刘嫱，覃娴靖，
申请(专利权)人：海南医学院，
类型：发明
国别省市：海南;46