具有凉爽性质的环丙烷甲酰胺制造技术

本发明专利技术提供了个人护理组合物诸如口腔护理和皮肤护理组合物，其包含含有一种或多种凉爽剂的风味剂/香料体系。由凉爽剂提供的舒适凉爽感在更快发生、更高强度、影响或更长持续时间方面得到增强，这改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及个人护理组合物诸如包含风味剂/香料体系的口腔护理和皮肤护理组合物，所述风味剂/香料体系包含一种或多种凉爽剂，其中由凉爽剂提供的凉爽感在更快发生、更高强度和/或更长持续时间方面得到增强，从而改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。
技术介绍
口腔护理产品例如牙粉和漱口水被消费者日常用作它们口腔护理卫生方案的一部分。熟知，口腔护理产品可向消费者提供治疗和美容卫生有益效果。治疗有益效果包括龋齿预防，齿龈炎预防或超敏性控制，所述龋齿预防通常通过使用各种氟化物盐来实现；所述齿龈炎预防通过使用抗微生物剂例如氟化亚锡、三氯生、精油来实现；或超敏性控制通过使用例如氯化锶或硝酸钾的成分来实现。由口腔护理制品提供的美容有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成、牙齿色斑的去除和预防、牙齿美白、清新口气、以及口感印象的总体改善，所述口感印象可被广义地表征为口感美观性。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成，严重影响了牙齿的美观。趋于促生牙齿变色特性的行为和环境因素包括定期饮用咖啡、茶、可乐或吸食烟草产品，并且还包括使用某些口腔产品，所述口腔产品包含促进牙齿变色的成分如阳离子抗微生物剂和金属盐。因此，家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品，所述成分通过不同的机制起作用来提供完整的治疗和美观有益效果范围，包括防龋、抗微生物、抗齿龈炎、抗牙斑、抗牙结石和抗腐蚀、以及抗异味、口腔清新、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。为了使日常使用的口腔护理产品如牙粉和漱口液提供完整的口腔护理功效，通常需要将活性物质和添加剂组合在一起，其中许多具有在使用期间会造成负面美观性的缺点，具体地是令人不悦的味道和感觉以及促生色斑。令人不悦的味道和口感已被描述为具有以下中的一个或多个：苦味、金属腥味、涩味、咸味、麻味、针刺感、灼热感或刺痛感、甚至是刺激感。伴随有这些负面美观性的用于口腔护理用途的典型成分包括抗微生物剂，例如西吡氯铵、氯己定、亚锡盐和锌盐；牙齿漂白剂，例如过氧化物；抗牙垢剂，例如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐；和赋形剂，例如碳酸氢钠和表面活性剂。为了减轻这些成分的美学负面影响，通常将口腔护理产品与风味剂、甜味剂和凉爽剂进行配制，以尝起来味道尽可能好并且提供令人愉快的体验。具体地，希望口腔护理产品在使用期间和之后提供清新凉爽的感觉。除了缓解负面感觉以外，还将感觉剂分子配制到口腔护理组合物中以传达功效信号。此类功效信号包括凉爽感、麻刺感、麻木感、温热感、甘甜感、和流变感如相变和发泡或起泡。已描述了大量天然或合成源的凉爽剂化合物。最熟知的化合物为薄荷醇，尤其是l-薄荷醇，其天然存在于薄荷油，特别是野薄荷（MenthaarvensisL）和绿薄荷（MenthaviridisL）中。在薄荷醇异构体中，l-异构体最广泛存在于自然界中，并且是通常被命名为薄荷醇的物质，具有凉爽剂性质。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和黏膜表面上时，产生凉爽的感觉。其它薄荷醇异构体（新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇）部分相似，但是气味和味道不同，即某些具有令人不悦的味道，描述为泥土味、樟脑味、霉味。异构体之间的主要差异在于它们的凉爽效力。L-薄荷醇提供最具效力的凉爽感，即具有约800ppb的凉爽度下限，即可清晰辨识凉爽效果时的浓度。在此含量下，其它异构体无凉爽效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的凉爽度阈值，并且l-新薄荷醇具有约3,000ppb的凉爽度阈值。（R.Emberger和R.Hopp，“SynthesisandSensoryCharacterizationofMentholEnantiomersandTheirDerivativesfortheUseinNatureIdenticalPeppermintOils”，SpecialtyChemicals（1987），7（3），193-201）。该研究展示了l-薄荷醇在凉爽和清新方面的优异感官性质以及立体化学对这些分子活性的影响。在合成的凉爽剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者是与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分，以及是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括对薄荷烷甲酰胺化合物如商业上被称为“WS-3”的N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5（N-乙氧基羰基甲基对薄荷烷-3-甲酰胺）、WS-12[N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-甲酰胺]和WS-14（N-叔丁基对薄荷烷-3-甲酰胺）。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇不相关的合成羧酰胺凉爽剂的示例是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成凉爽剂的其它示例包括醇衍生物，如称为TK-10的3-(1-薄荷氧基）-丙-1,2-二醇、异蒲勒醇（商品名为CoolactP）和对薄荷烷-3,8-二醇（商品名为Coolact38D）；称为MGA的薄荷酮甘油缩醛；薄荷酯如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、由HaarmarmandReimer提供的称为的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane的琥珀酸单薄荷酯。TK-10描述于Amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于例如GB1,315,626和美国专利4,029,759；5,608,119和6,956,139中。WS-3和其它甲酰胺凉爽剂描述于例如美国专利4,136,163；4,150,052；4,153,679；4,157,384；4,178,459和4,230,688中。附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公开于WO2006/103401以及美国专利4,136,163；4,178,459和7,189,760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开于例如EP310299和美国专利3,111,127、3,917,613、3,991,178、5,703,123、5,725,865、5,843,466、6,365,215、6,451,844和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592；5,977,166和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理凉爽效果的附加试剂包括α-酮基烯胺衍生物，其描述于美国专利6,592,884中，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮（3-MPC）、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮（5-MPC）、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮（DMPF）；icilin（也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，所述化合物包含以下结构：R1选自H、烷基、氨基烷基、烷氧基；Q＝H2、O、‑OR1、‑N(R1)2、‑OPO(OR1)x、‑PO(OR1)x、‑P(OR1)x，其中x＝1‑2；V＝NR1、O、‑OPO(OR1)x、‑PO(OR1)x、‑P(OR1)x，其中x＝1‑2；W＝H2、O；对于n＝0，X、Y＝独立地选自H、芳基、萘基；对于n≥1，X、Y＝脂族CH2或芳族CH，并且Z选自脂族CH2、芳族CH或杂原子；A＝低级烷氧基、低级烷硫基、芳基、取代的芳基或稠合芳基；并且立体化学可在标记*的位置处变化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.23 US 61/982,970;2014.04.23 US 61/982,9681.一种化合物，所述化合物包含以下结构：R1选自H、烷基、氨基烷基、烷氧基；Q＝H2、O、-OR1、-N(R1)2、-OPO(OR1)x、-PO(OR1)x、-P(OR1)x，其中x＝1-2；V＝NR1、O、-OPO(OR1)x、-PO(OR1)x、-P(OR1)x，其中x＝1-2；W＝H2、O；对于n＝0，X、Y＝独立地选自H、芳基、萘基；对于n≥1，X、Y＝脂族CH2或芳族CH，并且Z选自脂族CH2、芳族CH或杂原子；A＝低级烷氧基、低级烷硫基、芳基、取代的芳基或稠合芳基；并且立体化学可在标记*的位置处变化。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物活化TRPA1、TRPV1或TRPM8中的至少一种，优选地，其中所述化合物在约5.2E-5％的浓度下提供：a)比约30mM浓度的WS5更大的TRPM8活化；b)比约50mM浓度的异硫氰酸烯丙酯更大的TRPA1活化；和c)比约350nM浓度的辣椒素更大的TRPV1活化。3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物在约5.2E-5％浓度下提供：a)与约30mM浓度的WS5相比时，至少约110％的TRPM8活化；b)与约50mM浓度的异硫氰酸烯丙酯相比时，至少约180％的TRPA1活化；和c)与约350nM浓度的辣椒素相比时，至少约100％的TRPV1活化。4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中通过测量细胞内钙含量，确定所述活化，优选地，其中使用荧光染料实现细胞内钙含量测量。5.根据权利要求2至4中任一项所述的组合物，其中所述化合物在约5.2E-5％的浓度下提供比约30mM浓度的WS5更大的TRPM8活化。6.一种个人护理组合物，所述个人护理组合物包含根据权利要求1至5中任一项所述的化合物。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物的异构体HPLC级分，其中与约10μm浓度的WS5相比，约12.2nM浓度的所述异构体HPLC级分在10分钟下具有更高的TRPM8活化。8.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1至7中任一项所述的化合物和TRPM8激动剂。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述TRPM8激动剂包括以下中的至少一种：薄荷醇；乳酸薄...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·霍特，M·赖利，S·H·霍克，Q·雷，Y·林，L·A·桑克，K·T·斯里科里斯纳，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：美国;US