[问题]提供一种药物组合物，其用于治疗涉及选自BTK、JAK3和ITK中的至少一种激酶的癌症。[手段]作为对具有BTK抑制效应、JAK3抑制效应和ITK抑制效应的化合物的研究的结果，本申请的发明专利技术人确认了特定的吡嗪甲酰胺化合物具有BTK抑制效应、JAK3抑制效应和ITK抑制效应，并且包含所述化合物作为活性成分的药物组合物对涉及BTK、JAK3和ITK中的至少一种激酶的癌症、在另一种实施方式中BTK被过表达或激活的癌症、在另一种实施方式中B细胞受体信号被激活的癌症、在另一种实施方式中JAK3被活化突变或激活的癌症、在另一种实施方式中ITK被激活的癌症具有治疗效果，由此完成了本发明专利技术。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗癌症的药物组合物，其包含吡嗪甲酰胺化合物或其可药用盐作为活性成分。
技术介绍
BTK(Bruton’s酪氨酸激酶)是属于Tec激酶家族的一种非受体型酪氨酸激酶，并且是具有普列克底物蛋白同源物结构域、Tec同源物结构域、Src同源物2结构域、Src同源物3结构域和激酶结构域的蛋白质。BTK在不包括T细胞和浆细胞的大多数造血细胞中表达，并且对于B细胞生产来说是必不可少的分子(Exp.Hematol.Oncol.2014；3(1):4，和J.Hematol.Oncol.2013；6:59)。在B细胞中，BTK将B细胞受体信号传递到下游磷脂酶Cγ，并引起钙离子动员和有丝分裂原活化蛋白激酶途径或核因子κB的激活(Proc.Natl.Acad.Sci.USA.2010；107(29):13075-13080)。迄今为止，已建议BTK参与B-细胞恶性肿瘤包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B-细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病的发展(Exp.Hematol.Oncol.2014；3(1):4，和Blood.2014；123(8):1229-1238)。此外，已报道在源自于患有急性髓性白血病的患者的最初培养的细胞中，通过miRNA压制BTK的表达抑制了细胞增殖，并且BTK抑制剂抑制其中B细胞受体信号被激活的弥漫性大B-细胞淋巴瘤细胞的增殖(Blood.2014；123(8):1207-1213，和Nature.2010；463:88-92)。已经进行了靶向包括滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B-细胞淋巴瘤和B-细胞幼淋巴细胞白血病的癌症的BTK抑制剂的临床开发，并且证实了BTK抑制剂在患有这些癌症的患者中显示出一定程度的效能(Scand.J.Immunol.2013；78(2):130-139)。此外，已知即使是在组织细胞性淋巴瘤细胞系中，也证实了BTK的表达(J.Immunol.1994；152(2):557-565)。这些结果显示，在涉及BTK的癌症包括白血病和淋巴瘤例如BTK被过表达或激活的癌症或B细胞受体信号被激活的癌症中，BTK参与这些癌症的增殖，并且BTK抑制剂可能是用于治疗这些癌症的有希望的药剂。JAK3(Janus激酶3)是属于JAK激酶家族的一种非受体型酪氨酸激酶，并且是具有FERM结构域、Src同源物2结构域、假激酶结构域和激酶结构域的蛋白质(GenomeBiol.2004；5:253)。JAK3主要在造血细胞中表达，并且与细胞因子受体相互作用以将信号递送到下游STAT(Acta.Biochim.Biophys.Sin.2012；44(3):187-196)。迄今为止，已报道JAK3在急性巨核细胞白血病、自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和T细胞急性成淋巴细胞性白血病中被活化突变，并且已提示JAK3参与这些癌症的进展(CancerCell.2006；10:65-75,CancerDiscov.2012；2(7):591-597,Blood.2009；113:2746-2754，和Leukemia.2012；26:2144-2146)。此外，已报道JAK抑制剂抑制急性巨核细胞白血病细胞、自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤细胞和间变性大细胞淋巴瘤细胞的细胞增殖(CancerCell.2006；10:65-75,CancerDiscov.2012；2(7):591-597，和Leukemia.2014；28:941-944)。这些结果显示，在涉及JAK3的癌症包括白血病和淋巴瘤例如JAK3被活化突变或激活的癌症中，JAK3参与这些癌症的增殖，并且JAK3抑制剂可能是用于治疗这些癌症的有希望的药剂。ITK(IL2诱导型T细胞激酶)是属于Tec激酶家族的一种非受体型酪氨酸激酶，并且是具有普列克底物蛋白同源物结构域、Tec同源物结构域、Src同源物2结构域、Src同源物3结构域和激酶结构域的蛋白质。ITK主要在T细胞并且也在肥大细胞中表达，并负责调节T细胞受体信号传导(Curr.Top.Med.Chem.2009；9(8):690-703，和Mol.Pharmacol.2012；82:938-947)。迄今为止，已报道ITK在T细胞肿瘤包括皮肤T细胞淋巴瘤中表达。此外，已报道ITK抑制剂抑制ITK在其中表达的T细胞急性成淋巴细胞性白血病细胞的细胞增殖(Mol.Pharmacol.2012；82:938-947)。这些结果显示，在涉及ITK的癌症包括白血病和淋巴瘤例如ITK被激活的癌症中，ITK参与这些癌症的增殖，并且ITK抑制剂可能是用于治疗这些癌症的有希望的药剂。已知5-{[(3R)-1-丙烯酰基吡咯烷-3-基]氧基本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗涉及BTK、JAK3和ITK中的一种或多种激酶的癌症的药物组合物，其包含5‑{[(3R)‑1‑丙烯酰基吡咯烷‑3‑基]氧基}‑6‑乙基‑3‑({4‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)哌啶‑1‑基]苯基}氨基)吡嗪‑2‑甲酰胺或其可药用盐作为活性成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.28 JP 2014-1099521.一种用于治疗涉...
【专利技术属性】
技术研发人员：小长井智史，田中宏明，山本博子，坂上秀树，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。